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PAX6

染色体 11 の短腕の AN2 領域 (11p13) には、PAX6 遺伝子 (PAired boX 状態にちなんで命名) が含まれており、その遺伝子産物は、眼の発達 (および他の非眼構造) に関与する他の遺伝的プロセスのカスケードを制御するのに役立ちます。 ）。この PAX6 遺伝子は、ゼブラフィッシュに見られる pax 遺伝子と約 95% 類似しています。ゼブラフィッシュは、その祖先が約 4 億年前に人類の進化の発展から分岐した生き物です。したがって、PAX6 遺伝子はすべての進化系統にわたって高度に保存されています。 PAX6 遺伝子の欠陥は、マウス (およびショウジョウバエ) に無虹彩様の眼欠陥を引き起こします。 無虹彩症はヘテロ接合性疾患であり、染色体 11 の 2 つのコピーのうち 1 つだけが影響を受けることを意味します。両方のコピーが変更されると (ホモ接合状態)、結果はすべての目の形成がほぼ完全に失敗する、一様に致命的な状態になります。 2001年に、ホモ接合性無虹彩患者の2例が報告された。胎児は出生前に死亡し、重度の脳損傷を負っていた。マウスでは、ホモ接合性の小さな目の欠陥（マウス Pax-6）により目と鼻が失われ、マウスの胎児は重篤な脳損傷を受けます。

種類

無虹彩症は遺伝性と散発性の形態に大別できます。遺伝性無虹彩症は通常、常染色体優性遺伝（各子孫が罹患する確率は50％）ですが、まれに常染色体劣性遺伝型（ガレスピー症候群など）も報告されています。散発性無虹彩変異は、AN2 無虹彩領域に隣接する WT1 領域に影響を及ぼし、 腎芽腫(ウィルムス腫瘍) と呼ばれる腎臓がんを引き起こす可能性があります。これらの患者は、多くの場合、泌尿器系の異常や精神遅滞 ( WAGR 症候群) を患っています。一部の突然変異は他の突然変異よりも遺伝子の機能を阻害するようであり、その結果、疾患の重症度が変化する個体もおり、虹彩が比較的少量しか欠如しておらず、中心窩形成不全がなく、比較的正常な視力を維持していると考えられます。遺伝的欠陥により、これらの個人は「ヘテロ接合不全」が少なくなり、より穏やかな表現型を維持するのに十分な遺伝子機能を保持していることを意味します。

• オンラインヒトのメンデル遺伝 (OMIM) 106210 AN
• オンライン ヒトのメンデル遺伝学 (OMIM) 106220 無虹彩症および膝蓋骨欠損
• オンライン ヒトのメンデル遺伝学 (OMIM) 106230 無虹彩、微小角膜および自然再吸収白内障
• オンライン ヒトにおけるメンデル遺伝 (OMIM) 206700 無虹彩、小脳性運動失調および精神的衰弱 (ガレスピー症候群)

突然変異解析

PAX6 遺伝子変異の分子 (DNA) 検査 (コード領域全体の配列決定および欠失/重複解析による) は、孤立性無虹彩症およびガレスピー症候群に対して利用できます。 WAGR 症候群の場合、高分解能細胞遺伝学的分析と蛍光 in situ ハイブリダイゼーション (FISH) を使用して、PAX6 遺伝子と WT1 遺伝子の両方が存在する染色体バンド 11p13 内の欠失を特定できます。

処理

2018年5月、米国食品医薬品局は、先天性無虹彩症や、白皮症、外傷、または白皮症による外科的除去などの他の病状に関連する虹彩欠損症を持つ成人および小児に使用する初の合成虹彩であるCustomFlex人工虹彩を承認しました。眼の黒色腫。人工虹彩は、薄くて折り畳み可能な医療グレードのシリコンで作られた外科的に埋め込まれるデバイスで、患者ごとにサイズと色がカスタムメイドされます。人工虹彩は、目の解剖学的構造によって、または必要に応じて縫合糸によって固定されます。