白血球接着不全

特徴

LAD は 1970 年代に初めて別個の臨床実体として認識されました。 LAD の典型的な説明には、再発性細菌感染、好中球接着の欠陥、臍帯分離の遅延などが含まれていました。接着欠陥により、白血球、特に好中球の走化性が低下し、膿や好中球を形成できなくなります。 LAD 患者は新生児期に始まる細菌感染症に苦しんでいます。臍炎、 肺炎、歯肉炎、腹膜炎などの感染症は一般的ですが、乳児は侵入した病原体を適切に破壊できないため、生命を脅かすことがよくあります。これらの人は顆粒球が感染部位に移動できないため、膿瘍を形成しません。

原因と遺伝

白血球接着欠陥の種類には、LAD1、LAD2、および LAD3 が含まれます。 LAD1 が最も一般的な形式です。

LAD1 患者は、染色体 21 上の ITGB2 遺伝子によってコードされる、CD18 とも呼ばれる β-2 インテグリン サブユニットの欠損を引き起こす遺伝性の分子欠陥を持っています。このサブユニットは、さまざまな CD11 サブユニットとの二量体化を介して、β-2 インテグリン (LFA-1、インテグリン αXbeta2 および Mac-1/CR3) の形成に関与します。 ITGB2 遺伝子の変異により、CD18 タンパク質の発現が消失、減少、または異常になり、その結果、白血球膜における β-2 インテグリンの発現が欠如します。これらのタンパク質の主な機能は、内皮によって発現されるさまざまなリガンド（ICAM-1など）に結合することによって、好中球が血流から感染組織に移動できるようにすることです。 LAD-I 患者では、好中球は血管外に遊出して組織内の細菌と戦うことができません。その後、細菌が増殖して症候性感染症を引き起こす可能性があり、それが抑制されずに広がり、重要な組織に重大な損傷を引き起こす可能性があります。

診断

通常、診断には、体液性免疫系および細胞性免疫系のベースライン評価を含む、免疫機能のいくつかの予備検査が含まれます。 WBC鑑別診断では、好中球が血管から出られないため、好中球のレベルが極端に上昇していることがわかります（通常の6～10倍程度）。 LAD-I の場合、具体的な診断はフローサイトメトリーを使用して行われます。この技術は、白血球膜における CD18 発現の不在または減少を示します。最近では出生前診断システムが確立され、病気の早期発見が可能になりました。 LAD-II 診断には、トランスフェリンタンパク質のさまざまなグリコシル化形態を検査することが含まれます。 LAD-III では血小板機能も影響を受けるため、これを他のタイプと区別するために使用できる可能性があります。

処理

患者は集中的な抗生物質療法や健康なドナーからの顆粒球輸血を受けることもできますが、現在の唯一の治療法は造血幹細胞移植です。しかし、活発な研究分野である遺伝子治療では進歩が見られます。異なるプロモーターの制御下でヒト ITGB2 遺伝子を発現するフォームマイウイルスベクターとレンチウイルスベクターの両方が開発され、これまでに前臨床 LAD-I モデル (CD18 欠損マウスやイヌ白血球接着欠損イヌなど) でテストされています。

予報

2009年の研究では、幹細胞移植を受けた36人の子供たちの結果が報告されました。追跡調査時（中央値62か月）、子どもの75％がまだ生存していた。

疫学

LAD はまれな病気で、有病率は出生 100,000 人に 1 人と推定されており、人種的または民族的傾向は報告されていません。最も一般的なタイプは LAD1 です。