兆候と症状
閉経後の女性における膣出血または斑点は、すべての子宮内膜がんの 90% で発生します。出血は腺癌で特に多く、全症例の 3 分の 2 で発生します。閉経前の女性における異常な月経周期や、極端に長い、大量の、または頻繁な出血エピソードも、子宮内膜がんの兆候である可能性があります。出血以外の症状はあまり見られません。他の症状には、閉経後の女性の薄い白色または透明な膣分泌物が含まれます。病気が進行するにつれて、症状や徴候がより明白になり、身体検査で検出できるようになります。子宮が拡大したり、がんが広がったりして、腹痛や骨盤けいれんを引き起こす可能性があります。性交痛や排尿痛または排尿困難は、子宮内膜がんの兆候としてはあまり一般的ではありません。子宮に膿がたまることもあります（子宮蓄膿症）。これらのあまり一般的ではない症状 (膣分泌物、 骨盤痛、膿) を持つ女性のうち、10 ～ 15% ががんを患っています。
危険因子
子宮内膜がんの危険因子には、肥満、糖尿病、 乳がん、タモキシフェンの服用、子供を産んだことがない、閉経が遅い、エストロゲンレベルが高い、加齢が含まれます。がん発生率が異なる国間を移動する集団のがんリスクの変化を調べる移民調査（移住調査）では、子宮内膜がんには何らかの環境的要素があることが示されています。これらの環境リスク要因は十分に特徴づけられていません。
ホルモン
子宮内膜がんの危険因子のほとんどは、エストロゲンレベルの高さに関係します。症例の推定 40% は肥満に関連していると考えられています。肥満では、過剰な脂肪組織により、アンドロステンジオンからエストロゲンであるエストロンへの変換が増加します。血中のエストロン濃度が高くなると、排卵が減少するか無排卵になり、子宮内膜が高濃度のエストロゲンに継続的にさらされます。肥満により、血中から除去されるエストロゲンも減少します。多嚢胞性卵巣症候群（PCOS）も排卵不順または無排卵を引き起こしますが、肥満と同じ理由で子宮内膜がんの発生率の上昇と関連しています。特に、肥満、II 型糖尿病、およびインスリン抵抗性は、I 型子宮内膜がんの危険因子です。肥満は子宮内膜がんのリスクを 300 ～ 400% 増加させます。もう一つの危険因子は、プロゲスチンによるバランスが取れていない（または「拮抗している」）場合の、閉経期のエストロゲン補充療法です。エストロゲン療法の高用量または長期間では、子宮内膜がんのリスクが高くなります。体重が軽い女性は、禁忌なしでエストロゲン療法を受けるリスクが高くなります。初経が早いか閉経が遅いなど、妊孕性の期間が長いことも危険因子です。エストロゲンが阻害されない場合、体重と治療期間に応じて、個人の子宮内膜がんのリスクが 2 ～ 10 倍増加します。テストステロンを服用していて子宮摘出術を受けていないトランス男性では、アンドロステンジオンを介したテストステロンからエストロゲンへの変換が子宮内膜がんのリスクを高める可能性があります。
遺伝学
遺伝的疾患も子宮内膜がんを引き起こす可能性があります。全体として、子宮内膜がん症例の 2 ～ 10% には遺伝的原因が関与しています。リンチ症候群は、主に結腸がんを引き起こす常染色体優性遺伝疾患ですが、特に閉経前に子宮内膜がんも引き起こします。リンチ症候群の女性は子宮内膜がんを発症するリスクが 40 ～ 60% あり、これは結腸がんや卵巣がんを発症するリスクよりも高くなります。卵巣がんと子宮内膜がんは 20% の人で同時に発症します。子宮内膜がんは、ほとんどの場合、結腸がんよりも前に、平均して 11 年早く発症します。リンチ症候群におけるがんの発生は、細胞が DNA のエラーを修正できるようにするミスマッチ修復のプロセスに関与する遺伝子 MLH1 および/または MLH2 の変異によるものです。リンチ症候群で変異する他の遺伝子には、MSH2、MSH6、および PMS2 があり、これらもミスマッチ修復遺伝子です。リンチ症候群の女性は子宮内膜がん症例の 2 ～ 3% を占めます。一部の情報源では最大 5% について言及しています。遺伝子変異に応じて、リンチ症候群の女性には子宮内膜がんのリスクが異なります。 MLH1 変異のリスクは 54%、MSH2 のリスクは 21%、MSH6 のリスクは 16% です。子宮内膜がんの家族歴がある女性はリスクが高くなります。他のいくつかの女性のがんと最も一般的に関連する 2 つの遺伝子、BRCA1 および BRCA2 は、子宮内膜がんを引き起こしません。これらの遺伝子との関連性は明らかですが、それは、それ自体が子宮内膜がんを引き起こす可能性がある薬剤であるタモキシフェンが乳がんや卵巣がんに使用されていることが原因です。遺伝性の遺伝性疾患であるカウデン症候群も子宮内膜がんを引き起こす可能性があります。この疾患を持つ女性は、生涯で子宮内膜がんを発症するリスクが 5 ～ 10% ありますが、罹患していない女性のリスクは 2 ～ 3% です。
その他の健康上の問題
他の形態の癌に対する一部の治療法は、子宮内膜癌の生涯リスクを増加させますが、そのベースライン値は 2 ～ 3% です。エストロゲン陽性乳がんの治療に使用されるタモキシフェンは、使用者の約0.1％、特に高齢の女性で子宮内膜がんとの関連が指摘されているが、タモキシフェンの延命効果は一般的に子宮内膜がんのリスクを上回る。タモキシフェンを 1 ～ 2 年間服用すると子宮内膜がんのリスクが約 2 倍になり、5 年間の治療ではそのリスクが 4 倍になります。同様の薬剤であるラロキシフェンは、子宮内膜がんのリスクを増加させませんでした。過去の卵巣がんは、過去の骨盤放射線療法と同様、子宮内膜がんの危険因子です。特に、卵巣顆粒膜細胞腫瘍および卵巣卵巣腫は、子宮内膜癌に関連する腫瘍です。免疫機能の低下も子宮内膜がんに関係しています。高血圧も危険因子ですが、これは肥満との関連によるものである可能性があります。長時間定期的に座っていると、子宮内膜がんによる死亡率が高くなります。定期的な運動によってリスクが打ち消されるわけではありませんが、軽減されます。
防御因子
喫煙とプロゲスチンの摂取はどちらも子宮内膜がんを予防します。喫煙は、エストロゲンの代謝を変化させ、体重減少と早期閉経を促進することにより、身体を保護します。この保護効果は禁煙後も長期間持続します。プロゲストゲンは、複合避妊薬とホルモン装置 (IUD) に含まれています。併用経口避妊薬は服用期間が長くなるほどリスクが減少します。4 年後には 56%、8 年後には 67%、12 年後には 72% 減少します。このリスクの軽減は、避妊薬をやめた後も少なくとも 15 年間は続きます。肥満の女性を保護するには、より高用量のプロゲスチンが必要になる場合があります。 5 人以上の子供を持つこと (大経産) も保護要素であり、少なくとも 1 人の子供を持つとリスクが 35% 減少します。 18 か月以上母乳育児をすると、リスクが 23% 減少します。身体活動の増加により、個人のリスクが 38 ～ 46% 減少します。大豆摂取が身を守る効果があるという予備的な証拠があります。
病態生理学
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子宮内膜がんは、正常な子宮内膜細胞の増殖に欠陥がある場合に発生します。細胞が古くなったり損傷したりすると、通常は細胞が死滅し、新しい細胞が置き換わります。がんは、必要のない新しい細胞が形成され、古い細胞や損傷した細胞が正常に死なないときに始まります。追加の細胞が蓄積すると、増殖または腫瘍と呼ばれる組織の塊が形成されることがよくあります。これらの異常ながん細胞には、過剰増殖を引き起こす多くの遺伝子異常があります。子宮内膜がんの 10 ～ 20% では、ほとんどがグレード 3 (組織学的グレードが最も高い) で、腫瘍抑制遺伝子 (多くの場合 p53 または PTEN) に変異が見つかります。子宮内膜過形成の 20% と類内膜がんの 50% では、PTEN が機能喪失またはヌル突然変異を起こしており、その効果が低下するか完全に無効になります。 PTEN の機能が失われると、PI3k/Akt/mTOR シグナル伝達経路が上方制御され、細胞増殖が引き起こされます。子宮内膜がんでは、p53 シグナル伝達経路が抑制されているか、高度に活性化されています。 p53 の変異バージョンが過剰発現すると、がんは特に進行性になる傾向があります。 P53 変異と染色体の不安定性は漿液性癌に関連しており、卵巣癌や卵管癌に似ている傾向があります。漿液性癌は子宮内膜上皮内癌から発生すると考えられています。 PTEN および p27 の機能喪失型変異は、特に肥満女性の予後良好と関連しています。予後不良を示す Her2/neu 癌遺伝子は、子宮内膜癌および漿液性癌の 20% で発現しています。 CTNNB1 (β-カテニン; 転写遺伝子) 変異は子宮内膜がんの 14 ～ 44% で見つかり、良好な予後を示す可能性がありますが、データは不明です。 β-カテニンの変異は、扁平上皮子宮内膜癌でよく見られます。 FGFFR2 変異は子宮内膜がんの約 10% に見られ、予後が良好である可能性がありますが、データは不明です。 SPOP も別の腫瘍抑制遺伝子で、子宮内膜がんの一部の症例で変異しています。明細胞子宮内膜がんの 9%、漿液性子宮内膜がんの 8% でこの遺伝子に変異があります。通常、I 型および II 型癌にはさまざまな変異が関与しています (下記を参照)。 ARID1A は一般に I 型子宮内膜癌で点変異を持っていますが、明細胞子宮内膜癌の 26%、漿液性癌の 18% でも変異しています。複数の遺伝子のエピジェネティックなサイレンシングと点突然変異は、I 型子宮内膜がんでよく見られます。腫瘍抑制遺伝子の変異は、II 型子宮内膜がんによく見られます。 PIK3CA は、I 型癌と II 型癌の両方で頻繁に変異しています。マイクロサテライトの不安定性は、リンチ症候群に関連する子宮内膜がんの女性によく見られます。子宮内膜過形成（子宮内膜細胞の過剰増殖）の発生は、重大な危険因子です。なぜなら、過形成は腺癌に発展する可能性があり、実際に腺癌に発展することが多いためです。ただし、癌は過形成がなくても発生する可能性があります。 10 年以内に、異型子宮内膜過形成の 8 ～ 30% が癌に発展しますが、非異型子宮内膜過形成の 1 ～ 3% が癌に発展します。非定型過形成は、核に目に見える異常を伴う過形成です。前癌性子宮内膜過形成は、子宮内膜上皮内腫瘍とも呼ばれます。 KRAS 遺伝子の変異は子宮内膜増殖症、ひいては I 型子宮内膜がんを引き起こす可能性があります。子宮内膜過形成は、通常、40 歳以降に発生します。子宮内膜腺異形成は、p53 の過剰発現によって発生し、漿液性癌に進行します。
診断
子宮内膜がんの診断は、まず身体検査と拡張および掻爬（子宮内膜組織の除去、D&C）によって行われます。次に、この組織は癌の特徴について組織学的に検査されます。がんが見つかった場合は、がんが組織に転移しているか、浸潤しているかを判断するために医療画像検査が行われることがあります。
テスト
この病気は症状のある初期段階では治癒可能性が高いため、無症状の人の定期的なスクリーニングは必要ありません。代わりに、女性、特に更年期の女性は子宮頸がんの症状と危険因子について認識しておく必要があります。パップスミアなどの子宮頸部スクリーニング検査は、症例の 50% でスミアが正常であるため、子宮内膜がんの有用な診断ツールではありません。パップスミアは、子宮頸部に広がった病気を検出できます。内診の結果は、特に病気の初期段階では正常であることがよくあります。病気が進行すると、子宮および/または子宮を取り囲む支持構造のサイズ、形状、または硬さに変化が生じることがあります。子宮頸部の開口部が狭くなる子宮頸部狭窄は、子宮内に膿や血液が溜まった場合（ 子宮蓄膿症または血腫）、子宮内膜がんの兆候です。リンチ症候群の女性は、35 歳になったら年に一度の生検スクリーニングを開始する必要があります。リンチ症候群の女性の中には、子宮内膜がんや卵巣がんのリスクを大幅に軽減するために、予防的子宮摘出術や卵巣卵巣摘出術を受けることを選択する人もいます。米国では、閉経後の出血がある女性の子宮内膜の厚さを検査する経膣超音波検査が、子宮内膜がんの診断を助けるために使用されることが増えています。英国では、子宮内膜生検と経膣超音波検査を併用して子宮内膜がんを診断する標準治療が行われています。経膣超音波検査で観察される組織の均一性は、その厚さが癌性であるかどうかを特定するのに役立ちます。超音波所見だけでは子宮内膜がんには意味がないため、別の早期発見方法（子宮内膜生検など）を超音波検査と併用する必要があります。他の画像検査は用途が限られています。 CT スキャンは、身体検査で進行しているように見える腫瘍、または高リスクのサブタイプ (転移のリスクが高い) を有する腫瘍の術前画像処理に使用されます。骨盤外疾患の研究にも使用できます。 MRI は、がんが子宮頸部に広がっているかどうか、または子宮頸管内腺がんであるかどうかを判断するのに役立つ場合があります。 MRIは近くのリンパ節の検査にも適しています。組織学的検査のための組織サンプルを採取するには、拡張および掻爬または子宮内膜生検が使用されます。子宮内膜生検は侵襲性が低い選択肢ですが、常に決定的な結果が得られるとは限りません。子宮鏡検査では、子宮内膜の肉眼的解剖学的構造のみが表示されますが、これはがんを示すものではないことが多いため、生検と併用しない限り実施されません。子宮鏡検査はがんの診断を確認するために使用できます。新しい証拠は、D&C の偽陰性率が子宮内膜生検よりも高いことを示しています。治療を開始する前に、他のいくつかの検査を受けることをお勧めします。これらには、胸部X線検査、肝機能検査、腎機能検査、および子宮内膜がんで上昇する可能性がある腫瘍マーカーであるCA-125のレベルの検査が含まれます。
分類
子宮内膜癌は、上皮細胞の腫瘍 (癌腫)、上皮と間葉の混合腫瘍 (癌肉腫)、または間葉腫瘍である可能性があります。子宮内膜がんの伝統的な分類は、臨床的および内分泌的特徴（I 型および II 型）または組織病理学的特徴（子宮内膜腫瘍、漿液性腫瘍、および明細胞腫瘍）のいずれかに基づいています。一部の腫瘍は分類が難しく、複数のカテゴリーに重複する特徴を持っています。特に、高悪性度の子宮内膜腫瘍は、I 型と II 型の両方の特徴を持つ傾向があります。
癌腫
子宮内膜癌の大部分は癌腫 (通常は腺癌) であり、子宮内膜を裏打ちして子宮内膜腺を形成する単層の上皮細胞から発生します。子宮内膜がんには顕微鏡で見ると多くのサブタイプがありますが、臨床的特徴と病因に基づいて、大きく I 型と II 型の 2 つのカテゴリーに分類されます。 2 つのサブタイプは遺伝的に異なります。 I 型子宮内膜がんは、閉経前および閉経前後に最もよく発生します。米国では、白人、特に子宮内膜過形成の病歴のある白人に多くみられます。 I 型子宮内膜がんは多くの場合低悪性度で、その下にある子宮壁 (子宮筋層) への浸潤性が低く、エストロゲンに依存しており、良好な治療結果が得られます。 I 型癌腫は子宮内膜癌の 75 ～ 90% を占めます。 II 型子宮内膜がんは通常、閉経後の高齢者に発生し、米国では黒人女性に多く発生しますが、エストロゲンへの曝露の増加や子宮内膜過形成の病歴とは関連しません。 II 型子宮内膜がんは悪性度が高く、下層の子宮壁 (子宮筋層) に深く浸潤していることが多く、漿液性または明細胞型であり、予後が不良です。症状を評価すると、上皮性卵巣がんとして現れる場合があります。これらは I 型腫瘍よりも遅く出現する傾向があり、進行性が高く、再発および/または転移のリスクが高くなります。
類内膜腺癌
類内膜腺癌では、癌細胞が正常な子宮内膜を思わせるパターンで増殖し、いくつかの異常な核を備えた円柱上皮の新しい腺を多数形成します。低悪性度の類内膜腺癌は、細胞がよく分化していて、子宮内膜に浸潤しておらず、子宮内膜過形成とともに見られます。腫瘍の腺は互いに非常に近接しており、通常それらを隔てる間質組織はありません。より悪性度の高い類内膜腺癌では、高分化細胞が少なく、腺に組織化されていない腫瘍細胞の固体シートが多くなり、子宮内膜の萎縮を伴います。類内膜腺癌には、絨毛腺細胞、分泌細胞、繊毛細胞の変異体など、同様の予後を示すいくつかのサブタイプがあります。扁平上皮分化を特徴とするサブタイプもあります。一部の類内膜腺癌には粘液癌の病巣があります。類内膜腺癌に最も一般的に関連する遺伝子変異は、腫瘍抑制因子である PTEN、キナーゼである PIK3CA、シグナル伝達で機能する GTPase である KRAS、および接着と細胞シグナル伝達に関与する CTNNB1 の遺伝子にあります。遺伝子 CTNNB1 (β-カテニン) は類内膜腺癌の扁平上皮サブタイプで最も頻繁に変異しています。
漿液性癌
漿液性癌は、診断された子宮内膜癌の 5 ～ 10% を占める II 型子宮内膜腫瘍で、子宮内膜が萎縮した閉経後の女性や黒人女性によく見られます。漿液性子宮内膜癌は進行性であり、しばしば子宮内膜に浸潤し、腹膜（大網ケーキとして見られる）またはリンパ系に転移します。組織学的には、多くの異型核、乳頭状構造が見られ、類内膜腺癌とは対照的に、円柱状ではなく丸い細胞が見られます。漿液性子宮内膜癌の約 30% にも乾癬小体が存在します。漿液性癌は、他のほとんどの子宮内膜癌とは異なる広がり方をします。子宮内膜を貫通せずに子宮の外に広がる可能性があります。漿液性癌で観察される遺伝子変異は、染色体の不安定性と、重要な腫瘍抑制遺伝子である TP53 の変異です。
明細胞がん
明細胞癌は、診断された子宮内膜癌の 5% 未満を占める II 型子宮内膜腫瘍です。漿液性細胞癌と同様に、通常は悪性度が高く、予後は不良です。組織学的には、すべての透明な細胞に共通する特徴、つまり、H&E 染色での名前のような透明な細胞質と、目に見える明確な細胞膜によって特徴付けられます。 p53 細胞シグナル伝達システムは、子宮内膜明細胞癌では活性がありません。この形態の子宮内膜がんは閉経後の女性に多く見られます。
粘膜がん
粘膜癌は子宮内膜癌のまれな形態であり、診断された子宮内膜癌全体の 1 ～ 2% 未満を占めます。粘液性子宮内膜がんはほとんどがステージ I およびグレード I であり、予後は良好です。通常、それらは腺に組織化されたよく分化した円柱状細胞を持ち、細胞質には特徴的なムチンがあります。粘液癌は子宮頸部の子宮頸腺癌と区別する必要があります。
混合または未分化癌
混合癌は、I 型細胞と II 型細胞の両方を持ち、そのうちの 1 つが腫瘍の少なくとも 10% を占める癌です。これには、子宮内膜上皮に発生し予後不良な悪性ミュラー混合腫瘍も含まれます。未分化子宮内膜がんは、診断された子宮内膜がんの 1 ～ 2% 未満を占めます。グレード III の腫瘍よりも予後が不良です。組織学的に、これらの腫瘍は、識別可能なパターンのない同一の上皮細胞のシートを示します。
その他の癌腫
非転移性扁平上皮癌および移行上皮癌が子宮内膜で発生することは非常にまれです。 扁平上皮癌> 扁平上皮癌 > 子宮内膜の扁平上皮癌は予後不良です。 1892 年にその特徴が明らかにされて以来、医学文献に記載されたのは 100 回未満です。子宮内膜原発扁平上皮癌 (PSCCE) と診断するには、子宮内膜または子宮頸部に他の原発癌がなく、子宮頸部上皮と関連していてはなりません。このがんは稀ながんであるため、その治療法や典型的な治療法に関するガイドラインはありません。一般的な遺伝的原因はまだ解明されていません。子宮内膜の原発性移行上皮癌はさらにまれです。 2008 年までに 16 件が報告されました [更新] 。その病態生理学と治療法は特徴づけられていません。組織学的には、TCCE は類内膜癌に似ていますが、他の移行上皮癌とは異なります。
肉腫
子宮内膜癌とは対照的に、まれな子宮内膜間質肉腫は、子宮内膜の非腺性結合組織から発生する癌です。通常、それらは攻撃的ではなく、再発した場合は数十年続くことがあります。肺および骨盤腔または腹膜腔への転移が最も一般的です。彼らは通常、エストロゲンおよび/またはプロゲステロン受容体を持っています。低悪性度の子宮内膜間質肉腫の予後は良好で、5 年生存率は 60 ～ 90% です。高悪性度未分化子宮内膜肉腫 (HGUS) は予後が悪く、再発率が高く、5 年生存率は 25% です。 HGUS の予後は、がんが動脈および静脈に浸潤しているかどうかによって決まります。血管浸潤がなければ、5年生存率は83%です。血管浸潤が観察されると、それは 17% に低下します。ステージ I ESS の予後は最も良好で、5 年生存率は 98%、10 年生存率は 89% です。 ESS は子宮がんの 0.2% を占めます。
転移
子宮内膜がんは、がんが子宮の上部にある場合は卵巣および卵管に転移し、がんが子宮の下部にある場合は子宮頸部に転移することがよくあります。がんは通常、最初に子宮筋層と漿膜に広がり、次に他の生殖器構造や骨盤構造に広がります。リンパ系が影響を受けると、通常、骨盤および傍大動脈リンパ節が最初に影響を受けますが、子宮頸がんとは異なり、特定のパターンでは影響を受けません。さらに遠隔転移は血液を介して広がり、肝臓、脳、骨だけでなく肺にも発生することがよくあります。子宮内膜がんは症例の 20 ～ 25% で肺に転移しますが、これは他の婦人科がんよりも多くなります。
病理組織学
子宮内膜がんの組織学的分類には、高分化細胞（グレード I）から非常に低分化細胞（グレード III）までの 3 段階のシステムがあります。グレード I のがんは悪性度が最も低く、予後が最も良好ですが、グレード III の腫瘍は最も悪性度が高く、再発する可能性が最も高くなります。グレード II の癌腫は、細胞分化と疾患の悪性度の点でグレード I と III の間に位置します。子宮内膜がんの組織病理は非常に多様です。最も一般的な所見は、さまざまな程度の核異型、有糸分裂活性、および層別を有する多数の小さく密集した腺から構成される高分化型類内膜腺癌です。これは多くの場合、子宮内膜過形成を背景に発生します。顕性腺癌は、癌による子宮内膜実質の非破壊的置換を表す明確な間質浸潤または「背中合わせの」腺を見つけることによって、非定型過形成と区別できます。病気が進行すると、子宮筋層が浸潤します。
スタジアム
子宮内膜がんは、FIGO がん病期分類システムを使用して外科的に病期分類されます。 2009 年のFIGO ステージング システムは次のようになります。
| ステージ | 説明 |
|---|---|
| IA | 腫瘍は子宮内に限定されており、子宮筋層への浸潤は半分未満です |
| IB | 腫瘍は子宮内に限定されており、子宮筋層への浸潤の半分以上が見られます。 |
| Ⅱ | 腫瘍は子宮と子宮頸部実質に影響を及ぼします |
| IIIA | 腫瘍が漿膜または付属器に浸潤している |
| ⅢB | 膣および/またはパラメトリック関与 |
| IIIC1 | 骨盤リンパ節の関与 |
| IIIC2 | 骨盤リンパ節の関与の有無にかかわらず、大動脈周囲リンパ節の関与 |
| IVA | 腫瘍が膀胱粘膜および/または腸粘膜に浸潤している |
| IVB | 腹部転移および/または鼠径リンパ節を含む遠隔転移 |
子宮筋層の浸潤と骨盤リンパ節および大動脈周囲リンパ節の関与は、最も一般的に観察される播種パターンです。ステージ0が含まれる場合もあり、その場合は「 上皮内がん」と呼ばれます。術中病期分類により、推定早期癌の 26% で骨盤および遠隔転移が明らかになり、包括的な外科的病期分類が必要でした。
処理
手術
子宮内膜がんの主な治療法は手術です。子宮内膜がんの女性の90％は何らかの手術を受けています。外科的治療は通常、両側卵管卵巣摘出術を含む子宮摘出術、つまり子宮、卵巣、卵管の除去から構成されます。組織学的グレード II 以上の腫瘍の場合、リンパ節切除術または骨盤リンパ節および大動脈周囲リンパ節の除去が行われます。米国では、子宮内膜がんのすべての病期に対してリンパ節切除術が日常的に行われていますが、英国では通常、リンパ節の切除は病期 II 以上の場合にのみ行われます。リンパ節切除術のテーマと、それがステージ I でどのような延命効果をもたらすかについては、まだ議論が続いています。ステージ III および IV のがんの場合、細胞縮小手術が通常であり、大網の生検が含まれる場合もあります。遠隔転移が存在するステージ IV では、緩和療法の一部として手術を使用できます。開腹術は腹部を開いて行う伝統的な外科手術です。ただし、腹腔鏡検査（鍵穴手術）は手術の罹患率が低くなります。この 2 つの手順では、全生存期間に違いはありません。腹部からの子宮の摘出は、がんのさらなる兆候を検出するために腹腔を検査し、腹腔洗浄を受ける機会を提供するため、膣からの子宮の摘出よりも推奨されます。がんの病期分類は手術中に行われます。手術に対するいくつかの禁忌には、手術不可能な腫瘍、極度の肥満、特に危険な手術、または生殖能力を維持したい場合などがあります。これらの禁忌は、症例の約 5 ～ 10% で発生します。妊孕性の温存を希望し、ステージ I の低悪性度がんに苦しむ女性は、タモキシフェン療法を同時併用または併用せずに、黄体ホルモン剤による治療を受けることができます。この治療は、がんが治療に魅力を感じなくなるまで、または出産まで続けることができます。子宮のパフォーマンスは、D&C または子宮内膜生検中に発生する可能性があります。子宮内膜癌を除去するための外科的介入の副作用には、特に性機能障害、一時的な失禁、リンパ浮腫のほか、便秘などのより頻繁に起こる外科的介入の副作用が含まれる可能性があります。
追加の治療法
追加の治療法が多数考えられます。高リスクまたは高悪性度のがんの場合、放射線療法および/または化学療法の後に手術が行われることがあります。これは補助療法と呼ばれます。
化学療法
補助化学療法は、パクリタキセル（またはドセタキセルなどの他のタキサン）、ドキソルビシン（および他のアントラサイクリン）、ボード（特にシスプラチンとカルボプラチン）の組み合わせからなる最近の技術革新です。補助化学療法は、追加の放射線療法よりもステージ III および IV のがんの生存期間を延長することが示されています。リンチ症候群で見られるようなミスマッチ修復遺伝子の変異は、ボードに対する耐性を引き起こす可能性があり、これは、これらの変異を持つ人に対するボードによる化学療法が効果がないことを意味します。化学療法の副作用はよくあることです。これには、 脱毛、血液中の好中球レベルの低下、および胃腸の問題が含まれます。手術が必要でない場合には、緩和化学療法が選択肢となります。より高用量の化学療法はより長い生存期間と関連しています。特にカペシタビンとゲムシタビンを使用した緩和化学療法も、再発性子宮内膜がんの治療によく使用されます。
放射線療法
補助放射線療法は、初期段階（ステージ I または II）の子宮内膜癌に対してよく使用されます。これは、毒性が軽減されているため、ますます好ましい方法となっている膣近接照射療法 (VBT) によって、または体外放射線療法 (EBRT) によって投与できます。近接照射療法では、放射線源が患部臓器に導入されます。子宮内膜癌では、放射線源が膣内に直接配置されます。体外放射線療法では、放射線の束が体の外側から患部に照射されます。 VBT は残存がんの治療のために膣内でのみ使用されますが、EBT は手術後の骨盤の他の領域の残存がんの治療に使用できます。ただし、術後補助放射線療法の利点については議論の余地があります。 EBT はプール内の再発率を大幅に低下させますが、全生存率と転移率は改善されません。 VBT は EBT よりも優れた生活の質を提供します。場合によっては、手術前に放射線療法を行うこともあります。術前の画像検査または臨床評価で腫瘍が子宮頸部に侵入していることが示された場合は、子宮全摘出術を実施する前に放射線照射を行うことができます。子宮摘出術に禁忌がある場合、小線源療法と EBT を個別に、または組み合わせて使用することもできます。放射線療法のどちらの投与方法も、特に胃腸管における副作用を伴います。
ホルモン療法
ホルモン療法は、特定の種類の子宮内膜がんに対してのみ意味があります。以前は、ほとんどの場合、それが有利であると考えられていました。腫瘍が十分に分化していて、プロゲステロンおよびエストロゲン受容体を持っていることがわかっている場合は、プロゲストゲンを治療に使用できます。転移性類内膜がんの約 25% がプロゲストーゲンに反応します。子宮内膜実質肉腫は、タモキシフェン、ヒドロキシプロゲステロンカプロアト、レトロゾール、メゲストロアセタート、メドロキシプロゲステロンなどのホルモン剤でも治療できます。子宮内膜実質肉腫には通常、エストロゲンおよび/または奇妙な受容体が存在するため、この治療法は子宮内膜実質肉腫に効果的です。ゲスタゲン受容体は、子宮内膜がん細胞の腫瘍抑制因子として機能します。予備研究と臨床研究では、これらの治療法は転移性疾患であっても高い奏効率を示すことが示されています。
の監視
腫瘍マーカー CA-125 は子宮内膜癌で増加することが多く、特に血清細胞癌や進行性疾患の治療に対する反応をモニターするために使用できます。進行した病気については定期的な MRI または CT 検査を受けることが推奨され、子宮内膜癌の既往歴のある女性は治療後 5 年間はより頻繁に検査を受ける必要があります。 3〜4か月ごとに実施された研究は、治療後の最初の2年間と今後3年間6か月ごとに推奨されます。子宮内膜癌の女性は、新しい症状が発生したり、腫瘍マーカーが上昇し始めたりしない限り、癌を制御するための日常的なモニタリングを受けてはなりません。これらの兆候のない想像力は、再発が認識されたり、生存の可能性を改善する可能性は低いため、独自のコストと副作用があるため、お勧めします。再発が疑われる場合は、PET/CT検査をお勧めします。
予報
生存率
| ステージ | 5年生存率 |
|---|---|
| IA | 88% |
| IB | 75% |
| Ⅱ | 69% |
| iii-a | 58% |
| III-B | 50% |
| III-C | 47％ |
| IV-A | 17% |
| IV-B | 15% |
子宮内膜腺癌の5年生存率は、適切な治療後80％です。 70％以上のほとんどの女性は、最高の予測を持っているステージIにおいてFigoがんを患っています。ステージIIIおよび特にステージIVの癌は予測が悪くなっていますが、これらは比較的まれであり、症例の13％でのみ発生します。 III-IV期の子宮内膜がんの生存期間の中央値は9〜10か月です。高齢は予後が悪いことを示しています。米国では、白人女性は、診断時により攻撃的な形態の病気を形成する傾向がある黒人女性よりも高い生存率を持っています。プロゲステロン受容体の発現が高い腫瘍は、プロゲステロン受容体の発現が低い腫瘍と比較して良好な予測を持っています。プロゲステロン受容体疾患が高い女性の93％は、プロゲステロン受容体疾患が低い女性の36％と比較して最大3年生存しました。心臓病は、子宮内膜がんに耐える人々の間で最も一般的な死因であり、それによって太りすぎによって引き起こされる他の健康上の問題が広まっています。診断後、健康的なライフスタイル（肥満、高品質の栄養、身体活動はありません）で生活の質も肯定的です。
繰り返し率
初期段階での子宮内膜癌の再発は、一次治療とアジュバント治療に応じて3〜17％です。ほとんどの再発（75〜80％）は骨盤の外で発生し、ほとんどが治療後2〜3年、2年後に64％、3年後に87％発生します。高病期の癌の場合、子宮粘膜または子宮頸部に浸透した癌の場合と同様に、再発の可能性が高く、リンパ系に転移します。乳頭癌、透明細胞癌および子宮内膜癌は、再発のリスクが最も高いサブタイプです。高品位の組織学的サブタイプも、再発のリスクが高くなります。最も一般的な再発は膣にあります。子宮内膜がんの膣の再発が最も予測されています。放射線で治療されなかった癌から再発が発生した場合、EBTは最初の系統治療であり、しばしば成功します。放射線で治療された癌が再び発生する場合、骨盤存在が治療的治療の唯一の選択肢です。緩和化学療法、細胞減少手術、放射線も実施されます。局所膣の再発における放射線療法（VBTおよびEBT）は、5年間の生存率が50％です。骨盤の再発は手術と放射線で治療され、腹部再発は放射線、可能であれば化学療法で治療されます。他の一般的な再発点は、骨盤リンパ節、傍大動脈リンパ節、腹部毛皮（再発の28％）、および肺の再発（<1％）、肝臓（7％）の再発（7％）です。副腎（1％）、骨（4〜7％、通常は軸の骨格）、腹部外のリンパ節（0.4-1％）、脾臓と筋肉/軟部組織（2〜6％）が発生する可能性があります。 。
疫学
2014年[更新]毎年、約320,000人の女性が毎年子宮内膜がんと診断されています。これは、女性で最も6番目の癌である76,000人です。発展途上国では、子宮内膜がんの生涯リスクは、発展途上国の0.6％と比較して1.6％である先進国でより頻繁に発生します。先進国では、100,000人の女性のうち12.9で毎年発生しています。米国では、子宮内膜がんは最も頻繁に診断されている婦人科がんであり、女性では女性のすべての癌症例の6％を占める4番目の最も一般的な癌です。 2014年[更新]では、推定52,630人の女性が2014年に毎年診断され、8,590人が病気で死亡しました。北ヨーロッパ、東ヨーロッパ、北米は子宮頸がんの割合が最も高く、アフリカと西アジアの割合は最も低くなっています。 2012年には、グローバル診断の41％がアジアで行われましたが、北ヨーロッパ、東ヨーロッパ、北米は一緒に診断の48％を占めています。ほとんどの種類の癌とは対照的に、1993年から2013年の間に英国で40％以上の増加を含む、新しい症例の数は近年増加しています。国の平均寿命と出生率の低下。子宮内膜がんの平均生涯リスクは、子宮のある人で約2〜3％です。英国では毎年約7,400件の症例が診断され、EUでは約88,000件です。子宮内膜がんは、50歳から65歳の間に、閉経後少し前、直前、閉経後、直前、直前）で発生することが最もよくあります。合計で、子宮内膜がん症例の75％が閉経後に発生します。 40歳未満の女性は子宮内膜がんの5％を占め、症例の10〜15％が50歳未満の女性で発生します。この年齢層には、卵巣がんを同時に発症するリスクがあります。診断の世界的な年齢は63歳です。米国では、診断の平均年齢は60歳です。白人アメリカ人女性は、生涯リスクが2.88％または1.69％の黒人アメリカ人女性よりも子宮内膜がんのリスクが高くなっています。日本系アメリカ人の女性とアメリカのラテン系女性はより低い割合であり、ハワイの先住民はより高い割合を持っています。
研究
免疫学、ホルモン、化学療法の治療など、研究には子宮内膜がんのいくつかの実験療法があります。 HER2タンパク質に対する抗体であるトラスツズマブ（ヘルセプチン）は、癌の種類で使用されました。これは、癌遺伝子HER2/新しい人にとって陽性であることが知られていますが、研究はまだ進行中です。免疫療法も、特に漿液性乳頭子宮癌で検査されます。遺伝子技術（DNA配列決定と免疫組織化学を含む）の助けを借りて、がんを分析して、変異遺伝子に特異的な特定の治療法を治療に使用できるかどうかを判断できます。 PARP阻害剤は、特にPTEの発現を減少させる変異について、PTE変異で子宮がんの治療に使用されます。子宮内膜がんに対して明らかに効果的であるPARP阻害剤は、オラパリブです。 2010年代からこの分野で研究が行われています。糖尿病薬であるメトホルミンの適用に関する研究は、手術前に子宮内膜がんの肥満女性で進行中です。初期の研究では、癌細胞の増殖率を効果的に減速させることができることが示されています。予備的な研究では、メトホルミンの術前投与が腫瘍マーカーの発現を減らすことができることが示されています。メトホルミンの長期的な適用は、癌の発症に対する予防効果を示していませんが、全生存期間を改善することができます。 MTOR阻害剤であるTemsirolimusは、現在、可能な治療として検査されています。調査によると、mtor-inhが示されています