無月経

分類

無月経を分類するには主に 2 つの方法があります。無月経の種類は、一次性または続発性、または機能的な「区画」に基づいて分類されます。後者の分類は、低性腺刺激性、正常性腺刺激性、または高性腺刺激性の患者のホルモン状態を指します (生殖腺と卵胞刺激ホルモン (FSH) の間の伝達の混乱により、FSH レベルが低、正常、または高のいずれかになります)。

• 原発性無月経と続発性無月経: 原発性無月経とは、16 歳以上の女性に月経がない状態です。思春期の変化は最初の期間である初経に先立つため、まだ初潮に達しておらず、カラマツや思春期などの二次性徴の兆候を示さない、つまり思春期の開始の兆候を示さない14歳の女児も影響を受けます。原発性無月経の子供も考慮されます。続発性無月経は、周期的出血のある女性では顕著な月経が 3 か月間停止した場合、または不正出血のある女性では 9 か月間停止した場合に発生します。これは通常、40～55歳の女性に起こります。しかし、思春期のアスリートは、他の年齢のアスリートよりも月経周期障害を経験する可能性が高くなります。無月経は、骨盤や背骨の近くに重度の腰痛を引き起こす可能性があります。この痛みを治すことはできませんが、月経出血を引き起こすプロゲステロンを短期間投与することで軽減できます。
• 区画ごと: 生殖軸は 4 つの区画に分けることができます: 1. 流出路 (子宮、子宮頸部、膣)、2. 卵巣、3. 下垂体、および 4. 視床下部。下垂体と視床下部は、一緒にグループ化されることがよくあります。

原因

体重が低い

定期的に頻繁に運動したり、体重を大幅に減らしたりする女性は、視床下部性（または「運動性」）無月経を発症するリスクがあります。機能性視床下部性無月経（FHA）は、ストレス、体重減少、過度の運動によって引き起こされる可能性があります。ダイエットや運動を高度に行っている女性の多くは、運動に費やして正常な月経周期を維持するのに十分なカロリーを摂取していません。正常な月経周期を維持するには、蓄えられ、容易に動員できる重要な最小量のエネルギーが必要であるため、無月経発症の閾値は、絶対体重よりも利用可能なエネルギーの低さに依存すると思われます。エネルギーの不均衡と体重減少は、さまざまなホルモンメカニズムを通じて月経周期を混乱させる可能性があります。体重減少は、視床下部-下垂体-卵巣軸を阻害するホルモンのグレリンの増加につながる可能性があります。グレリン濃度が増加すると、GnRH パルスの振幅が変化し、その結果、下垂体による LH および卵胞刺激ホルモン (FSH) の放出が減少します。続発性無月経は、低体重の女性におけるレプチンというホルモンのレベルの低下によって引き起こされます。グレリンと同様に、レプチンは生殖軸に信号を送り、エネルギーのバランスを取り、脂肪を蓄えます。レプチンレベルの低下は体脂肪率の低下と密接に関係しており、GnRH脈動の減速と相関しています。女性が無月経、 摂食障害、 骨粗鬆症を同時に患っている場合、それは女性アスリート三徴候症候群と呼ばれます。食物不足は無月経や骨量の減少を引き起こし、骨減少症、場合によっては骨粗鬆症を引き起こします。無月経が人に与える社会的影響は大きく異なります。無月経は神経性食欲不振やその他の摂食障害と関連していることが多く、それぞれに影響があります。二次性無月経が人生の早い段階で、たとえば過度の運動や体重減少によって引き起こされた場合、初経は人生の後半に戻らない可能性があります。このような状況にある女性は、薬の助けを借りても妊娠できない可能性があります。長期にわたる無月経はエストロゲンの不足につながり、若くして閉経を引き起こす可能性があります。ホルモンのエストロゲンは、25 ～ 30 歳以降のカルシウム損失の制御に重要な役割を果たします。無月経により卵巣がエストロゲンの生成を停止すると、女性は急速なカルシウム喪失を経験する可能性が高くなり、骨粗鬆症につながる可能性があります。無月経によってテストステロンレベルが上昇すると、体毛が生えたり、胸のサイズが小さくなったりすることがあります。アンドロゲン、特にテストステロンのレベルの上昇も、卵巣嚢腫を引き起こす可能性があります。無月経ランナーを対象としたいくつかの研究では、月経の喪失が自尊心の喪失と関連している可能性があることが示唆されています。

薬物誘発性

特定の薬剤、特に避妊薬は、健康な女性に無月経を引き起こす可能性があります。月経欠如は通常、投薬開始直後に始まり、投薬を中止してから再開するまでに最大 1 年かかる場合があります。経口避妊薬ミクロノールなどのプロゲスチンのみを含むホルモン避妊薬、特に注射用デポ プロベラなどの高用量製剤は、この副作用を引き起こすことがよくあります。ホルモン避妊薬を併用して周期を延長すると、月経を抑制することもできます。併用経口避妊薬などの避妊薬を使用し、その後中止した患者は、離脱症状として続発性無月経を経験する可能性があります。研究では、OCOP錠剤の中止後に離脱症状として無月経を発症した女性と、他の理由で続発性無月経を経験した女性との間でホルモンレベルに差がないことが判明しているため、この関連性は十分に理解されていません。次のような新しい避妊薬が使用されることが示されています。 B. 持続経口避妊薬 (OCP) 錠剤は、通常の 7 日間のプラセボを各サイクルに投与しないため、女性の無月経率が増加する可能性があります。研究によると、女性はOCPの継続使用による1年間の治療後に無月経を発症する可能性が最も高くなります。アヘン剤（ヘロインなど）の定期的な使用も、長期使用者に無月経を引き起こす可能性があります。 統合失調症の治療に使用される抗精神病薬も無月経を引き起こす可能性があります。新しい研究では、抗精神病薬レジメンにメトホルミンを追加すると月経が回復する可能性があることが示唆されています。メトホルミンは、インスリンというホルモンに対する抵抗性を低下させるだけでなく、プロラクチン、テストステロン、黄体形成ホルモン（LH）のレベルも低下させます。メトホルミンはLH/FSH比も低下させます。メトホルミンの研究結果は、これらのホルモンの調節が続発性無月経の主な原因であることを示唆しています。

母乳育児

母乳育児は続発性無月経の一般的な原因であり、多くの場合 6 か月以上続きます。通常、授乳は授乳期の無月経よりも長く続き、無月経の期間は女性が授乳する頻度によって異なります。授乳無月経は、特に他の避妊方法の利用が制限されている発展途上国において、家族計画の方法として提唱されています。発展途上国において母乳育児は、他のどの避妊方法よりも多くの出生を妨げると言われています。授乳期無月経は、生後 6 か月間の妊娠を予防する方法として 98% 有効です。

セリアック病

セリアック病を治療しないと無月経を引き起こす可能性があります。生殖障害は診断されていないセリアック病の唯一の症状である可能性があり、ほとんどの症例は認識されません。セリアック病の人にとって、グルテンフリーの食事は、生殖障害の発症リスクを回避または軽減します。

物理的に

無月経は身体の変形によって引き起こされることもあります。この例としては、原発性無月経の 2 番目に多い原因である MRKH 症候群 (Mayer-Rokitansky-Küster-Hauser) があります。この症候群は、ミュラー管形成不全によって特徴付けられます。 MRKH症候群では、ミュラー管が異常に発達し、膣閉塞を引き起こして月経を妨げる可能性があります。この症候群は出生前、女性の生殖器系の発達の初期に発症します。

張力

続発性無月経は、ストレス、極端な体重減少、過度の運動によっても引き起こされます。通常、健康な体重で正常な月経が戻りますが、若いアスリートは特に影響を受けやすいです。二次性無月経の原因は、特に初潮の開始前に発生した場合には、原発性無月経につながる可能性があります。

診断

原発性無月経

原発性無月経は、乳房の肥大や体毛などの二次性徴が見られない14歳の女児で診断されることがあります。第二次性徴が存在しない場合、無月経の最も一般的な原因は、思春期の遅れによって引き起こされる FSH および LH レベルの低下です。 ターナー症候群に関連することが多い性腺形成不全や、早発卵巣不全が原因となることもあります。第二次性徴はあるが月経がない場合、原発性無月経は 16 歳までに診断できます。このようなことが起こる理由の 1 つは、その人が表現型的には女性であるが、遺伝的には男性であることが考えられます。この状況はアンドロゲン不感受性症候群として知られています。停留精巣がある場合は、精巣がんのリスクが高まるため、思春期以降（～21歳）に摘出されることがよくあります。停留精巣がない場合は、MRIを使用して子宮が存在するかどうかを判断できます。ミュラー管無形成は、原発性無月経症例の約 15% の原因となります。子宮がある場合、流出路の閉塞が原発性無月経の原因である可能性があります。

続発性無月経

続発性無月経の最も一般的で診断が容易な原因は、妊娠、甲状腺疾患、および高プロラクチン血症です。妊娠検査は診断への一般的な最初のステップです。高レベルのプロラクチンホルモンを特徴とする高プロラクチン血症は、下垂体腫瘍と関連していることがよくあります。ドーパミン作動薬は症状の軽減に役立つことがよくあります。原因となる症候群が解決すれば、通常は数か月後に月経が回復するのに十分です。続発性無月経は、排出管の閉塞によって引き起こされることもあり、アッシャーマン症候群に関連することがよくあります。多嚢胞性卵巣症候群は続発性無月経を引き起こす可能性がありますが、この 2 つの関係はよくわかっていません。早期閉経に伴う卵巣機能不全は続発性無月経を引き起こす可能性があり、この病気は通常は治療可能ですが、必ずしも回復できるわけではありません。続発性無月経は、ストレス、極端な体重減少、過度の運動によっても引き起こされます。通常、健康な体重で正常な月経が戻りますが、若いアスリートは特に影響を受けやすいです。続発性無月経の原因は、特に初潮の開始前に存在する場合には、原発性無月経を引き起こす可能性があります。

治療法

治療法は基礎疾患に応じて異なります。主な問題には、適切な場合の外科的矯正の問題と、エストロゲンレベルが低い場合のエストロゲン療法の問題が含まれます。実の子供を産む予定がない人の場合、無月経の根本原因が健康を脅かすものでなければ、治療は不要な場合があります。しかし、スポーツ無月経では、エストロゲンとレプチンの欠乏が同時に骨量の減少を引き起こすことが多く、これが骨粗鬆症を引き起こす可能性があります。女性アスリートの三徴候に属する「運動性」無月経は、食事を増やし、運動の量と強度を減らすことで治療されます。根本的な原因がアスリートのトライアドである場合は、医師、栄養士、メンタルヘルスカウンセラーによるモニタリング、家族、友人、コーチからのサポートなど、多分野にわたる治療が推奨されます。経口避妊薬は月経の再開を引き起こす可能性がありますが、経口避妊薬は根本的な問題を隠したり、骨粗鬆症などの摂食障害の他の影響がさらに進行したりする可能性があるため、第一選択の治療として使用するべきではありません。体重の回復や休息の増加が必ずしも月経再開のきっかけになるとは限りません。排卵の推奨は、続発性無月経の最初の引き金に反応して変化する神経伝達物質とホルモンのネットワーク全体に依存していることを示唆しています。薬剤性無月経を治療するには、医師のアドバイスに従って薬剤を中止するのが一般的な手順です。視床下部性無月経に関しては、選択的セロトニン再取り込み阻害剤（SSRI）の投与により、ストレス誘発性無月経の状態に関連する機能性視床下部性無月経（FHA）異常を矯正できる可能性があることが研究で示されています。これには、性腺刺激ホルモン放出ホルモン (GnRH)/黄体形成ホルモン (LH) を調節する代謝シグナルと神経シグナルの統合を促進する PI3K シグナル伝達経路の修復が含まれます。言い換えれば、GnRH 放出を促進する神経活動と神経ペプチド系の発現を調節します。しかし、SSRI 療法は、視床下部性無月経という 1 つのホルモン状態に対して可能性のあるホルモン解決策となります。さらに、この状態にはさまざまな神経伝達物質の相互作用が関与しているため、ホルモンの影響を打ち消すホルモン治療を提供するには、まだ多くの研究が必要です。視床下部性無月経の生理学的治療に関しては、メトレレプチン（r-metHuLeptin）の注射が、低ゴナドトロピンレベルや、甲状腺濃度やIGF-1濃度の低下などの他の神経内分泌異常に起因するエストロゲン欠乏症の治療法として試験されています。 R-metHuLeptin は、視床下部-下垂体-性腺軸の欠陥を回復し、生殖、甲状腺、IGF ホルモンと骨形成を改善し、それによって無月経と不妊症を治すのに効果的であることが示されています。ただし、コルチゾールおよび副腎皮質刺激ホルモンのレベルまたは骨吸収を回復するのに効果的であることは示されていません。

話

産業化以前の社会では、初潮は通常、今日の産業化社会よりも遅く起こりました。初潮後、女性の生殖生活のほとんどの間、月経は妊娠または授乳によって抑制されてきました。初潮年齢が低く、出生率が低いということは、現代の女性は、人類の進化の歴史のほとんどを通じて広く普及していた状況下に比べて、はるかに頻繁に月経を起こすことを意味します。

語源

この用語はギリシャ語に由来しています: a = ネガティブ、 men = 月、 rhoia = 川。派生形容詞は無月経や無月経です。その逆は正常な月経（真正月経）です。