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トリーチャー・コリンズ症候群

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兆候と症状

トリーチャー・コリンズ症候群の人の症状はさまざまです。軽度の影響を受けているため未診断のままの人もいますが、中等度から重度の顔面病変や生命を脅かす呼吸器障害を引き起こす人もいます。 TCS のほとんどの特徴は対称的であり、出生時に明らかです。トリーチャー・コリンズ症候群の最も一般的な症状は、下顎の発育不全と頬骨の発育不全です。これには舌の後退が伴うこともあります。下顎が小さいと、歯の噛み合わせが悪くなったり、より重篤な場合には呼吸困難や嚥下困難を引き起こす可能性があります。頬骨の発育不全により、頬がこけたように見えます。 FKS 患者では、外耳が小さくなったり、ねじれたり、奇形になったり、完全に欠損したりすることがあります。対称的、両側性の外耳道の狭小化または欠如も説明されます。ほとんどの場合、中耳および中耳腔の骨は奇形です。内耳の奇形が報告されることはほとんどありません。これらの変形の結果、TCS 患者の大多数は伝音性難聴を患っています。ほとんどの罹患者は、下まぶたのコロボマ（へこみ）、下まぶたのまつげの部分的または完全な欠如、まぶたが下向きに傾いている、上まぶたと下まぶたの垂れ、涙管の狭窄などの眼の問題も経験します。視力低下が起こる可能性があり、 斜視、屈折異常、 不同視などを伴います。また、下まぶたの異常や頻繁な眼感染症によって引き起こされる重度のドライアイによって引き起こされることもあります。異常な形状の頭蓋骨はトリーチャー・コリンズ症候群の特徴ではありませんが、両側頭の狭窄を伴う短頭症が観察されることがあります。口蓋裂もよく見られます。罹患者の60％に歯の異常が観察されており、これには歯の無形成（33％）、変色（エナメル質の不透明）（20％）、上第一大臼歯の位置ずれ（13％）、大きな歯の間隔が含まれます。場合によっては、歯の異常と下顎形成不全が組み合わされて不正咬合が生じることがあります。これは、摂食や口を閉じる能力に問題を引き起こす可能性があります。あまり一般的ではない FKS の特徴が、睡眠時無呼吸症候群などの呼吸障害を引き起こす可能性があります。 中鼻閉鎖または狭窄は、鼻腔の内部開口部である長鼻が狭くなったり欠損したりすることです。喉の発育不全も気道を狭める可能性があります。 TCSに関連するあまり一般的ではない特徴には、鼻の変形、高アーチ口蓋、巨大口蓋症、耳介前毛変位、口蓋裂、過テローム、切欠きのある上まぶた、先天性心疾患などがあります。一般の人にとって、顔の変形は発達遅延や知的障害と関連している可能性がありますが、TCS の影響を受ける人の 95% 以上は正常な知能を持っています。顔の変形に関連する心理的および社会的問題は、FKS 患者の生活の質に影響を与える可能性があります。

遺伝学

TCOF1 、 POLR1CまたはPOLR1D遺伝子の変異は、トリーチャー・コリンズ症候群を引き起こす可能性があります。 TCOF1 遺伝子変異はこの病気の最も一般的な原因であり、全症例の 81 ～ 93% を占めます。 POLR1CおよびPOLR1D 遺伝子変異は、さらに 2% の症例を引き起こします。これらの遺伝子のいずれかに変異が確認されていない人の場合、病気の遺伝的原因は不明です。遺伝子TCOF1 、 POLR1CおよびPOLR1D は、骨やその他の顔面組織の初期発達において重要な役割を果たすタンパク質をコードしています。これらの遺伝子の変異により rRNA の生成が減少し、顔の骨や組織の発達に関与する特定の細胞の自己破壊 (アポトーシス) が引き起こされる可能性があります。なぜrRNA減少の影響が顔の発達に限定されるのかは不明である。 TCOF1およびPOLR1Dの変異は常染色体優性型のトリーチャー・コリンズを引き起こし、 POLR1Cの変異は常染色体劣性型を引き起こします。

その他の突然変異

POLR1CおよびPOLR1D 変異は、トリーチャー・コリンズ症例の少数の原因となっています。 POLR1Cは染色体 6 の 6q21.2 の位置にあり、RNA ポリメラーゼ I のタンパク質サブユニットをコードします。POLR1Dは染色体 13 の 13q12.2 の位置にあり、RNA ポリメラーゼ III のタンパク質サブユニットをコードします。どちらのポリメラーゼもリボソーム生合成に重要です。

診断

遺伝カウンセリング

FKS は常染色体優性遺伝し、影響を受ける遺伝子の浸透はほぼ完全です。しかし、いくつかの最近の研究では、TCS の浸透が完全ではなかったいくつかのまれなケースが報告されています。これは、表現力の変動、浸透度の不完全さ、または生殖細胞系列のモザイク現象によって引き起こされる可能性があります。突然変異のうち遺伝するのはわずか 40% です。残りの 60% は、新規突然変異の結果です。この場合、子供は原因となる遺伝子に新しい突然変異を持ち、どちらの親からもそれを継承していません。この病気の結果として、家族間および家族内での変動が生じます。これは、親が診断されていない軽度の疾患を患っている可能性があるため、影響を受けた子供が生まれた場合、親をスクリーニングして影響を受けた遺伝子が存在するかどうかを確認することが重要であることを示唆しています。この場合、別の罹患した子供が生まれるリスクは 50% です。両親が影響を受ける遺伝子を持たない場合、再発のリスクは低いと考えられます。次の世代では、臨床症状の重症度が増加します。

出生前診断

TCS の原因となる主要な遺伝子の変異は、絨毛膜絨毛サンプリングまたは羊水穿刺によって検出できます。これらの方法では、まれな突然変異を検出することはできません。超音波検査は妊娠後期に頭蓋顔面の異常を検出できますが、軽度の場合は検出できない場合があります。

臨床所見

身体検査で特徴的な症状が観察され、TCS が最初に疑われることがよくあります。ただし、TCS の臨床像は他の疾患に似ている場合があり、診断が困難になります。 OMENS 分類は、疾患を区別するための包括的かつ段階別のアプローチとして開発されました。この頭字語は、眼窩非対称、下顎形成不全、耳介変形、神経発達、軟部組織疾患という 5 つの異なる異形性症状を表します。軌道対称性

  • O0: 通常の軌道サイズ、位置
  • O1: 異常な軌道サイズ
  • O2: 異常な軌道位置
  • O3: 軌道の大きさと位置が異常

下顎

  • M0: 正常な下顎
  • M1: 短い枝を伴う小さな下顎骨と関節窩
  • M2: ラマスが短く、異常な形をしている
  1. 2A: 解剖学的に許容可能な位置にある関節窩
  2. 2B: 顎関節下位 (顎関節)、内側、前方に変位し、顆の形成が著しく低下している
  • M3: 枝、関節窩、顎関節が完全に欠如している

耳

  • E0: 正常な耳
  • E1: 存在するすべての構造の軽度の形成不全とカッピング
  • E2: 可変性耳介低形成を伴う外耳道の欠損
  • E3: 耳介がない場合の小葉の位置異常、通常、小葉残存物が前方に変位している

顔面神経

  • N0: 顔面神経の関与なし
  • N1: 上部顔面神経の関与 (側頭枝または頬骨枝)
  • N2: 下顔面神経の関与 (頬、下顎、または頸部)
  • N3: 影響を受けるすべてのブランチ

軟組織

  • S0: 軟組織または筋肉の欠損がない
  • S1: 最小限の組織または筋肉の欠損
  • S2: 中等度の組織または筋肉の欠損
  • S3: 重度の組織または筋肉の欠損

    X線画像

    TCS の診断を確定するには、いくつかの技術が使用されます。オルソパントモグラム (OPG) は、上顎と下顎のパノラマ X 線写真です。耳から耳まで二次元画像を表示します。特に、OPG は、単一または二重伸延器治療下での正確な術後の追跡および骨成長のモニタリングを可能にします。一部の TCS 特徴は OPG で見ることができますが、顎の異常だけを示すのではなく、TCS 異常の全領域を捉えるためにより優れた技術が使用されています。放射線学的評価の別の方法は、頭部全体の X 線画像を撮影することです。 TCSの側面頭部X線撮影では、頬骨、下顎骨、乳様突起などの顔面骨の形成不全が認められます。最後に、後頭部の X 線写真を使用して、頬骨弓の形成不全や不連続性を検出します。

    CTスキャン

    側頭骨を薄くスライスしたCT検査により、外耳道の狭窄や閉鎖の程度、中耳腔の状態、欠損や形成異常、初歩的な耳小骨、あるいは耳小骨などの内耳の異常を診断することができます。蝸牛の欠陥。 VRT と骨と皮膚の表面を使用した 2 次元および 3 次元 CT 再構成は、下顎と外耳の再建手術のより正確な病期分類と 3 次元計画に役立ちます。

    鑑別診断

    トリーチャー・コリンズ症候群と同様の特徴を持つ病気は他にもあります。鑑別診断では、先端顔面骨形成不全症を考慮する必要があります。顔の外観はトリーチャー・コリンズ症候群のそれに似ていますが、これらの人には追加の四肢の異常があります。これらの障害の例には、ネイガー症候群やミラー症候群などがあります。鑑別診断では眼神経脊椎スペクトルも考慮する必要があります。一例は、主に耳、口、下顎の発達に影響を与える片​​側顔面小症候群です。この異常は両側性に発生する可能性があります。この範囲に該当するもう 1 つの症状は、脊椎異常、球上皮様突起、顔面変形などのゴールデンハール症候群です。

    処理

    FKS 患者の治療には、複数の分野の専門家の介入が必要な場合があります。まず第一に、下顎の形成不全と舌による下咽頭の閉塞の結果として生じる呼吸と栄養に関するものです。場合によっては、適切な気道を維持するために気管切開が必要な場合があり、気道を保護しながら適切なカロリー摂取を確保するために胃瘻が必要になる場合もあります。顔の矯正手術は、発達レベルに応じて、特定の年齢で行われます。これらのガイドラインの概要は次のとおりです。

    • 口蓋裂がある場合、通常は生後 9 ～ 12 か月の間に修復が行われます。手術前に口蓋プレートを挿入した睡眠ポリグラフ検査が必要です。これにより、術後の状況を予測でき、術後の睡眠時無呼吸症候群 (OSAS) の可能性に関する情報が得られます。
    • 難聴は、骨伝導増幅、言語療法、および言語/言語の問題を防ぐための教育的介入によって治療されます。骨固定型補聴器は、耳に異常がある人のための代替品です
    • 頬骨および眼窩頬骨の再建は、頭蓋眼窩頬骨が完全に発達したとき、通常は5〜7歳までに行われます。自家骨移植は通常、小児に使用されます。この移植と組み合わせて、眼窩周囲領域にリポフィリングを使用して、最適な再建結果を得ることができます。下眼瞼欠損症の再建では、筋皮弁を使用して引き上げ、これにより眼瞼欠損を閉じます。
    • 外耳再建は通常、少なくとも8歳以上で行われます。場合によっては、外耳道や中耳も治療できる場合があります。
    • 顎下顎再建の最適年齢については議論の余地があります。この分類は 2004 年から使用されています。
    1. タイプ I (軽度) およびタイプ IIa (中等度) 13 ～ 16 歳
    2. 骨格が成熟したタイプ IIb (中等度から重度の奇形)
    3. タイプ III (重度) 6 ～ 10 年
    • 歯を切るときは、異常が発生しないように矯正歯科医の監督の下で行う必要があります。脱臼や歯の過成長などの異常が発見された場合には、できるだけ早く適切な処置を講じることができます。
    • 両顎矯正治療は通常 16 歳以降に行われます。この時点で、すべての歯が所定の位置に配置され、顎と歯列が成熟します。 OSAS が検出されると、閉塞の程度が上気道内視鏡検査によって判定されます。下顎の前進は呼吸と美観の両方を改善する効果的な手段となり得ますが、顎形成術は単純に輪郭を回復するだけです。
    • 鼻の再建が必要な場合は、通常、両顎手術後、18 歳以降に行われます。
    • 顔の軟組織の輪郭は、通常、顔の骨格が成熟するため、年齢が高くなってから矯正する必要があります。フリーフラップトランスファーなどの顕微手術法の使用により、顔の軟部組織の輪郭の矯正が改善されました。顔の軟部組織の輪郭を改善するための別の技術は、リポフィリングです。リポフィリング技術は、たとえばまぶたの再構築に使用されます。

    難聴

    トリーチャー・コリンズ症候群の難聴は、外耳と中耳の構造の変形によって引き起こされます。難聴は通常両側性であり、伝音損失は約 50 ～ 70 dB です。耳介が正常で外耳道が開いている場合でも、耳小骨連鎖は奇形であることがよくあります。外耳道を外科的に再建し、TCS の小児の聴力を改善する試みは肯定的な結果をもたらしていません。骨固定型補聴器 (BAHA) または従来の骨伝導装置を使用した聴覚リハビリテーションは、外科的再建よりも有益であることが示されています。

    精神科

    この障害は、不安、 うつ病、社交不安、身体イメージ障害などのさまざまな精神症状と関連している可能性があります。人々は、特に若い頃に差別、いじめ、言葉による虐待を経験する可能性もあります。学際的なチームと保護者のサポートがこれらの問題に対処する必要があります。

    疫学

    TCS は、ヨーロッパでは出生 50,000 人に約 1 人の割合で発生します。世界的には、出生1万人に1人から5万人に1人の割合で発生すると推定されています。

    話

    この症候群は、1900 年にその本質的な特徴を説明した英国の外科医兼眼科医であるエドワード トリーチャー コリンズ (1862 ～ 1932 年) にちなんで名付けられました。 1949 年に、アドルフ フランチェシェッティとデヴィッド クラインは、彼ら自身の観察に基づいて、同じ病気を下顎顔面異形成症として説明しました。下顎顔面異骨症という用語は、臨床的特徴を説明するために使用されます。

    メディアのポートレート

    1977 年 7 月のニューヨーク タイムズの記事は、その後数週間で全米の多数の新聞に掲載され、この病気が多くの人々の注目を集めました。この病気は番組「ニップ/タック」のエピソード「ブルー・モンデ」で特集されました。 TLC の『Born Without a Face』では、顔の骨の 30% ～ 40% を欠損したこの症候群の病歴の中で最も重篤な状態で生まれてきたジュリアナ ウェットモアを特集しています。 2010年、BBC Threeのドキュメンタリー『 Love Me, Love My Face』は、この病気に苦しむ男性ジョノ・ランカスターのケースを報道した。 2011 年、BBC Three はジョノに戻り、 『So What If My Baby Is Born Like Me?』に出演しました。彼と彼のパートナーであるローラの家族探しについて報告するために。この番組は、BBC Three の子育てに関するシリーズの一環として初めて放送されました。最初の映画は、BBC Three で 2 番目の映画が最初に放送される直前に、BBC One で再放送されました。ランカスターの 3 番目の BBC Three 映画、 Finding My Family on Facebook は養子縁組を扱ったもので、2011 年に放送されました。児童小説『ワンダー』では、主人公はトリーチャー・コリンズ症候群の子供です。ジュリア・ロバーツ、オーウェン・ウィルソン、ジェイコブ・トレンブレイ主演の映画化作品が2017年11月に公開された。

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