分類
現在、 バーキットリンパ腫は、風土性、散発性、免疫不全関連の 3 つの主な臨床変異に分類できます。
- この風土病変種（「アフリカ変種」とも呼ばれる）は、世界のマラリア風土病地域（赤道アフリカ、ブラジル、パプアニューギニアなど）に住む子供たちに最も多く発生します。エプスタイン・バーウイルス（EBV）の感染は、ほぼすべての患者に見られます。慢性マラリアはEBVに対する抵抗力を低下させ、EBVの蔓延を可能にすると考えられています。この疾患は通常、顎やその他の顔の骨、回腸遠位部、虫垂、盲腸、卵巣、腎臓、または乳房に影響を与えます。
- 散発型バーキットリンパ腫（「非アフリカ」リンパ腫としても知られる）は、マラリアが蔓延していない地域で最もよく見られる変異型です。腫瘍細胞は、古典的な風土性バーキットリンパ腫のがん細胞と類似した外観を持っています。散発性リンパ腫がエプスタイン・バーウイルスに関連することはほとんどありません。バーキットリンパ腫を含む非ホジキンリンパ腫は、小児リンパ腫の 30 ～ 50% を占めます。顎は風土病の変異種に比べて影響を受けにくいです。回盲部がよくみられる病変部位です。
- 免疫不全関連バーキットリンパ腫は通常、 HIV感染に関連しているか、移植後に免疫抑制剤を服用している患者に発生します。バーキットリンパ腫は、 エイズの初期症状に関連する疾患の 1 つである可能性があります。
形態学 (つまり、顕微鏡の外観) または免疫表現型に基づいて、これら 3 つの臨床的変異を区別することはほとんど不可能です。免疫不全に関連するバーキットリンパ腫は、より血漿的な外観またはより多形性を示す場合がありますが、これらの特徴は特異的ではありません。
診断
B細胞の特徴
正常な胚中心 B 細胞は免疫グロブリン重鎖および軽鎖遺伝子が再構成されており、単離された各 B 細胞は独自の IgH 遺伝子再構成を持っています。バーキットリンパ腫およびその他の B 細胞リンパ腫はクローン性の増殖過程であるため、患者のすべての腫瘍細胞は同一の IgH 遺伝子を持っていると想定されています。電気泳動を使用して腫瘍細胞の DNA を分析すると、同一の IgH 遺伝子が同じ位置に移動するため、クローンバンドが検出されます。反対に、正常なリンパ節または反応性のリンパ節を同じ技術を使用して分析すると、明確なバンドではなくスミアが観察されます。良性の反応性プロセス（感染性単核球症など）と悪性リンパ腫の区別が難しい場合があるため、この技術は有用です。
顕微鏡検査
腫瘍は、高い増殖活性とアポトーシス活性を持つ中型のリンパ球細胞の単調な（つまり、サイズと形態が類似した）集団のシートで構成されています。低倍率で見られる「星空」の外観は、散在する着色体を含むマクロファージ (死んだアポトーシス腫瘍細胞を含むマクロファージ) によるものです。 「切断されていない小さな細胞」という古い説明用語は誤解を招きます。腫瘍細胞は通常中程度の大きさです（すなわち、組織球または内皮細胞と同様の大きさの腫瘍核）。 「小さな非切断細胞」は、正常な胚中心リンパ球の「大きな非切断細胞」と比較されます。腫瘍細胞には、3 ～ 4 個の小さな核小体を持つ少量の好塩基性細胞質があります。細胞の輪郭は通常正方形に見えます。
免疫組織化学
バーキットリンパ腫の腫瘍細胞は一般に、B 細胞分化のマーカー (CD20、CD22、CD19) および CD10 および BCL6 を強く発現します。腫瘍細胞は通常、BCL2 および TdT に対して陰性です。バーキットリンパ腫の高い有糸分裂活性は、ほぼ 100% の細胞が Ki67 に対して陽性に染色されることによって確認されます。
病態生理学
遺伝学
すべてのタイプのバーキットリンパ腫は、3 つの染色体転座の 1 つによるc-myc 遺伝子の調節不全を特徴としています。この遺伝子は 8q24 にあります。
- 最も一般的なバリアントは t(8;14)(q24;q32) で、ケースの約 85% を占めます。これらは c-myc と IGH@ です。これの変種である三元転座 t(8;14;18) も確認されています。
- まれなバリアントは t(2;8)(p12;q24) にあります。これらは IGK@ と c-myc です。
- もう 1 つのまれな変異は t(8;22)(q24;q11) にあります。これらは IGL@ とc-mycです。
まとめると、あまり一般的ではない 2 つの転座、t(2;8)(p12;q24) と t(8;22)(q24;q11) が、t(8;14) に関連しない症例の残り 15% を占めます。 ) (q24;q32) 転座が考えられます。
マイクロRNAの発現
2014 年に、短い非コード RNA、いわゆるマイクロ RNA (miRNA) がリンパ腫生物学において重要な機能を持っていることが記載されました。悪性B細胞において、miRNAは、B細胞受容体シグナル伝達（BCR）、B細胞の遊走/接着、免疫ニッチにおける細胞間相互作用、免疫グロブリンの産生とクラススイッチなどの基本的なB細胞発生経路に関与しています。 miRNA は、B 細胞の成熟、前細胞、辺縁帯細胞、濾胞細胞、B1 細胞、血漿 B 細胞、記憶 B 細胞の形成に影響を与えます。
処理
一般に、バーキットリンパ腫の治療の第一選択は集中化学療法です。これらのスキームには、GMALL-B-ALL/NHL2002 プロトコル、修正された Magrath スキーム (R-CODOX-M/IVAC) などがあります。 COPADM、Hyper-CVAD、およびグループ B がんおよび白血病レジメン (CALGB) 8811。これらはリツキシマブと関連している可能性があります。高齢患者の場合、リツキシマブを用量調整した EPOCH による治療が行われる場合があります。あらゆる種類のがんと同様、化学療法の効果は診断の時期によって異なります。バーキット腫瘍のような成長の速いがんでは、実際には成長の遅いがんよりも早く反応します。化学療法に対するこの急速な反応は、「腫瘍溶解症候群」と呼ばれる現象が発生する可能性があるため、患者にとって危険となる可能性があります。この過程では、患者を注意深く監視し、適切な水分補給を行うことが不可欠です。バーキットリンパ腫は中枢神経系（リンパ腫性髄膜炎）に広がる傾向が高いため、全身化学療法に加えて、メトトレキサートおよび/またはARA-Cおよび/またはプレドニゾロンによるくも膜下腔内化学療法が投与されます。化学療法
- シクロホスファミド
- ドキソルビシン
- ビンクリスチン
- メトトレキサート
- シタラビン
- イホスファミド
- エトポシド
- リツキシマブ
バーキットリンパ腫のその他の治療法には、免疫療法、骨髄移植、幹細胞移植、腫瘍切除手術、放射線療法などがあります。
予報
バーケットリンパ腫の全体的な治癒率は先進国では約 90% ですが、低所得国ではさらに悪化します。バーケットリンパ腫は成人ではまれですが、成人の場合は予後がより悪くなります。リツキシマブによる用量調整されたEPOCHによる治療は、少数の患者シリーズ（n=17）において有望な初期結果を示し、奏効率100％、全生存率100％、28カ月後の無増悪生存率（追跡調査中央値）を示した。 。
疫学
同じ種類の血球が関与するすべてのがんのうち、症例の 2.3% がバーキットリンパ腫です。エプスタイン・バーウイルス感染は、このがんと高度に相関しています。
研究
ゲンが目指すのは
バーキットリンパ腫では、他の種類のリンパ腫とは異なり、独特の遺伝子変化により細胞の生存が促進されます。バーキットリンパ腫におけるこれらのTCF3およびID3 遺伝子変異は、標的療法の候補である細胞生存経路に対応します。
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