遺伝学
ヘイ・ウェルズ症候群は常染色体優性疾患であり、タンパク質間相互作用ドメインをコードするTP73L (p63) 遺伝子の無菌アルファモチーフ (SAM) のミスセンス変異によって引き起こされます。非常に稀な病気です。 ヘイ・ウェルズ症候群は、常染色体優性遺伝パターンを表しており、頭蓋顔面構造および四肢の適切な発達および皮膚の分化に重要な遺伝子のミスセンス変異から生じると考えられています。特に、腫瘍タンパク質 63 遺伝子内の変異は、ヘイウェルズ症候群に関係していると考えられています。腫瘍タンパク質 63 (TP63) 遺伝子は、染色体 3 の長腕に位置し、重層上皮の適切な発生と恒常性にとって重要です。 TP63 遺伝子のミスセンス、ナンセンス、または挿入変異は、ヘイ・ウェルズ症候群およびその他の外胚葉異形成疾患で発生しています。現在まで、そのような疾患において欠失または重複変異は確認されていません。興味深いことに、外胚葉異形成障害はTP63遺伝子のヘテロ変異によるものですが、表皮破壊を伴う表皮分化障害はヘイ・ウェルズ患者によく見られる症状ですが、他の症候群ではほとんど観察されません。対照的に、他の外胚葉異形成疾患に特徴的な重度の異常（EEC における四肢の異常）は、ヘイウェルズ患者では観察されません。
プロテオミクス
TP63 は、増殖、分化、アポトーシス、定期的な細胞維持および細胞接着に関与する転写因子 p63 をコードします。特に、p63 は初期ケラチノサイトおよび発生中の胚の外胚葉隆起で発現されます。したがって、p63 は表皮の発生と維持において中心的な役割を果たしていると考えられています。ヘイ・ウェルズ症候群を引き起こす変異が報告されており、p63 コード領域の無菌アルファ モチーフ (SAM) およびトランス活性化阻害 (TI) ドメイン内で発生しています。 p63 の SAM ドメインはタンパク質間相互作用に必須であると考えられていますが、TI ドメインは p63 の他のアイソフォームを抑制する役割を果たしている可能性があります。最近の研究では、これらのドメイン内の変異が他の既知の表皮分化転写活性化因子の抑制につながることが示されています。これらの転写活性化因子には、GRHL3、HOPX、PRDM1、KLF4、ZNF750 が含まれます。特に、ヘイウェルズ p63 変異体は、ZNF750 をコードする遺伝子を不規則に抑制します。 ZNF750 の下方制御は、HOPX、PRDM1、KLF4、GRHL3 などの前述の他の分化活性化因子の発現を妨げることが示されています。対照的に、ZNF750 発現の再現により、正常な表皮分化が大幅に回復します。
表現型
ヘイ・ウェルズ症候群は、以前に同定された転写因子 p63 の不変変異の結果です。 p63 の活性の低下により、患者はケラチノサイトの動作に関連したさまざまな症状を経験する可能性があります。特に、数人のヘイウェルズ患者で観察された色素沈着低下は、メラノサイトと適切に相互作用できないケラチノサイトの不適切な発達の結果であると考えられています。しかし、現在の形では、このヘイ・ウェルズ症候群の発生はまだ完全には理解されていません。最も顕著なのは、毛髪、歯、腺、爪の異常な発達です。
診断
頸椎では、髪の毛が粗くてまばらで、まつげがまばらであるか欠落しており、爪が欠けているか奇形であり、歯が小さくて奇形である場合があります。汗腺の数が正常よりも少なく、汗の量が少ない場合があり、これは一般に発汗力低下として知られる状態です。頭皮の慢性炎症性皮膚炎は一般的な症状です。頸椎を他の外胚葉異形成と区別する 2 つの特徴があります。まず、この症候群は口蓋裂と、頻度は低いですが口唇裂を伴います。第二に、線維組織の帯が上まぶたと下まぶたの端に沿って成長し、多くの場合互いに融合します。このまぶたの状態は、糸状眼瞼強直と呼ばれます。
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語源
ヘイ・ウェルズ症候群は、AEC 症候群としても知られています。これは、「強眼瞼外胚葉異形成裂裂症候群」、「強眼瞼外胚葉異形成裂口蓋裂症候群」、「強眼瞼外胚葉欠損口唇口蓋裂症候群 (AEC 症候群)」、「強眼瞼外胚葉欠損口唇口蓋裂症候群 (AEC 症候群)」の略称です。外胚葉欠損 – 口唇裂および/または口蓋裂症候群」または「外胚葉異形成および眼輪強裂」。 「ヘイ・ウェルズ症候群」または「強眼瞼外胚葉異形成および口蓋裂」（AEC 症候群）は、100 以上の外胚葉異形成のうちの 1 つです。爪、腺、歯、毛髪の異常な発育を引き起こす一連の遺伝性疾患。男性も女性も同様にヘイ・ウェルズ症候群の影響を受けます。この症候群に特に影響を受けやすい人口統計グループはありません。米国では、ヘイ・ウェルズ症候群は出生 10 万人に 1 人しか発生しません。症状は出生時に現れるか、歯の発育が異常な場合に明らかになります。ヘイ・ウェルズ症候群の主な症状には、まばらな髪とまつげ、歯の欠損、口蓋裂、上まぶたと下まぶたの融合を伴う口唇裂、および変形した爪が含まれます。したがって、ヘイ・ウェルズ症候群の診断は主に患者の身体的臨床症状に基づいています。
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