ファイファー症候群

兆候と症状

特徴的な顔の特徴の多くは、頭蓋骨の早期癒合（ 頭蓋骨癒合症）によって生じます。頭が正常に成長できなくなり、額が高く突出し（隆起小頭症）、目が膨らんだように見え（眼球突出症）、目が広くなったように見えます（過視症）。さらに、上顎の発育不全（顎形成不全）もあります。ファイファー症候群の子供の約 50% は聴覚障害があり、歯の問題もよく見られます。 ファイファー症候群の人では、親指と第 1 (母趾) の指の幅が広く、他の指骨 (母指骨と内反母趾) から遠ざかるように湾曲しています。指や足の指が異常に短い（ 短指症）こともよくあり、指節間に癒着や癒着が見られる場合もあります（ 合指症）。

原因

ファイファー症候群は、染色体 8 上の線維芽細胞増殖因子受容体 1 (FGFR1) または染色体 10 上の線維芽細胞増殖因子受容体 2 (FGFR2) 遺伝子の変異と強く関連しています。これらの遺伝子は、正常な骨の発達に重要な線維芽細胞成長因子受容体をコードしています。男性の年齢が上がるにつれて精子の突然変異が増加するため、父親の高齢はファイファー症候群の散発性症例の危険因子であると考えられています。

分類

ファイファー症候群の最も広く使用されている臨床分類は、1993 年に M. Michael Cohen によって発表されました。コーエンはこの症候群をおそらく重複する 3 つのタイプに分類し、いずれも広い親指、広い足の親指、短指症、そしておそらく合指症を特徴としています。

• タイプ 1 は古典的ファイファー症候群としても知られ、頭蓋骨癒合症と「顔面中央部欠損症」が含まれます。このタイプは常染色体優性パターンで遺伝します。ファイファー症候群 1 型の人のほとんどは、正常な知能と正常な寿命を持っています。
• タイプ 2 には、広範な骨癒合と重度の眼球突出による三つ葉型の頭蓋骨(クローバー葉頭蓋骨) が含まれます。このタイプは散発的に発生し（つまり、遺伝することはないようです）、「予後が悪く、通常は早期に死亡する重度の神経学的障害」を伴います。
• タイプ 3 には、頭蓋骨癒合症と重度の眼球突出症が含まれます。このタイプは散発的に発生し（つまり、遺伝することはないようです）、「予後が悪く、重度の神経障害があり、通常は早期に死亡します」。

処理

主な問題は頭蓋骨の早期癒合であり、多くの場合生後 3 か月以内に一連の外科手術によって矯正できます。呼吸器および顔面の変形を矯正するには、その後の介入が必要です。

結果

ファイファー症候群2型および3型の子供は、ファイファー症候群1型の子供よりも「神経発達障害のリスクが高く、平均余命が短い」が、治療を受ければ良好な転帰が期待できる。重症の場合は、呼吸器系および神経系の合併症により早期に死亡することがよくあります。

話

この症候群は、ルドルフ・アーサー・ファイファー（1931～2012）にちなんで名付けられました。 1964年、ファイファーは、常染色体優性パターンで遺伝する頭、手、足の異常（末端合指症）を患う3世代の家族の8人について報告した。

注目すべき事例

• 1996年、ミュージシャンのプリンスと妻のマイテ・ガルシアの間に息子が生まれた。待望の子供、アミール（アラビア語で「王子」）は、出生時にファイファー症候群2型と診断され、数日後に死亡した。ガルシアさんの元個人助手らが死因について懸念を表明した後、検視官は1997年に検視を実施し、死因は自然死（つまり殺人ではない）であると宣言した。
• 2014年、テキサス州に住むファイファー症候群1型の男の子の母親が、自身のブログに子供の写真を投稿した。 2016年、彼女はその写真が自分の息子をパグに例えたミームに使用されていたことを発見した。インターネット、特にインスタグラム、ツイッター、フェイスブックなどのソーシャルメディアからミームを除去する彼らの取り組みは、国際的な注目を集めた。