ノリー症候群

特徴

ノリー病の最も顕著な症状は眼症状です。最初に目に見える所見は、水晶体の後ろの組織の塊から生じる灰色がかった黄色の瞳孔反射である白斑です。この物質には、すでに剥離した網膜が含まれている可能性があり、腫瘍と間違われる可能性があるため、偽神経膠腫と呼ばれます。ただし、罹患した赤ちゃんは、眼球の大きさが正常で、虹彩、前房、角膜、眼圧も正常である可能性があります。完全または部分的な網膜剥離は、生後数か月以内に発症します。乳児期から小児期にかけて、患者は病気の進行性の変化を経験することがあります。これらの進行には、白内障の形成、虹彩と水晶体または角膜との間の癒着による虹彩の劣化、および眼圧の上昇と目の痛みの原因となる前房の浅化が含まれます。さらに悪化すると角膜が混濁する角膜混濁や帯状角膜症が発生します。眼圧が失われ、眼球が小さくなってしまいます。ノリー病の最終段階では、球が小さくてへこんだように見え（球根結核）、角膜が乳白色に見えます。ノーリー病は、認知症状や行動症状を示すこともあります。ノリー病の男性の約 30 ～ 50% に発達の遅れまたは学習障害が発生します。精神病様の特徴や特徴が不十分な行動異常も存在する場合があります。ノリー病では聴覚症状がよく見られます。進行性難聴は、大多数の男性にとって幼児期に始まります。初期の難聴は感音性、軽度、非対称性です。高周波難聴は思春期に現れ始めます。 35 歳の時点で、難聴は重度で、左右対称で、広帯域です。しかし、研究によると、難聴は悪化しても、うまく話す能力はほとんど損なわれていないことがわかっています。ノリー病のほとんどの人にとって、ゆっくりと進行する難聴は先天性失明よりも管理が困難です。

遺伝学

ノリー病は、Xp11.4 (GeneID: 4693) 上のNDP 遺伝子の変異によって引き起こされる遺伝性疾患です。 X連鎖劣性遺伝します。これは、ほぼ男性のみが影響を受けることを意味します。影響を受けた男性の息子は突然変異を持たないが、彼らの娘は全員、突然変異の遺伝的保因者となる。また、通常は臨床症状を示さないが、子孫の 50% に突然変異を伝えます。変異遺伝子を持つ娘も母親と同様に無症候性保因者となるが、息子の50％は臨床症状を示す。女性が臨床症状を示す可能性は非常に低いです。この（可能性は低い）ケースにつながる可能性のあるシナリオは、 NDP 遺伝子のコピーの両方に変異がある場合です。これは血族家族の場合や自然発生的な体細胞変異によるものである可能性があります。影響を受けた女性に関する別の説明としては、X 染色体の不活化が偏っている可能性があります。しかし、まれに、女性が網膜異常や軽度の難聴など、ノリー病に関連する症状を示すケースもいくつかあります。

診断

ノリー病およびその他の NDP 関連疾患は、臨床所見と分子遺伝学的検査の組み合わせによって診断されます。分子遺伝学的検査により、罹患男性の約 85% で病気の原因となる突然変異が特定されます。臨床診断は眼の所見に基づいて行われます。ノリー病は、出生時から生後 3 か月までに目の後ろに灰黄色の線維血管塊が見つかった場合に診断されます。医師は生後3か月から8～10歳までの病気の進行にも注意を払います。これらの進行には、白内障、虹彩萎縮、前房の浅化、眼球の縮小などがあります。現時点では、この病気に罹患している人は、光の知覚しかできないか、まったく視力がありません。分子遺伝学的検査は、初期診断以上の目的で使用されます。診断検査の確認、女性の保因者検査、出生前診断、着床前診断などに使用されます。臨床分子遺伝学的検査には 3 種類あります。男性の約 85% において、NDP 遺伝子のミスセンス変異およびスプライシング変異、ならびに部分的または完全な遺伝子欠失が配列分析を使用して検出されます。欠失/重複分析を使用すると、顕微鏡下で見られるような欠失である変異の 15% を検出できます。これは女性保因者を検査するときにも使用されます。最後に使用されるテストは連鎖分析です。これは、最初の 2 つが利用できない場合に使用されます。連鎖分析は、複数のメンバーが病気に罹患している家族にも推奨されます。 MRI では、この症候群に関連する網膜異形成は、持続性の過形成性原発硝子体または 13 トリソミーの異形成およびウォーカー・ワールブルク症候群と区別できません。

処理

話

1961年、メッテ・ヴァールバーグというデンマークの眼科医は、7世代にわたって7人の遺伝性変性疾患を患っていたデンマーク人家族について報告した。家族の中で最初に詳細な検査を受けたのは生後12か月の男児だった。生後3か月でその子を検査したところ、水晶体が濁っていて虹彩が悪化していること以外は正常であることが判明した。彼のレンズの後ろの領域は、成長する黄色がかった塊で満たされていました。 5か月後、彼の左目は網膜上の癌性腫瘍である網膜芽細胞腫の疑いにより切除されました。組織学的検査により、未分化（未熟、未発達）のグリア組織に囲まれた後眼房の出血性壊死性塊が明らかになりました。診断には、網膜仮性腫瘍、網膜、毛様体、および虹彩色素上皮の過形成、網膜内層の形成不全および壊死、白内障、および球状結核が含まれる。これは、医師が腫瘍を疑ったために彼の目を摘出したことを意味しますが、それは目の内部の変形につながる発育上の欠陥であることが判明しました。目が機能しなくなったため、細胞が死滅し始め（壊死）、機能不全により眼球が縮小し始めました（眼球結膜炎）。このデンマーク人の家族では、この事件に巻き込まれた 7 人のうち 5 人が晩年に難聴を発症しました。さらに、7人中4人は精神能力が低下していることが判明した。ヴァールバーグ氏は、さまざまな医学カテゴリーの文献を調査した結果、やはりこの病気が原因であると考えられる同様の症例を 48 件発見しました。次に彼女は、この病気にもう一人の有名なデンマークの眼科医、ゴードン・ノリー（1855-1941）にちなんで命名することを提案した。ノリーは、視覚障害者に対する取り組みと、デンマーク視覚障害者研究所で外科医として 35 年間勤務したことで広く知られていました。