アペール症候群

兆候と症状

頭蓋骨癒合症

頭蓋奇形は、先端合指症の最も明らかな影響です。 頭蓋骨癒合症は、子供の脳がまだ成長し拡大しているにもかかわらず、頭蓋縫合糸が早期に閉じてしまう病気です。短頭症は、冠状縫合線が早期に閉じることで頭蓋骨が前方または後方に拡張できなくなり、脳が頭蓋骨を側方および上方に拡張する一般的な成長パターンです。これにより、頭蓋骨の後ろが平らで、高く突き出た額という別の共通の特徴が生じます。冠状縫合糸の早期閉鎖により、頭蓋圧の上昇が発生し、精神的欠陥につながる可能性があります。顔面中央の骨の成長が不十分な結果、平らな顔または凹んだ顔が発生する可能性があり、仮性下顎前突症として知られる状態につながる可能性があります。末端合指症のその他の特徴には、浅い骨の眼窩や間隔の広い目が含まれる場合があります。低い耳も鰓弓症候群の典型的な特徴です。

合指症

すべての末端合指症候群はある程度の四肢の異常を伴うため、それらを区別するのが難しい場合があります。しかし、アペール症候群患者の典型的な手の変形は、他の症候群とは区別されます。 アペール症候群の患者の手には、常に 4 つの共通の特徴があります。

1. 橈骨偏位のある短い親指
2. 人差し指、長指、薬指の複雑合指症
3. 共指指節症
4. 4番目のウェブスペースの単純合指症

人差し指と親指の間の空間の変形はさまざまです。この最初の Web スペースから始めて、3 つの異なるタイプの手の変形を区別できます。

• タイプI:「スペードハンド」とも呼ばれます。最も一般的で軽度の変形です。親指は橈骨偏位と斜指性を示しますが、人差し指から離れています。人差し指、長指、薬指は遠位指節間関節で融合し、平らな手のひらを形成します。胎児期では、融合はこれらの指の長手方向の成長に影響を及ぼさないため、指は通常の長さになります。 4 番目のウェブ空間では、完全または不完全な単純な合指症が常に見られます。
• タイプ II: 「スプーン」または「グローブハンド」とも呼ばれます。単純な完全合指症または不完全合指症によって親指が人差し指と癒合しているため、これはより深刻な異常です。親指の末節骨のみが骨結合で人差し指に接続されておらず、別の爪を持っています。指の融合は遠位指節間関節のレベルで行われるため、凹面の手のひらが作成されます。ほとんどの場合、4番目のウェブスペースの完全な合指症が見られます。
• タイプ III: 「蹄」または「バラのつぼみの手」とも呼ばれます。これはアペール症候群の手の変形の中で最も珍しいものですが、最も重篤な形態でもあります。これは、長く連続した爪を備えたすべての指の硬い骨または軟骨の融合体です。親指が内側に曲がっており、他の指を区別できないことがよくあります。一般に、骨が重なり合っているため、手を正確に視覚化することは非常に困難ですが、身体検査だけでは変形の重症度を測定するのに十分ではありません。

歯科的重要性

終頭合指症に関連する共通の特徴としては、高いアーチ状の口蓋、仮性下顎前突症（下顎前突症として現れる）、狭い口蓋、および歯の密集が挙げられます。

他のキャラクター

Herman TEらは、アペール症候群の2人の患者における臍ヘルニアについて報告した。 （米国、2010 年）および Ercoli G. et al. （アルゼンチン、2014年）。臍ヘルニアは、へその領域に穴があり、腸やその他の腹部臓器が乳児の体外に位置する先天異常です。ただし、臍ヘルニアとアペール症候群との関連性はまだ確認されていないため、追加の研究が必要です。

原因

先端合指症は常染色体優性疾患である可能性があります。男性も女性も同様に影響を受けます。ただし、正確な原因はまだ調査する必要があります。それにもかかわらず、ほとんどすべての症例は散発的であり、新たな突然変異またはゲノムに対する環境的損傷を示唆しています。アペール症候群の親の子孫は、50% の確率でこの病気を受け継ぎます。 1995年、AOM Wilkieは、終頭合指症が染色体10上の線維芽細胞増殖因子受容体2遺伝子の欠損によって引き起こされることを実証した論文を発表した。アペール症候群は常染色体優性疾患です。症例の約 3 分の 2 は、FGFR2 遺伝子の 755 位での C から G への変異が原因であり、これによりタンパク質の Ser から Trp への変化が引き起こされます。これは男性特有の突然変異ホットスポットです。57 例を対象とした研究では、突然変異は常に父親由来の対立遺伝子で発生しました。観察されたこの疾患の出生有病率 (70,000 人に 1 人) に基づくと、この部位における C から G への変異の見かけの割合は約 0.00005 であり、これは CG -ジヌクレオチドの通常の変異率よりも 200 ～ 800 倍高いです。さらに、父親の年齢が上がるにつれて発生率は急激に増加します。ゴリーリーら。 (2003) さまざまな年齢の男性の精子サンプルにおける突然変異の対立遺伝子分布を分析し、データの最も簡単な説明は、C から G への突然変異が男性の生殖系列において細胞に優位性を与えるというものであると結論付けました。アペール症候群の人がなぜ頭蓋骨癒合症と合指症の両方を患うのかはまだ完全には明らかではありません。患者の98%にこの症候群を引き起こす点変異を持つ遺伝子であるFGFFR2の3つのアイソフォームの発現と関係があることを示唆する研究がある。 KGFR (ケラチノサイト成長因子受容体) は、骨幹端および指節間関節で活性のあるアイソフォームです。 FGFR1 は骨幹で活性のあるアイソフォームです。 FGFR2-Bek は骨幹端と骨幹の両方で活性ですが、指間葉でも活性です。点突然変異は、FGFR2 のリガンド依存性活性化を増加させ、したがってそのアイソフォームを増加させます。これは、FGFR2 がその特異性を失い、通常は受容体に結合しない FGFF が結合することを意味します。 FGF はアポトーシスを抑制するため、指間葉は保存されます。 FGF はまた、骨芽細胞の複製と分化を増加させ、頭蓋骨の複数の縫合糸の早期癒合を引き起こします。これは、アペール症候群で両方の症状が常に発生する理由を説明できる可能性があります。

診断

診断は通常、明らかな身体的特徴に基づいており、頭蓋骨の X 線または頭部 CT スキャンによって裏付けられる場合があります。分子遺伝学的検査により診断を確認できます。

治療法

頭蓋骨癒合症

冠状縫合糸の閉鎖による脳の発達へのダメージを防ぐためには、外科的介入が必要です。特に、中顔面または上顔面全体を頭蓋骨の残りの部分から切り離す、LeFort III またはモノブロック中顔面伸延骨形成の手術は、正しい平面に再配置するために実行されます。これらの手術は形成外科医と口腔顎顔面外科医 (OMS) の両方が協力して行うことが多いです。

合指症

患者ごとに臨床症状の違いや重症度が異なるため、アペールの手の奇形に対する標準的な治療法はありません。したがって、手の機能性と美しさの間の適切なバランスを達成することを目的として、各患者に個別にアプローチし、治療する必要があります。ただし、奇形の重症度に応じて、いくつかのガイドラインが示される場合があります。一般に、最初は 1 番目と 4 番目のすだれ間スペースを解放し、それによって境界光線を解放することが推奨されます。これにより、子どもは手で物をつかむことができるようになり、子どもの発達にとって非常に重要な機能となります。 2 番目と 3 番目のすだれ状スペースは後で解放する必要があります。アペールには 3 つの手のタイプがあり、それぞれに独自の変形があるため、治療にはそれぞれ異なるアプローチが必要です。

• タイプ I ハンドは通常、指間ウェブ スペースのクリアランスのみを必要とします。最初の Web リリースが必要になることはほとんどありませんが、深める必要がある場合がよくあります。親指の鎖指症の矯正が必要になります。
• タイプ II ハンドでは、最初に 1 番目と 5 番目の光線を解放し、その後 2 番目と 3 番目のインターデジタル ウェブ スペースを解放する必要があります。親指の滑指症も矯正する必要があります。親指指節の延長が必要な場合があり、これにより最初のウェブスペースが増加します。タイプ I とタイプ II の両方において、再発性の第 2 ウェブ空間合指症は、指標中手骨の基部の偽骨端症により発生します。これは後のリビジョンで修正される必要があります。
• タイプ III の手は、その複雑さのため治療が最も困難です。まず、1 番目と 4 番目の Web スペースを解放して、タイプ I ハンドに変換することをお勧めします。浸軟や爪床感染症の治療も最初に行う必要があります。最初の Web スペースを拡大するには、親指を伸ばすことができます。重篤な場合には人差し指の切断を考慮すべきであることが示唆されている。ただし、この決定を下す前に、達成される可能性のある改善と、手の美しさによって後に起こり得る子供の心理的問題を比較検討することが重要です。 2 番目および/または 3 番目のインターデジタル Web スペースは後でリリースされるはずです。

子供や手が成長するにつれて、拘縮を治療し、審美性を改善するために二次修正が必要になります。