兆候と症状
プロテウス症候群は、皮膚、骨、筋肉、脂肪組織、血管およびリンパ管の過剰増殖を引き起こします。 プロテウス症候群は進行性の病気であり、通常、子供は明らかな変形なしに生まれます。加齢に伴い、皮膚や骨の腫瘍は通常、幼児期に発生します。筋骨格系の症状はプロテウス症候群の診断に非常に重要です。これらのさまざまな非対称な腫瘍の重症度と位置は大きく異なりますが、通常は頭蓋骨、1 つ以上の四肢、足の裏が影響を受けます。罹患者は、この病気に関連する血管奇形によって引き起こされる深部静脈血栓症および肺塞栓症により早期に死亡するリスクがあります。プロテウス症候群の一種と診断された女性、マンディ・セラーズの場合のように、過剰な体重と手足の肥大により、 関節炎や筋肉痛が症状として現れることもあります（ただし、下記の「注目すべき症例」を参照）。追加の組織が大きくなるため、追加のリスクが発生する可能性があります。この病気自体が一律に学習障害を引き起こすわけではありません。プロテウス症候群の患者の知能障害の分布は一般集団よりも高いようですが、これを統計的に有意に判断するのは困難です。さらに、目に見える変形の存在は、影響を受けた人の社会的経験に悪影響を及ぼし、認知的および社会的欠陥を引き起こす可能性があります。罹患した人は、片側性卵巣嚢胞腺腫、精巣腫瘍、髄膜腫、耳下腺単形腺腫などの特定の腫瘍を発症するリスクが高くなります。 片側巨脳症を伴うことが多いです。
整形外科的特性
プロテウス症候群の筋骨格症状は一般的であり、認識可能です。患者は、独特のパターンの骨格異常を示す傾向があります。整形外科的特徴は通常、両側性、非対称性、進行性であり、四肢すべてと脊椎に影響を及ぼします。罹患患者は通常、局所的な関節周囲の四肢の湾曲、四肢の長さの不一致、および脊椎変形を患っています。プロテウス症候群の患者は、骨が肥大しているにもかかわらず、規則的な骨の構成と輪郭を持っている場合があります。患者はまた、頭蓋骨の変形、つまり頭蓋骨の伸長、および顔面の異常を示すこともあります。この症候群は稀であり、徴候は多様であるため、整形外科的管理は個別に行う必要があります。
遺伝学
2011 年、研究者らはプロテウス症候群の原因を特定しました。 Lindhurstらによると、患者29人中26人がこの疾患の厳格な臨床基準を満たした。モザイク状態遺伝子における AKT1 キナーゼの活性化変異。以前の研究では、この病気が染色体10上のPTENに関連していることが示唆されていましたが、他の研究では染色体16が指摘されていました。 2011年にAKT1に関する発見がなされる前、他の研究者らは、グリピカン3をコードし、細胞分裂や成長の調節に役割を果たす可能性があるPTENまたはGPC3の関与について疑問を表明していた。
鑑別診断
- 線維脂肪腫性過誤腫
- 脂肪腫性巨大ジストロフィア。
- 神経線維腫症1型。
- クリッペル・トレノーネイ症候群。
- パークス・ウェーバー症候群
- 血管腫。
分類
多くの情報源では、プロテウス症候群を母斑症候群の一種として分類しています。病変はモザイク状に分布しているように見えます。この病気は遺伝的モザイクの一例であることが確認されています。
処理
オーストラリアの医師チームは、プロテウス症候群とされる患者の治療にラパマイシンという薬剤を試験し、効果的な治療法であることを発見した。しかし、この患者のプロテウス症候群の診断には疑問の声も上がっています。米国国立衛生研究所の国立ヒトゲノム研究所のプロテウス症候群研究チームは、Arqule Corporation が開発した AKT1 阻害剤 ARQ 092 を用いた第 0 相用量範囲研究を開始しました。患者から採取した組織および細胞サンプルに対する以前の試験では、ARQ 092 はわずか 2 時間で AKT および AKT の下流標的のリン酸化を減少させました。第0相研究は2015年11月に開始され、「プロテウス症候群の小児および成人におけるARQ 092の用量範囲研究」と題された研究に患者を募集した。この研究は、プロテウス症候群患者の細胞株における AKT1 の阻害を示す in vitro データに基づいています。
注目すべき事例
1986年のブリティッシュ・メディカル・ジャーナルの記事で、マイケル・コーエンとJARティブルスは、ジョセフ・メリックがプロテウス症候群を患っていると理論立てた。しかし、ジョセフ・メリックの正確な状態はまだ確実にはわかっていません。マンディ・セラーズは何人かの医師によってこの病気に罹患していると診断されました。彼女の脚と足は、生まれたときから不釣り合いに成長しました。しかし、2013年、セラーズの症例はイギリスのテレビで「Shrinking My 17 Stone Legs」という特別番組で取り上げられ、セラーズの症状は実際にはプロテウス症候群ではなく、むしろPIK3CA遺伝子の突然変異であることが明らかになった。
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