脊索腫

分類

脊索腫には 3 つの組織学的変異があります: 古典的 (または「従来型」)、軟骨様、脱分化型です。

• 古典的な脊索腫の組織学的外観は、線維性隔壁によって分離された細胞群から構成される分葉状の腫瘍です。細胞は小さな丸い核と豊富な空胞化細胞質を持ち、時には物理的（気泡または空胞を含む）と表現されます。
• 軟骨脊索腫は、脊索腫と軟骨肉腫の両方の組織学的特徴を備えています。

プレゼンテーション

脊索腫は、頭蓋底の骨や脊椎に沿ったあらゆる場所から発生する可能性があります。最も一般的な 2 つの場所は、頭蓋側の鎖骨と、脊椎の下端にある仙骨です。

遺伝学

複数の親族が脊索腫に罹患した少数の家族が報告されています。これらの家族のうち 4 家系では、ブラキュリ遺伝子の重複が脊索腫の発生に関与していることが判明しました。結節性硬化症複合体 (TSC1 または TSC2) との関連の可能性が示唆されています。

腫瘍生物学

• mTOR シグナル伝達経路は、散発性仙骨脊索腫では過剰に活性化されています。ある研究では、10 個の仙骨脊索腫のうち 10 個で、リボソームタンパク質 s6 および EIF4EBP1 の免疫組織化学的リン酸化が見られました。
• 部分的または完全な PTEN (遺伝子) 欠損がほぼすべての仙骨脊索腫で観察されます。
• 49 個の脊索腫を対象とした研究では、Akt、TSC2、EIF4EBP1 がそれ​​ぞれ 92%、96%、98% の症例でリン酸化されました。
• 21 個の脊索腫の組織マイクロアレイでは、血小板由来成長因子受容体ベータ (PDGFR-b)、上皮成長因子受容体 (EGFR)、KIT (CD117) が 100%、67%、33%、0% の症例で検出されました。 、それぞれ HER2 が検出されました。
• 染色体 9p21 上の CDKN2A (p16) および CDKN2B (p15) 遺伝子座は、脊索腫で頻繁に欠失します。別の研究では、症例のわずか 4% で CDKN2A 免疫反応性が認められました。
• 脊索腫の 62% は、コンドロイチン硫酸プロテオグリカン 4 (CSPG4) としても知られる高分子量黒色腫関連抗原を発現しており、これは免疫療法の標的となっています。
• 2009 年、科学者たちは、遺伝的遺伝子重複がこの病気の家族型の原因であることを発見しました。家族性脊索腫はまれで、全脊索腫の推定割合は 0.4% です。

診断と治療

2015 年に、脊索腫の診断と治療に関する最初のコンセンサス ガイドラインが Lancet Oncology に発表されました。ある研究では、仙骨脊索腫の10年無腫瘍生存率は46%でした。軟骨索腫は、より緩徐な臨床経過をたどるようです。ほとんどの場合、外科的完全切除とその後の放射線療法が長期管理に最適な方法です。原発腫瘍の切除が不完全であると疾患の制御が困難になり、再発の可能性が高くなります。完全な手術を行うべきか不完全な手術を行うべきかの決定は、主に腫瘍の解剖学的位置と中枢神経系の重要な部分への腫瘍の近さに依存します。脊索腫は比較的放射線耐性があり、制御するには高線量の放射線を必要とします。脊索腫は脳幹や神経などの重要な神経構造に近接しているため、安全に照射できる放射線量が制限されます。したがって、陽子線治療や炭素線治療などの高集束放射線は、従来のX線よりも効果的です。現在、脊索腫の治療薬として承認された薬はありませんが、PDGFR阻害剤イマチニブを用いてイタリアで実施された臨床試験では、一部の脊索腫患者において穏やかな反応が示されました。イタリアの同じグループは、イマチニブとシロリムスの併用が、イマチニブ単独で腫瘍が進行した数人の患者に反応を引き起こしたことを発見した。

疫学

米国では、脊索腫の年間発生率は約 100 万人に 1 人です (年間新規患者数は 300 人)。現在、脊索腫に対する環境上の危険因子は知られていません。上で述べたように、短尾の生殖系列重複は、いくつかの脊索腫家系における重要な感受性メカニズムとして特定されています。脊索腫患者のほとんどは家族にこの病気を患っている人がいませんが、まれに家族内で複数の症例が発生することが記録されています。これは、一部の人々が脊索腫を発症する遺伝的素因を持っている可能性があることを示唆しています。脊索腫には遺伝的または遺伝的な危険因子が存在する可能性があるため、国立がん研究所の科学者たちは、この腫瘍の発生に関与する遺伝子を探すために家族性脊索腫の研究を行っています。

会社

『脊索腫の診断と治療に関する専門家の推奨事項』は、脊索腫財団が発行するハンドブックで、脊索腫患者を専門とする脊索腫の治療を専門とする 40 名以上の主要な医師のグループによって作成された推奨事項をまとめています。英語、北京語、イタリア語、オランダ語、スペイン語の電子版と、英語とスペイン語の印刷版が提供されています。

注目すべき事例

元NFL選手のクレイグ・ヘイワードは1998年に脊索腫の治療を受けた。当初は切除に成功したと思われていたが、2005年に腫瘍が再発し、2006年5月にヘイワードさんは亡くなった。パウエル・ペラルタ骨旅団の一員であるプロのスケートボーダー、レイ・アンダーヒルは2年間脊索腫と闘い、8月に亡くなった。 2008年に。 Salon.com の人気アドバイスコラムニストであるキャリー・テニス氏は、2009 年 11 月 19 日のコラムで脊索腫と診断されたと発表しました。