レフサム症候群

特徴

レフサム病患者は、神経損傷、小脳変性、末梢神経障害を示します。この病気は最も一般的には小児期/青年期に始まり、進行性の経過をたどりますが、停滞または寛解の期間も発生します。症状には、 運動失調、鱗状皮膚 ( 魚鱗癬)、聴覚障害、 網膜色素変性症、白内障、 夜盲症などの眼の問題も含まれます。レフサム病と診断された患者の 80% で感音性難聴が報告されています。これは、内耳または耳と脳をつなぐ神経の損傷の結果として起こる難聴です。

原因

レフサム病は、分枝鎖脂肪酸のα酸化障害によって引き起こされるペルオキシソーム疾患で、血漿および組織内にフィタン酸およびその誘導体の蓄積を引き起こします。これは、フィタノイル CoA ヒドロキシラーゼまたはペルオキシン 7 活性の欠如が原因である可能性があります。一般に、レフサム病はPHYH 変異によって引き起こされます。 PEX7 遺伝子の変異は、ペルオキシソームによるタンパク質の輸送を妨害する可能性があります。これは、この遺伝子がペルオキシシン 7 タンパク質受容体をコードしているためです。 PEX7 遺伝子のこれらの変異は一般に、根茎性点状軟骨異形成症 1 型を引き起こし、体の多くの部分の発達に影響を与えます。レフサム病は常染色体劣性パターンで遺伝します。つまり、この病気を遺伝するには両方の変異のコピーが必要です。

診断

病理組織学。皮膚には過角化症、過顆粒症、表皮症が見られます。特徴的な所見は、脂質の蓄積を含むさまざまなサイズの空胞を持つ表皮の基底細胞および基底上細胞で発生します。

分類

成人のレフサム疾患は、成人のレフサム疾患 1 とレフサム疾患 2 のサブタイプに分類できます。前者は、染色体 6q22-24 上の PHYH 遺伝子座 10p13 上のフィタノイル CoA ヒドロキシラーゼ遺伝子 (PAHX 別名 PHYH) の変異によるものです。当初、これが唯一の突然変異であると考えられていました。しかし、現在、症例の 55% は他の遺伝子の変異が原因であると考えられています。レフサム病 2 は、ペルオキシン 7 (PEX7) 遺伝子の変異によって引き起こされます。 PEX7 遺伝子のこの変異は染色体 6q22-24 にも位置しており、PHYH 変異のないフィタン酸蓄積のある患者で見つかりました。成人のレフサム病を、超長鎖脂肪酸および分枝鎖脂肪酸（フィタン酸など）の異化作用およびプラズマローゲン生合成の欠陥から生じるペルオキシソーム生合成の障害である小児のレフサム病と混同しないでください。

処理

フィタン酸は人体内で生成されるため、レフサム病患者は通常、フィタン酸を制限した食事を摂り、反芻動物やマグロ、タラ、ハドックなどの特定の魚の脂肪の摂取を避けます。草を食べる動物とその乳も避けられます。最近の研究では、CYP4 アイソフォーム酵素が生体内でのフィタン酸の過剰な蓄積を減らすのに役立つ可能性があることが示されています。血漿交換は、患者の治療に使用されるもう 1 つの医療介入です。これには、フィタン酸が蓄積しないように血液を濾過することが含まれます。

フィタン酸の生物源

反芻動物では、摂取した植物物質の腸内発酵によってクロロフィルの成分であるフィトールが放出され、その後フィタン酸に変換されて脂肪に蓄えられます。人間は植物材料のクロロフィルを摂取して大量のフィタン酸を得ることができませんが、大型類人猿（ボノボ、チンパンジー、ゴリラ、オランウータン）は後腸での植物材料の発酵から大量のフィタン酸を得ることができると提案されています。 。