脈絡膜血症

プレゼンテーション

CHM 遺伝子はX 染色体上に位置しているため、症状はほぼ男性にのみ発生します。いくつかの例外はありますが、女性保因者の RPE には顕著な色素欠乏がありますが、症状は現れません。女性保因者は50%の確率で保因者の息子か保因者の娘を持ちますが、脈絡膜血症の男性はすべて保因者の娘と病気のない息子を持ちます。病気の経過は大きく異なる場合がありますが、一般的な傾向があります。脈絡膜血症の多くの人が最初に気づく症状は、思春期に始まる夜間視力の大幅な喪失です。周辺視野の喪失は徐々に起こり、輪状の視力喪失として始まり、成人期には「 トンネル視野」に進行します。脈絡膜血症の人は、40 代まで良好な視力を維持する傾向がありますが、50 歳から 70 歳の間のある時点ですべての視力を失います。脈絡膜血症患者115人を対象とした研究では、60歳未満の患者の84％が20/40以上の視力を持っていたのに対し、60歳以上の患者の33％は20/200以下の視力を持っていたことが判明した。最も重度の視力障害（指を数えることしかできないか、それよりひどい）は、人生70年目にのみ発生しました。同じ研究では、視力低下の割合は、視力検査表で5年あたり約1本の線であることがわかりました。

原因

診断

脈絡膜血症の診断は、家族歴、症状、特徴的な眼底の外観に基づいて行うことができます。しかし、脈絡膜血症は、類似しているがより広範な網膜変性疾患群である網膜色素変性症といくつかの臨床的特徴を共有しており、遺伝子検査なしでは特定の診断を困難にしています。このため、脈絡膜血症は最初は網膜色素変性症と誤診されることがよくあります。鑑別診断には、さまざまな遺伝子検査技術を使用できます。

処理

網膜変性を止めたり逆転させたりするために現時点でできることは何もありませんが、視力喪失の速度を遅らせるために講じることができる措置はあります。屋外用の UV ブロックサングラス、新鮮な果物や緑の葉野菜の適切な食事、抗酸化ビタミンのサプリメント、超長鎖オメガ 3 脂肪酸の定期的な摂取が推奨されます。ある研究では、ルテインの補給により脈絡膜血症患者の黄斑色素含有量が増加することがわかりました。長期間にわたって、これらの色素濃度の増加により、網膜変性が遅くなる可能性があります。必要となる可能性のある追加の介入には、 網膜剥離や白内障の外科的矯正、低視力サービス、うつ病、独立性の喪失、失業の恐怖に対処するためのカウンセリングなどが含まれます。

遺伝子治療

遺伝子治療は現在治療の選択肢ではありませんが、脈絡膜血症とレーベル先天性黒内障（LCA）の両方に対するヒト臨床試験では、ある程度有望な結果が示されています。 LCA患者に対する遺伝子治療の臨床試験は2008年に3つの異なる施設で開始された。一般に、この治療法は安全で、適度に効果的であり、同様の網膜疾患の将来の治療法として有望であることが、これらの研究で判明しました。 2011年に、脈絡膜血症に対する最初の遺伝子治療が実施されました。手術はオックスフォード大学の眼科教授であり、ナフィールド眼科研究所（NLO）の臨床眼科研究グループの責任者であるロバート・マクラーレン氏によって行われた。この研究では、脈絡膜血症患者12名にAAV.REP1ベクターを2回網膜下に注射した。この研究には 2 つの目的がありました。

• AAV.REP1 ベクターの安全性と忍容性を評価する
• 研究中および治療後24か月の時点で、遺伝子治療による治療効果または網膜変性の遅延を観察するため

注射によって引き起こされた網膜剥離にもかかわらず、この研究では杆体および錐体機能の初期改善が観察され、さらなる調査が正当化されました。 2016年、研究者らは、4カ国で4年半にわたって遺伝子治療を受けた32人の脈絡膜血症患者の良好な結果が長期持続する可能性があると楽観的だった。

他の可能な治療法

脈絡膜血症は遺伝子治療の理想的な候補ですが、後年に失われた視力を回復できる可能性のある治療法は他にもあります。まず第一に幹細胞治療です。 2014年に発表された臨床試験では、加齢黄斑変性症とシュタルガルト病の患者に対するヒトES細胞の網膜下注射が安全で、ほとんどの患者の視力が改善されたことが判明した。視力は患者 18 人中 10 人で改善し、7 人で改善または変化せず、1 人で視力が低下しましたが、未治療の眼には改善がありませんでした。この研究では、「移植組織に関連した有害な増殖、拒絶反応、あるいは眼や全身の安全性に関する重大な問題の証拠は見られない」ことが判明した。 2015年の研究では、X連鎖網膜色素変性症の原因となる患者誘発多能性幹細胞の変異を修復するためにCRISPR/Cas9を使用した。この研究は、患者自身の修復細胞を治療に使用でき、免疫拒絶のリスクや胚性幹細胞の使用に伴う倫理的問題を軽減できる可能性があることを示唆しています。

研究

話

脈絡膜血症は、1872 年にオーストリアの眼科医ルートヴィヒ マウトナーによって初めて報告されました。もともと、脈絡膜の大部分の欠損を引き起こす発達障害であると考えられていました（したがって、不毛の地または砂漠を意味する古代ギリシャ語の接尾語「エレミア」が使用された可能性があります）。数十年後、この病気の定常的な性質に疑問が生じ、最終的に 1960 年に Paymerer らによって疑問が呈されました。拒否されました。 CHM 遺伝子は、1990 年にフランス PM Cremers によって同定され、クローン化されました。

基礎研究

多くの遺伝性網膜疾患では、変異の影響を受けたタンパク質が目の光知覚機能に直接関与していますが、脈絡膜血症の場合は当てはまりません。 REP1 は、Rab G タンパク質を Rab ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼ サブユニットに結合して提示することにより、Rab G タンパク質のプレネニル化を促進します。 REP1 はまた、疎水性プレニル基に結合し、それらを特定の標的膜に輸送することにより、細胞質を介した Rab のプレニル化を伴います。健康な人では、REP1 は体のすべての細胞に存在しますが、脈絡膜血症患者は視力喪失のみを経験し、それ以上の広範な全身症状は生じません（白血球で結晶と脂肪酸の異常が見つかった 1 つの研究を除く）。 REP2は、REP1と75%同一で90%類似するタンパク質であり、目の外側でのREP1の損失を大幅に補うことができます。 REP2 は網膜における REP1 の損失を完全には補償できないことが示唆されています。 RAB27Aは、網膜において必須の機能を有するRabであり、REP1によって優先的に事前に提示されることが示されている。さらに、Rab27a-REP1およびRab27a-REP2複合体は酵素Rab-ゲラニルゲラニルトランスフェラーゼに対して異なる親和性を有しており、これが網膜におけるREP1の損失をREP2が完全に補うことができないことを説明している可能性がある。

影響を受けた有名人

影響を受ける 公職に就いている多くの人々が脈絡皮症に罹患しており、その中にはこの病気のための募金活動に参加している人もいます。元英国労働党議員シオン・サイモンは、この症状に苦しんでいることで知られている。デアデビル女優デボラ・アン・ウォールのパートナーでコメディアンで活動家のE・J・スコットもこの病気に苦しんでおり、定期的に募金活動に参加している。

組織

脈絡膜血症の人々を支援し、研究のための資金を集めている組織がいくつかあります。これには以下が含まれます:

• 他の多くの眼疾患の中でも特に脈絡膜血症を支援する失明と闘う財団は、FFB の Web サイトにあります。
• 脈絡膜血症研究財団（ウェブサイト）