尋常性天疱瘡

兆候と症状

尋常性天疱瘡は、最も一般的には口腔水疱（特に頬粘膜および口蓋粘膜）を伴いますが、皮膚水疱も含まれます。結膜、鼻、食道、陰茎、外陰部、膣、子宮頸部、肛門などの他の粘膜表面も影響を受ける可能性があります。皮膚全体に緩い水疱が見られることが多く、手のひらや足の裏の皮膚はまばらに覆われています。水疱はしばしば侵食され、潰瘍性病変やびらんが残ります。陽性のニコルスキー徴候（正常な皮膚または水疱の端における水疱の誘発）は、この疾患の兆候です。咀嚼時の激しい痛みは体重減少や​​栄養失調を引き起こす可能性があります。 尋常性天疱瘡(PV) は、血清自己抗体が細胞表面抗原に反応し、表皮細胞の粘着力の喪失を引き起こす、生命を脅かす慢性自己免疫疾患です [1]。これは、細胞間接着構造、デスモソームタンパク質デスモグレイン (DSG) 3、場合によっては DSG1 に対する循環自己抗体の発現として特徴付けることができます。

病態生理学

天疱瘡は、デスモソーム内のデスモグレイン 1 とデスモグレイン 3 の両方に対する抗体によって引き起こされる自己免疫疾患です。デスモソームの損失は、表皮のケラチノサイト間の粘着力の損失と、無傷の皮膚が果たすバリア機能の破壊につながります。このプロセスは、II 型過敏症反応 (抗体が身体自身の組織上の抗原に結合する反応) として分類されます。組織学的には、基底ケラチノサイトは通常、依然として基底膜に付着しており、その結果、「トゥームストーン化」と呼ばれる特徴的な外観が生じます。浸出液がケラチノサイトと基底層の間に集まり（基底上裂開）、泡が形成され、いわゆるニコルスキー陽性徴候が生じます。これは、おそらく抗ヘミデスモソーム抗体によるものであり、表皮と真皮の間（表皮下水疱）の剥離が起こる水疱性類天疱瘡とは対照的な特徴です。臨床的には、尋常性天疱瘡は広範囲にわたる弛緩性水疱と皮膚粘膜びらんを特徴とします。疾患の重症度および粘膜病変は、デスモグレイン レベルに直接比例すると考えられています 3。軽度の天疱瘡（葉状性天疱瘡や紅斑性天疱瘡など）は、抗デスモグレイン 1 抗体により重症となる可能性が高くなります。この症状は中年以上の人々に最も一般的に発生し、通常は簡単に破裂する水疱から始まります。口の中の水疱から始まることもあります。病変はかなり広範囲に及ぶ可能性があります。

診断

まれな病気であるため、診断は複雑で時間がかかることがよくあります。病気の初期段階では、口の中にびらんができたり、皮膚に水疱ができたりすることがあります。この水疱はかゆみや痛みを伴うことがあります。理論的には、水疱は優しくこすると皮膚が持ち上がるニコルスキー陽性の兆候を示すはずですが、これは必ずしも信頼できるわけではありません。診断のゴールドスタンダードは、病変周囲の領域からのパンチ生検であり、直接免疫蛍光染色によって検査されます。この場合、細胞は表皮溶解性であり、細胞を結合する正常な細胞間結合が欠如していることを意味します。これらはツァンク塗抹標本でも見られます。これらの細胞は本質的に丸い、細胞接着タンパク質デスモグレインに対する抗体媒介損傷によって形成される有核ケラチノサイトです。尋常性天疱瘡は、膿痂疹やカンジダ症と混同されやすいです。 IgG4 は病原性があると考えられています。診断は、これらの他の症状を引き起こす感染症の検査と、抗生物質による治療に対する反応の欠如によって確認できます。

処理

天疱瘡の症状を軽減するためにこれまでコルチコステロイドやその他の免疫抑制剤が使用されてきましたが、ステロイドには重篤で長期にわたる副作用が伴うため、その使用は可能な限り制限されるべきです。静脈内免疫グロブリン、ミコフェノール酸モフェチル、メトトレキサート、アザチオプリン、およびシクロホスファミドも使用され、さまざまな成功を収めています。ステロイドの確立された代替品はリツキシマブなどのモノクローナル抗体であり、第一選択治療として使用されることが増えています。数多くの一連の症例において、多くの患者がリツキシマブの 1 コース後に寛解を達成しています。治療は、病気の経過の早い段階で、場合によっては診断時に開始すると、より成功します。毎月の免疫グロブリン IV 注入と組み合わせたリツキシマブ治療により、治療中止後 10 年間で疾患が再発することなく長期寛解が得られました。これは 11 人の患者を対象とした小規模な研究であり、研究が完了するまで残り 10 人の患者が残りました。

研究

マウスの尋常性天疱瘡を治療するために遺伝子組み換えT細胞を使用する研究は2016年に報告された。リツキシマブはすべての B 細胞を無差別に攻撃し、感染を制御する身体の能力を低下させます。実験的治療では、デスモグレイン 3 に対する抗体を産生する B 細胞のみを認識するようにヒト T 細胞が遺伝子組み換えされます。