オクロノーシス

種類

黄変症には、内因性黄変症と外因性黄変症の 2 つのタイプがあります。内因性変異は、酵素ホモゲンチジン酸オキシダーゼの欠損によって引き起こされる常染色体劣性疾患です。外因性黄変症は、ハイドロキノンやフェノールなどの化合物の局所塗布によって引き起こされる、予防可能な皮膚炎症です。この病気は 1912 年にベダードとプラムトルによって脚の潰瘍にフェノールを使用している患者がこの病気に直面したときに初めて確認されました。ハイドロキノン誘発性外因性黄変症は、この化合物を含む美白クリームを使用した患者のこの病気を観察したフィンドレーによって 1975 年に発見されました。外因性黄変症には 3 つの臨床段階があります。

1. 紅斑および軽度の色素沈着過剰
2. 歯肉過剰症と「キャビア様」病変
3. 丘疹結節性病変

症状

• 皮膚: 色素は皮膚全体に沈着しますが、臨床的に確認できるほど濃度が高い特定の領域でのみ目に見えます。これは通常、結合組織が厚い場所（関節、鼓膜）、または皮膚の表面に近い場所（母指球と小指球の隆起、および指の側面）で発生します。外因性黄変症では、刺激剤が適用された部位に色素沈着過剰が局在します。皮内母斑は青色母斑のように見える場合があります。
• 目: 最も顕著な変化はまぶたの部分の黒ずみです。フェノールフュームにさらされると、角膜が色素沈着過剰になる可能性があります。
• 軟骨：耳の軟骨の黒ずみと硬化は、黄化症の顕著な特徴です。鼻軟骨もしばしば影響を受けます。声は喉頭軟骨の硬化によって影響を受けることがあります。肺機能の低下に伴う肋骨の硬化も報告されています。椎内軟骨もヘルニアになりやすいです。
• 結合組織: 腱や靱帯が硬化すると断裂しやすくなります。関節の色の変化は臨床的に観察できます。慢性炎症と微小断裂により、 関節症がよく見られます。
• 心臓弁: 結合組織の硬さの増加と慢性炎症により狭窄が発生することがあります。

外因性黄変症の症状には次のようなものがあります。

1. 黄褐色のバナナの形をした繊維
2. キャビアのような丘疹
3. 茶色がかった灰色または青黒色の色素沈着過剰

ほとんどの病変は、日光を最も多く受ける体の部分に見られます。

原因

外因性黄変症は、ハイドロキノンの含有量が 2% 程度であっても、特定の「美白」製品の長期使用によって引き起こされる可能性があります。美白製品は今でも世界の多くの地域で広く使用されています。これは、肌の色が明るいことが富や美しさのしるしと考えられている地域では、美的または社会的な理由からである可能性があります。さらに、ハイドロキノンなどの化合物を含む美白クリームは、肝斑などの色素沈着過剰症の治療によく使用されます。ハイドロキノンは、美白製品に最もよく使用される化合物です。副作用の懸念から、発がん性や外観を損なう黄変症の報告などの医学的問題により、2006年にFDAによって禁止されそうになった。ハイドロキノンは2​​000年以降、欧州連合において化粧品クリームへの使用が禁止されています。この化合物を含むクリームを長期間使用すると、外因性の慢性病変が生じる可能性があります。使用期間は病気の発症リスクに直接比例し、ほとんどの場合は何年も使用した後に発症します。美白製品は年間約 1,000 ～ 1,500 万個販売されており、主な購入者は日本です。

病態生理学

黄変症は、フェノール（ホモゲンチジン酸やハイドロキノンなど）が軟骨基質にプラークとして沈着することで起こります。色素はコラーゲンやエラスチン線維にも取り込まれます。皮膚では、色素が繊維の構造を変化させ、肥大化やカールを引き起こします。埋め込まれた顔料はまた、隣接する繊維内の顔料堆積物と架橋を形成し、それによって繊維の弾性反発を安定化して低減します。これにより、弾性構造が硬化し、剛性と脆さが増大します。一旦破裂すると、露出した色素は異物反応や炎症を引き起こします。この色素の沈着は、骨の石灰化と結合組織のさらなる硬化の原因となるミネラルであるヒドロキシアパタイトの沈着も引き起こします。この色素は、乳房や前立腺の組織だけでなく、アポクリン腺やセラミック汗腺の腺細胞からも分泌されます。その結果、濃い色素の汗や母乳が生成されます。色素の排出は内因性黄変症でのみ起こり、局所フェノールを介して起こるべきではありません。

診断

処理

治療は主に予防的なものです。局所的なフェノールや低チロシン食を避けることが役立つ場合があります。損傷した組織の交換や修復も可能です。ハイドロキノン誘発性外因性黄変症は、治療が非常に困難な、予防可能な皮膚疾患です。ただし、いくつかの研究では、Q スイッチ アレキサンドライト レーザー (755 nm) による治療が可能である可能性があることが示されています。この症状のある人は、ハイドロキノンを含む化合物の使用を中止することをお勧めします。皮膚科医は患者の症状を肝斑と判断し、ハイドロキノンを含むクリームを処方する場合があるため、この点に注意することが重要です。