エリス・ヴァン・クレベルト症候群

症状

以下を含む多数の異常が含まれています。

• 軸後多指症
• 先天性心疾患（最も一般的なのは心房中隔欠損で、共通の心房を形成し、罹患者の60％に発生します）
• 生まれたときに存在する歯（出生歯）
• 爪形成不全
• 短肢小人症、メソメリックパターン
• カルビ
• 口蓋裂
• 手首の骨の奇形（有鉤骨と頭の骨の融合）。

遺伝学

エリス・ヴァン・クレヴェルド症候群は、多くの場合、アーミッシュや一部の小さな島民など、孤立した人間集団における創始者効果の結果です。比較的まれではありますが、この状態は遺伝的多様性がないため、創始者効果集団でより一般的です。遺伝パターンの観察により、この病気は常染色体劣性遺伝であることが示されており、これは、個体が病気に罹患するには両親が両方ともその遺伝子を持っている必要があることを意味します。 エリス・ヴァン・クレヴェルド症候群は、 EVC 遺伝子の変異と、EVC 遺伝子の近くで対向配置で発生する非相同遺伝子EVC2の変異の両方によって引き起こされます。遺伝子はポジショナルクローニングにより同定された。 EVC 遺伝子は、染色体 4 の短腕 (4p16) にマッピングされます。健康な EVC 遺伝子の機能は現在よく理解されていません。

他の希少疾患との関連: 遺伝性繊毛症

最近まで、医学文献では多くの遺伝性疾患、遺伝性症候群と遺伝性疾患の間の関連性が確立されていませんでしたが、現在では相互に関連性があると考えられています。新しい遺伝子研究の結果、臨床的に明らかな医学的症状は非常に異なっているにもかかわらず、それらのいくつかは根本原因において高度に関連していることが判明しました。エリス・ヴァン・クレヴェルド症候群はそのような疾患の 1 つで、繊毛病と呼ばれる新たなクラスの疾患に属します。根本的な原因は、人体中の多くの細胞型に存在する細胞小器官である細胞の一次繊毛構造における分子機構の機能不全である可能性があります。繊毛の欠損は、細胞の発達に不可欠な「多数の重要な発達シグナル伝達経路」に影響を与えるため、多くの症候群や疾患がしばしば複数の症状を示す性質があるという妥当な仮説を提供します。既知の繊毛症には、原発性毛様体ジスキネジア、バルデ・ビードル症候群、多発性嚢胞腎および肝疾患、腎結紮症、アルストロム症候群、メッケル・グルーバー症候群、およびいくつかの形態の網膜変性が含まれます。ワイアーズ頭頂顔面異骨症は、EVC 遺伝子の異なる変異が原因であるため、エリス・ヴァン・クレベルト症候群の対立遺伝子です。

治療

原因となる治療法はありません。対症療法では、整形外科、歯科、または心臓の問題によって引き起こされる症状に焦点を当てます。周術期/麻酔科治療に関しては、医療専門家向けの推奨事項が「OrphanAnesthesia」に掲載されています。

話

この病気は、エディンバラ出身のリチャード・W・B・エリス(1902～1966)とアムステルダム出身のサイモン・ヴァン・クレフェルト(1895～1971)によって記載されました。 1930年代後半、イギリスの小児科学会に向かう途中、同じ電車のコンパートメントで出会ったときに、彼らのそれぞれにこの症候群の患者がいることがわかった。 3 人目の患者は小児科教科書 (Holt と McIntosh、1933 年) で L. Emmett Holt, Jr. と Rustin McIntosh によって紹介されており、Ellis と van Creveld の研究 (1940 年) に完全に含まれていました。マキュージックら。 (1964) アーミッシュ人口におけるその発生率の研究を追跡調査しました。彼は、ペンシルベニア州ランカスター郡にある、近交系の宗教的隔離集団であるオールド・オーダー・アーミッシュのこれまで最大の家系図を観察した。それまでの医学文献全体で報告されていたのとほぼ同じ数の人々が、この 1 程度の関係にあることが知られていました。

命名法

6本指小人症（「デジタル完全性欠損」）は、アーミッシュの間で研究されたときにこの症状に使用された別名であり、医学界では当時ほとんど知られていなかったこの症状を定義するのに有用な役割を果たした可能性があります。明らかに「小人症」のせいではなく、多指症への言及が「狂った」レッテルを貼られているため、不快感を覚える人もいたため、「6本指小人症」という用語は代替名として削除されました。このエントリーでは、軟骨外胚葉異形成と中外胚葉異形成が、そのイニシャルが EVC であるエリス・ヴァン・クレヴェルド症候群のみが適切な名前として残されており、医学的にもその他の点でも一般的には適切ではありません。