高尿酸血症

原因

高尿酸血症には、遺伝学、インスリン抵抗性、鉄過剰、高血圧、甲状腺機能低下症および甲状腺機能亢進症、腎不全、肥満、食事、利尿薬（サイアジド系利尿薬、ループ利尿薬など）の使用、過度のアルコール飲料の摂取など、多くの要因が関与しています。このうち、飲酒量が最も重要です。高尿酸血症の原因は、機能的に尿酸産生増加型、尿酸排泄低下型、混合型の3つに分類されます。生産量の増加の原因には、食事中のプリン含有量の多さやプリン代謝の増加などが含まれます。排泄減少の原因には、腎臓病、特定の薬剤、尿酸と他の分子間の排泄をめぐる競合などが含まれます。複合的な原因としては、食事中のアルコールやフルクトースの含有量が多いこと、空腹などが挙げられます。

尿酸の生成の増加

プリン体を多く含む食事は高尿酸血症の一般的な原因ですが、軽微な原因です。一般に、食事だけでは高尿酸血症を引き起こすのに十分ではありません。食品のプリン体含有量はさまざまです（ 痛風を参照）。プリン アデニンとヒポキサンチンを多く含む食品は、高尿酸血症をより重篤にする可能性があります。このタイプの高尿酸血症は、固形臓器移植の一般的な合併症です。正常な変異（遺伝的要素による）とは別に、腫瘍溶解症候群では極端な量の尿酸が生成され、主に腎不全を引き起こします。 レッシュ・ナイハン症候群は、非常に高いレベルの尿酸とも関連しています。

尿酸の排泄量の減少

排泄量の減少により高尿酸血症を引き起こす主な薬剤は、一次抗尿酸排泄薬です。他の薬物および薬剤には、利尿薬、サリチル酸塩、ピラジナミド、エタンブトール、ニコチン酸、シクロスポリン、2-エチルアミノ-1,3,4-チアジアゾールおよび細胞傷害性薬剤が含まれます。 SLC2A9 遺伝子は、腎臓での尿酸の輸送を助けるタンパク質をコードしています。この遺伝子のいくつかの一塩基多型は、血中尿酸と有意な相関関係があることが知られています。 骨形成不全症と共分離する高尿酸血症は、エクソームシーケンスを使用して GPATCH8 の変異と関連していることが示されています。ケトジェニックダイエットは、尿酸とケトン体の間で輸送が競合するため、腎臓の尿酸排泄能力を損ないます。血中鉛の上昇は、腎機能障害と高尿酸血症の両方に大きく関連しています（ただし、これらの相関関係の因果関係は不明です）。台湾在住の2500人以上を対象とした研究では、血中鉛濃度が7.5μg/dL以上（若干の上昇）の場合、腎機能障害のオッズ比は1.92（95％CI：1.18-3.10）、オッズ比は2.72（95％）でした。 CI: 1.64-4.52) 高尿酸血症。

混合タイプ

高尿酸血症の原因は混合型であり、尿酸の産生の増加と排泄の減少という二重の影響を及ぼします。高尿酸血症の重要な原因であるアルコールの多量摂取（エタノール）には、複数のメカニズムによって増強される二重の影響があります。エタノールは乳酸の生成を増加させることにより尿酸の生成を増加させ、したがって乳酸アシドーシスを引き起こします。エタノールはまた、アデニンヌクレオチドの分解を促進することによってヒポキサンチンとキサンチンの血漿濃度を上昇させ、キサンチンデヒドロゲナーゼの弱い阻害剤である可能性があります。ビールも発酵プロセスの副産物としてプリンを生成します。エタノールは、脱水症状と（まれに）臨床的ケトアシドーシスを促進することにより、尿酸排泄を減少させます。食事からのフルクトースの多量摂取は、高尿酸血症に大きく寄与します。米国で行われた大規模な研究では、砂糖入りのソフトドリンクを1日4本以上摂取すると、高尿酸血症のオッズ比は1.82という結果になりました。尿酸の生成の増加は、フルクトース代謝の産物によるプリン代謝の破壊の結果です。この干渉は二重の影響を及ぼします。一方では、ATP からイノシンへの変換が増加し、それにより尿酸の生成が増加し、他方では、プリンの合成が増加します。フルクトースはまた、輸送タンパク質SLC2A9へのアクセスに関して尿酸と明らかに競合することにより、尿酸の排泄を阻害します。尿酸排泄を減らすフルクトースの効果は、高尿酸血症および/または痛風に対する遺伝的（遺伝的）素因を持つ個人で強化されます。飢餓により、体はそれ自身の（プリンが豊富な）組織をエネルギーとして代謝させます。そのため、プリン体を多く含む食事と同様に、空腹によって尿酸に変換されるプリン体の量が増加します。炭水化物を一切含まない非常に低カロリーの食事は、極度の高尿酸血症を引き起こす可能性があります。炭水化物をいくらか加える（そしてタンパク質を減らす）と、高尿酸血症の程度が軽減されます。飢餓はまた、尿酸とケトン輸送の間の競合により、腎臓の尿酸排泄能力を損ないます。

診断

高尿酸血症は__1.血液検査2.尿検査によって検出できます。

処理

尿酸結晶の沈殿、および逆にその溶解は、溶液中の尿酸の濃度、pH値、ナトリウム濃度および温度に依存することが知られています。確立された治療法はこれらのパラメータに対処します。

集中

ル・シャトリエの原理によれば、血液中の尿酸濃度が低下すると、存在する可能性のある尿酸結晶が血液中に徐々に溶解し、溶解した尿酸が排出される可能性があります。血液中の尿酸濃度が低下すると、新しい結晶の形成が減少するとも期待されます。慢性痛風または結核性結核に罹患している場合は、大量の尿酸結晶が関節やその他の組織に蓄積している可能性があるため、積極的および/または長期にわたる薬物の使用が必要になる場合があります。高尿酸血症の治療には、キサンチンオキシダーゼ阻害薬と尿酸排泄薬の 2 種類の薬剤が最も一般的に使用されます。キサンチンオキシダーゼ阻害剤は、キサンチンオキシダーゼを阻害することで尿酸の生成を減らします。尿酸排泄薬は、腎臓が血液から尿酸を濾過した後の尿酸の再吸収を減少させることにより、尿酸の排泄を増加させます。これらの薬の中には指示に従って使用されるものもあれば、適応外で使用されるものもあります。高尿酸血症の治療には、他のいくつかの種類の薬剤が使用される場合があります。血液透析を受けている人では、セベラマーは明らかに腸内での尿酸塩の吸着を通じて血清尿酸を大幅に低下させることができます。女性の場合、経口避妊薬の併用は血清尿酸の低下と有意に関連しています。高尿酸血症の非薬物治療には、低プリン食（痛風を参照）やさまざまな栄養補助食品が含まれます。リチウムは尿酸の溶解度を高めるため、リチウム塩による治療が行われました。

PH値

血清の pH は安全ではなく、簡単に変更できるものでもありません。 pHを変更する治療法は主に、尿酸排泄療法で起こり得る合併症、つまり尿中の尿酸の増加による尿酸腎結石の形成を防ぐために尿のpHを変更します（腎結石症を参照）。尿をアルカリ性にするために使用できるサプリメントには、重炭酸ナトリウム、クエン酸カリウム、クエン酸マグネシウム、ショール液（現在はビシトラに置き換えられています）などがあります。同様の効果を持つ薬にはアセタゾラミドなどがあります。

温度

低温は急性痛風の引き金となることが一般的に報告されています。たとえば、冷水の中で一日中立ったまま過ごし、翌朝痛風の発作が起こるなどです。これは、通常よりも低い温度で組織内に尿酸結晶が温度に依存して沈殿するためであると考えられています。したがって、予防の目的の 1 つは手と足を暖かく保つことであり、熱湯に浸かることは治療効果があります。

予報

レベルが上昇すると痛風になりやすくなり、非常に高い場合は腎不全になりやすくなります。メタボリックシンドロームは高尿酸血症を伴うことが多いです。アロプリノールを定期的に摂取すると予後は良好です。痛風に悩まされ、その結果として高尿酸血症を患っている人は、利尿薬も必要でない限り、パーキンソン病を発症するリスクが大幅に低くなります。

動物

ダルメシアン犬では、ウリカーゼ欠乏症（この犬種に固定された遺伝形質）が高尿酸血症と、それに対応する高尿酸尿症の一因となります。