XYY症候群

兆候と症状

物理的性質

47,XYY 核型を持つ人々は、幼児期から成長速度が速く、最終身長の平均は予想される最終身長より約 7 cm (3 インチ) 高くなります。スコットランドのエディンバラでは、1967 年から 1972 年に 8 人の 47,XYY 男児が生まれました。新生児スクリーニングプログラムで特定された彼らは、18歳時の平均身長が188.1cm（6フィート2インチ）で、父親の平均身長は174.1cm（5フィート81/2インチ）で、母親の平均身長は162.8cmでした。 cm（5フィート4インチ）。 X/Y染色体の偽常染色体領域（PAR1）SHOXの3つの遺伝子量の増加が、3つの性染色体トリソミー（47,XXX、47,XXY、および47,XYY）すべてで観察される身長の増加の原因であると仮定されました。 。重度の 座瘡はごく少数の初期の症例報告で特定されましたが、座瘡を専門とする皮膚科医は現在、47,XYY との関係の存在を疑っています。 47,XYY の男性のテストステロン レベル (出生前) は正常です。ほとんどの 47,XYY の男性は正常な性的発達と生殖能力を持っています。

振る舞う

他の一般的な性染色体異数性である 47,XXX および 47,XXY (クラインフェルター症候群) とは対照的に、新生児スクリーニングプログラムを通じて確認された 47,XYY 男児の平均 IQ スコアは、低下していない一般集団と比較されました。新生児スクリーニングプログラムを通じて特定された47,XYY男児に関する6つの前向き研究の要約では、28人の47,XYY男児の言語IQの平均は100.76、パフォーマンスIQは108.79、IQは105.00でした。新生児スクリーニングプログラムで特定された47,XYY男児を対象とした2件の前向き研究と、スクリーニングで特定された身長184cm以上の47,XYY男性を対象とした1件の後ろ向き研究を含む系統的レビュー新生児スクリーニングプログラムで特定された47.XYY人の少年の前向き研究では、平均言語IQが99.5、パフォーマンスIQが106.4で、エディンバラの15.XYY少年のIQスコアは通常、兄弟のIQスコアよりわずかに低かった。新生児スクリーニングプログラムで特定された兄弟がいる.XYY男児の平均言語IQは104.0、パフォーマンスIQは106.7でしたが、その兄弟の平均言語IQは112.9、パフォーマンスIQは114.6でした。特定された47.XYY男児の約半数です。新生児スクリーニングプログラムでは、学習困難を抱えた人が兄弟や平均以上のIQ対照群よりも高い割合であった。エディンバラでは、新生児スクリーニングプログラムで特定された47.XYY男児のうち54%（13人中7人）が矯正読書指導を受けていたのに対し、平均以上のIQを持つ46.XYY男児の対照群では18%（22人中4人）が補習を受けた。彼女の父親の社会階級。米国ボストンでは、新生児スクリーニングプログラムで特定された47.XYY男児の55％（11人中6人）が学習障害を抱えており、パートタイムのリソースルームの援助を受けていたのに対し、上記の症状を抱えた1つの対照群では11％（9人中1人）であった。 -家族性平衡常染色体染色体転座を持つ46.XY男児の平均IQ。発達遅延や行動上の問題も考えられますが、これらの特徴は影響を受けた少年と男性の間で大きく異なり、47,XYY に特有のものではなく、46,XYY の男性とは異なる管理方法はありません。攻撃性は 47,XYY の男性でも 46,XYY の男性と同様に一般的ではありません。

原因

47,XYY は遺伝しませんが、通常、精細胞の形成におけるランダムなイベントとして発生します。非分離と呼ばれる、後期 (減数分裂 II) 中の染色体分離のイベントにより、余分な Y 染色体のコピーを持つ精子が生成されることがあります。これらの異型精子細胞の 1 つが子供の遺伝的構成に寄与している場合、その子供は体のすべての細胞に余分な Y 染色体を持つことになります。場合によっては、初期胚発生における接合後有糸分裂中の細胞分裂中の非伝導により、Y 染色体の追加が発生することがあります。 46,XY/47,XYYのモザイクを作成できます。

診断

47、 XYY 症候群は通常、学習上の問題がある場合にのみ診断されます。この症候群は、異常が観察できる染色体核型を取得するための羊水穿刺と絨毛膜絨毛採取によって出生前に診断される小児が増えています。生涯のうちに 47,XYY 症候群と診断されるのは、小児のうち 15 ～ 20% だけであると推定されています。このうち約 30% が出生前に診断されます。出生後に診断された残りの子供のうち、約半数は幼少期や青年期の発達の遅れや学習困難が原因で診断されます。残りはさまざまな理由で診断されており、その中には生殖能力の問題による少数の割合 (5%) も含まれます。

疫学

約 1,000 人に 1 人の男の子が核型 47.XYY で生まれます。 47.XYY の発生率が親の年齢に影響されることは知られていません。

話

1960年代

1956年4月、ヘレディタス誌は、スウェーデンのルンド大学の細胞遺伝学者ジョー・ヒン・ティオとアルバート・レヴァンによる、二倍体のヒト細胞の染色体の正常な数は、それまで30年間考えられていた48本ではなく46本であるという発見を発表した。ヒト染色体の正常な数を確立する過程で、1959 年の 47,XXY、45,X、および 47,XXX の発見から 2 年後、47,XYY は一般的な性染色体異数性の最後のものとして発見されました。はるかに珍しい 48,XXYY は、47,XYY の前年である 1960 年に発見されました。これらの上映となりました。過剰な「男性」性クロマチン小体を検出することによって Y 染色体異数性をスクリーニングする類似の技術は、性染色体異数性が最初に報告されてから 10 年後の1970 年まで開発されませんでした。 47,XYY 核型を持つ男性に関する最初の報告書は、1961 年にニューヨーク州バッファローのロズウェル パーク記念研究所の内科医で細胞遺伝学者のエイブリー サンドバーグとその同僚によって書かれました。これは、身長 1.6 m、核型 47,XYY の正常な 44 歳の男性における偶然の所見でした。 183 cm] 身長が高く、平均的な知能を持った男性で、 ダウン症の娘がいたために核型検査された。 Sandberg の最初の報告から 4 年間で医学文献に報告された孤立した 47,XYY 症例はわずか 12 件でした。その後、1965 年 12 月と 1966 年 3 月に、ネイチャー誌とランセット誌は、英国の細胞遺伝学者パトリシア・ジェイコブズとエディンバラのウェスタン総合病院 MRC ヒト遺伝科の同僚らによる、エジンバラの男性患者 315 人の染色体研究に関する最初の予備報告書を発表しました。ラナークシャーにあるカーステアーズの州立病院は、ラナークシャーにあるスコットランド唯一の発達障害者専用の安全保障病院で、17歳から36歳までの9人の患者、平均約150万人を発見した。身長（約5フィート11インチ、範囲：5フィート7インチから6フィート2インチ）、核型は47.XYYで、攻撃的で暴力的な犯罪者として誤分類されました。次の10年間で、出版されたほとんどすべてのXYY研究は、サイズが-選ばれ、施設に収容されたが、5人の大柄な発達障害者が発見された。有罪判決を受けた大量殺人犯リチャード・スペックが核型分析されたことを知った後、テルファーは科学雑誌の外でXYYの男性について言及したように、にきび跡のあるスペックが であると誤って仮定しただけでなく。 1968年4月、ニューヨーク・タイムズ紙はテルファーを主な情報源として、パリとメルボルンで始まった2件の殺人裁判が遺伝性疾患であることを紹介し、リチャード・スペックがXYY男性であり、この疾患が控訴に利用されるだろうと誤って報じた。彼の殺人の有罪判決。このシリーズは、翌週にはタイム誌とニューズウィーク誌に、再びテルファーを主な情報源として使用し、6か月後にはニューヨーク・タイムズ・マガジン誌に記事として取り上げられた。 1968年12月、ジャーナル・オブ・メディカル・ジェネティックスは、MRCの人体遺伝部門責任者マイケル・コート・ブラウンによる最初のXYYレビュー記事を発表し、刑務所や病院で行われた全国的な染色体調査ではXYY男性が過剰に代表されていなかったと報告した。スコットランドの発達障害者と精神障害者を対象に、施設に収容されているXYY男児に限定した研究は選択バイアスの可能性があり、新生児のXYY男児を対象とした長期前向き縦断的研究が必要であると結論づけた。 1969年5月、エルウィン研究所のテルファーとその同僚は、アメリカ精神医学会の年次総会で、彼らが発見した施設に収容されたXYYとXXYの男性の事例研究により、XYYの男性は不当に汚名を着せられており、彼らの行動は危険であると確信したと報告した。染色体が正常な 46,XY の男性と大きな違いはありません。 1969 年 6 月、国立精神衛生研究所 (NIMH) の犯罪および非行研究センターは、メリーランド州チェビー チェイスで 2 日間の XYY 会議を開催しました。 1969年12月、NIMH犯罪・非行研究センターからの助成金を得て、ジョンズ・ホプキンス病院の細胞遺伝学者ディガンバー・ボルガオンカーは、8歳から18歳の（主にアフリカ系アメリカ人である）非行少年、ネグレクト少年、または精神障害者全員の染色体の研究を開始した。インフォームド・コンセントの欠如を理由にアメリカ自由人権協会 (ACLU) が起こした訴訟を受けて、1970 年 2 月から 5 月にかけてメリーランド州の少年が遺棄された。同時に、1974 年まで、ジョンズ・ホプキンス病院の心理学者ジョン・マネーは、 体重増加(平均 26 ポンド) と自殺による 13 の副作用について実験を行っていました。 1960年代後半から1970年代前半にかけて、連続新生児の性染色体異常のスクリーニングが、デンバー（1964年1月～1974年1月）、エディンバラ（1967年4月～1979年6月）、ニューヘブン（1967年10月～1968年9月）の世界7か所のセンターで実施された。トロント（1967年10月～1971年9月）、オーフス（1969年10月～1974年1月、1980年10月～1989年1月）、ウィニペグ（1970年2月～1973年9月）、ボストン（1970年4月～1974年11月）。ハーバード大学医学部小児病院の児童精神科医スタンリー・ウォルザー氏が主導したボストンの研究は、新生児男児のみを検査し（ボストン女子病院に個人的に紹介された新生児は対象としていない）、助成金の一部を資金提供したという点で、7件の新生児スクリーニング研究の中でも独特だった。 NIMH 犯罪と非行研究センターから資金提供を受けました。エディンバラでの研究はシャーリー・ラトクリフによって主導され、彼女はキャリアをこの研究に集中させ、1999 年に結果を発表した。

1970年代

1969年12月、ストックホルムのカロリンスカ研究所のロレ・ゼックは、キナクリンマスタードで処理した中期細胞の核内のY染色体長腕のATに富む遠位半分の強い蛍光を初めて報告した。 1970年4月、オックスフォード大学のMRC集団遺伝学ユニットのピーター・ピアソンとマーティン・ボブロウ、およびオックスフォード大学のカニーノ・ヴォサは、スクリーニングに使用されたキナクリン二塩酸塩で処理された口腔スワブ中の間期細胞の核内に蛍光性の「男性」性クロマチン小体が存在することを報告した。 47,XYY などの Y 染色体異数性に対して使用できます。 1970 年 6 月、ケネス・ロイスによる 7 冊のスパイ小説のうちの最初の『XYY マン』が出版されました。この小説の架空の巨体で知性があり、非暴力的な XYY の英雄は、英国諜報機関に危険人物として採用された改心した経験豊富なファサードクライマーでした。ミッションはその後、1976 年と 1977 年に放映された 13 部構成の小説のイギリスの夏のテレビ シリーズになりました。他の架空のテレビ作品では、英国の SF テレビ シリーズ『ドゥームウォッチ』の 1971 年 1 月のエピソード「親指を刺すことで…」では、遺伝子疾患により間違われ、失明寸前で告発され学校から退学になった XYY 少年が登場しました。別の少年、14歳の反社会的XYY殺人犯を描いたアメリカの警察手続きテレビシリーズ「ロー＆オーダー」の1993年11月のエピソード「ボーン・バッド」、および2007年5月のアメリカ警察手続きテレビのエピソード「ボーン・トゥ・キル」シリーズCSI：マイアミ、34歳のXYY連続殺人犯を描いた。 XYYの少年と男性が凶悪犯罪者であるという誤った固定観念は、1971年2月のホラー映画『Il gatto a nove code』 （1971年5月に『 The Cat o’ Nine Tails 』として英語に吹き替えられた）と5月の『エイリアン3』でもプロットポイントとして使用された。 1992年。 1970 年 12 月、米国科学進歩協会 (AAAS) の年次総会で、ニューヨークでの中絶合法化の歓声を受けて、退任する同協会会長の遺伝学者 H. ベントレー グラスは、妊婦が次のような未来を思い描いた。 XYYの「ジェンダー不適合者」を中絶するよう政府から要請されるだろう。遺伝的状態 XYY のハイブリッドな特徴付けは、高校の生物学の教科書や医学部の精神医学の教科書にすぐに組み込まれましたが、誤った情報は数十年経っても残り続けています。 1973年、小児病院で児童精神科医のハーバート・シュライアーは、ハーバード大学医学部人民のための科学の微生物学者ジョン・ベックウィズに、ウォルツァーのボストンXYY研究は非倫理的だと思うと語った。 Science for the Peopleはこの研究を調査し、1974年3月にハーバード大学医学部にこの研究に関する苦情を提出した。 1974年11月、サイエンス・フォー・ザ・ピープルはボストン実験に対する反対意見を公表したが、被験者には（誤った固定観念による汚名による）重大なリスクがあり、盲検化されていない実験計画では被験者の健康状態に関して有意義な結果は得られないと主張した。行動。 1974年12月、ハーバード大学医学研究常任委員会はボストンXYY研究を支持する報告書を発表し、1975年3月に教授陣は199対35で研究継続を可決した。 1975 年 4 月以降、新生児スクリーニングは中止されました。インフォームド・コンセント手順の変更と、児童防衛基金を含む追加の利益団体からの圧力により、ボストンとデンバーで行われていた性染色体異常に関する米国の最後の活発な新生児スクリーニングプログラムは中止されました。 1976年8月、サイエンス誌は、教育検査局の心理学者ハーマン・ウィトキンとその同僚らによる、1944年から1947年の間にコペンハーゲンで生まれた最も背の高い男性（身長184cm以上）16％を対象とした、XXY核型とXYY核型に関する遡及コホート研究を発表した。そして、XXY年16年と12年で財産犯罪による軽犯罪有罪判決の割合が増加していることが判明した。男性は攻撃的または暴力的になる傾向がある。

1980年代以降

マーチ・オブ・ダイムズは、1974 年 6 月、1977 年 11 月、1981 年 5 月、1984 年 6 月、1989 年 6 月に 5 つの国際会議を後援し、1979 年、1982 年、1986 年、 1964年から1975年にかけてデンバー、エディンバラ、ニューヘブン、トロント、オーフス、ウィニペグ、ボストンの病院で行われた連続出生約20万人のスクリーニング中に、性染色体異常のある小児と若者がそれぞれ検出された。これらの7つの研究は、性染色体異常を有する非選抜個人を対象とした唯一の公平な研究であり、性染色体異常を有する個人の発達を理解するために、施設に収容された個人を対象とした古い偏りのある研究に取って代わられた。 1997 年 5 月、 Nature Genetics は、Ercole Rao らによる、X/Y 染色体の偽常染色体領域 (PAR1) の SHOX 遺伝子の発見を発表しました。この遺伝子のハプロ不全は、 ターナー症候群における低身長の原因となります (45,X)。その後、3 つの SHOX 遺伝子の遺伝子量の増加により、性染色体トリソミー 47,XXX、47,XXY、および 47,XYY の身長が高くなることが仮定されました。 1999年7月、 Psychological Medicine誌は王立エディンバラ病院の精神科医マイケル・ゲッツらによる症例対照研究を発表し、エディンバラ新生児スクリーニング研究で特定された17人のXYY男性の有罪判決率が平均より高いIQと比較して増加していることを発見した。 60人のXYY男性からなる対照群であり、多重ロジスティック回帰分析により、これは主に知能の低下によって媒介されていることが示された。 2002年6月、アメリカン・ジャーナル・オブ・メディカル・ジェネティックスは、小児科医で遺伝学者のアーサー・ロビンソンが主導したデンバーでの家族発達に関する縦断的前向きコホート研究の結果を発表し、出生前に47.XYYと診断された男児14人（社会経済的地位が高い家族の出身）がいたことが判明した。 6 人の少年の IQ スコアは 100 ～ 147 の範囲で、平均は 120 でした。兄弟がいる少年14人中11人のうち、9件では兄弟の方が学力が優れていたが、ある場合は教科の成績が同等で、別の場合は兄弟よりも優れていた。

社会と文化

医学遺伝学者の中には、この核型を持つ人の多くは正常に見えるため、「症候群」という用語がこの状態に適切であると疑う人もいます。