レオパード症候群

兆候と症状

この状態の別名であるレオパード症候群は、1969 年に最初に作られた記憶術です。この状態は、次の 7 つの障害の一部 (頭文字は LEOPARD と綴ります) と、引き起こされる皮膚の特徴的な「そばかす」を特徴とするためです。大きな猫を彷彿とさせるレンチギネスによって。

• 黒子 – 赤褐色から暗褐色の斑点 (表層的な皮膚病変)。一般に皮膚の大部分に多数 (10,000 以上) 発生し、皮膚の 80% 以上を覆う場合もあります。口の中（頬側）や目の表面（強膜）にも発生することがあります。エッジは不規則で、直径 1 mm から直径数 cm のカフェオレ状の斑点までの大きさがあります。一部の領域で白斑のような色素沈着が観察されることもあります。
• 心電図伝導異常：通常、心電計では脚ブロックとして観察されます。
• 眼球過多症：目が大きく広がり、患者間で顔の類似性が似てしまいます。顔面変形は黒子に次いで 2 番目に多い症状です。異常には、広い鼻梁、下顎前突（下顎が突出する）、または低く位置し、おそらく曲がった耳も含まれます。
• 肺動脈狭窄: 肺動脈が心臓から出る際に狭くなる病気。大動脈弁狭窄症や僧帽弁逸脱など、他の心臓の異常が存在する場合もあります。
• 生殖器の異常：通常は停留精巣（体内に睾丸が停滞している）または単精巣症（単一の睾丸）です。患者の場合、これは卵巣の欠損または単一卵巣として現れますが、本質的に検出が非常に困難です。卵巣の存在を確認するために、1歳から定期的に超音波画像検査が行われます。
• 成長の遅れ: 成長が遅い、または遅れている。この症候群のほとんどの新生児の出生体重と身長は正常ですが、多くの場合、生後 1 年以内に成長が遅くなります。
• 難聴：感音性（神経性難聴）。

これらの特徴がすべて存在することが診断に必要なわけではありません。黒子 2 が存在する場合、心電図異常や眼球過敏症などの他の症状が観察される場合、または上記の症状のうち黒子 3 が存在しない場合に、一等親族 (つまり、親、子、兄弟）が臨床診断を示します。

• その他の皮膚科学的異常（脇の下のそばかす、局所的な色素沈着低下、指間水かき、皮膚の過弾性）
• 軽度の精神遅滞が影響を受ける人の約30％に観察される
• 眼振（不随意な目の動き）、発作、または嗅覚低下（嗅覚の低下）が少数の患者で記録されています。
• 2004 年に、再発性の上肢動脈瘤を患い、外科的修復が必要な患者が報告されました。
• 2006 年に、急性骨髄性白血病を患う NSML 患者が報告されました。

この症候群自体は稀であるため、特定の追加の病状が実際に症候群の一部であるかどうかを判断することは困難です。おそらく 1,000 人未満の集団では、1 つまたは 2 つの周辺症例によって、統計的集団が急速に歪められる可能性があります。

病態生理学

NSML の 2 つの主要な変異 (Y279C および T468M) では、その変異により SHP2 タンパク質 ( PTPN11 遺伝子の遺伝子産物) の触媒活性の喪失が引き起こされますが、これはこのクラスの変異ではこれまで知られていなかった挙動です。これにより、成長因子とそれに関連するシグナル伝達が破壊されます。さらなる研究によりこのメカニズムが確認されていますが、これが観察されたNSMLの影響とどのように関連しているかを判断するには、さらなる研究が必要です。

診断

この病気の存在は遺伝子検査によって確認できます。 1歳の誕生日前にNSMLの臨床症状を示した10人の乳児を対象とした研究では、8人（80％）の患者で変異の疑いが確認された。変異が疑われる別の患者は、母親の検査の結果、NF1を持っていることが判明した。 NSML の原因となる対立遺伝子変異体は 5 つ確認されています。 Y279C、T468M、A461T、G464A、およびQ510Pは、他のすべての変異体が形質転換ではなく遷移エラーによって引き起こされるため、独特の家族性変異であると考えられます。

処理

診断されたら、症状がある場合には、心臓専門医、内分泌専門医、皮膚科医、その他の適切な医療専門家による定期的な評価を受けることが推奨されます。この症候群を抱えていて子供を産むことができる人は、子供を産むことを決める前に遺伝カウンセリングを受けることをお勧めします。この症候群は多くの場合、フォルメ・フルステ（不完全または異常な形態）の変異として現れるため、家族全員の検査を実行する必要があります。常染色体優性の形質として、すべての子供がこの症候群を持って生まれる可能性が 50% あります。この症候群の表現力はさまざまであるため、ある世代では症状が軽度に発現しても、次の世代では深刻な影響を受ける可能性があります。子どもを産む決定が下され、夫婦が妊娠すると、心臓の評価のために妊娠中ずっと胎児が監視されます。重大な心臓奇形が検出された場合、両親は妊娠を継続するためのアドバイスを受けます。もう 1 つの対策は、症状がある場合の定期的なケアです。

1. 内分泌の問題（甲状腺ホルモンの調節を担う下垂体ホルモンである甲状腺トピン、卵胞刺激ホルモンのレベルが低い）のある人には、薬物療法が推奨されます。
2. 黒子の出現に悩まされている人には、凍結手術が有益な場合があります。黒子の数が多いため、これには時間がかかる場合があります。トレチノインまたはハイドロキノンクリームによる代替治療が役立つ場合があります。
3. 心臓に異常がある人に対する薬物療法。これらの異常は、これらの療法の使用を正当化するほど重篤になるため。不整脈の可能性があるため、外科的処置の前に心電図検査が必須です。

予報

NSML 自体は生命を脅かす診断ではありません。この病気と診断された人のほとんどは通常の生活を送っています。閉塞性心筋症や心血管系に影響を与えるその他の病状は、重度の心臓奇形を持つ人の死因となる可能性があります。

疫学

さまざまな文献では、この症候群は「まれ」または「非常にまれ」であると説明されています。世界中で何人の人がこの症候群に苦しんでいるかについての疫学データはありません。ただし、医学文献には約 200 の症例が記載されています。

話

Zeisler と Becker は 1936 年に、複数の黒子、過テロリズム、胸郭隆起 (胸骨の突出)、および下顎前突症 (下顎の突出) を伴う症候群を初めて報告しました。散発的な説明は長年にわたって追加されました。 1962 年に、心臓の異常と低身長がこの病気に初めて関連付けられました。 1966 年に、母親、息子、娘の 3 人の家族のケースが追加されました。 2 人の子供の父親が異なる別の 2 人の子供の母親が発生した別の事件が 1968 年に発生しました。 2002 年には、多発性黒子を伴うヌーナン症候群(NSML) が神経線維腫症I 型 (フォン レックリングハウゼン症候群) に関連していると考えられていました。 ICD9 と ICD10 には NSML に特有の診断コードがないため、NF1 遺伝子は NF1 遺伝子座に関連していないことが示されていますが、NF1 の診断コードは依然として診断目的に使用されることがあります。