自己免疫疾患

意味

ある疾患が自己免疫疾患とみなされるには、次のウィテブスキーの公準 (1957 年にアーネスト ウィテブスキーらによって最初に定式化され、1994 年に修正) に適合している必要があります。

• 病気の原因となる抗体または病気の原因となる T リンパ球白血球の移入による直接検出
• 実験動物における自己免疫疾患の再現に基づく間接的な証拠
• 臨床記録からの状況証拠
• 他の自己免疫疾患との「クラスター化」を示唆する遺伝的証拠

兆候と症状

自己免疫疾患はさまざまな影響を及ぼします。これらは、自己免疫疾患として特徴づけられる 3 つの特徴的な病理学的影響のいずれかを示す傾向があります。

1. 組織の損傷または破壊
2. 臓器の成長の変化
3. 臓器機能の変化

自己免疫疾患は、65 歳までのすべての年齢層の米国女性の主な死因の 1 つであると推定されています。人口のかなりの少数がこれらの病気に苦しんでいますが、これらの病気はしばしば慢性的で衰弱し、生命を脅かすものです。自己免疫によって引き起こされる病気は 80 以上あります。

病態生理学

人間の免疫系は通常、自己抗原と反応できる T 細胞と B 細胞の両方を生成しますが、これらの自己反応性細胞は通常、免疫系内で活動する前に殺されるか、アネルギー状態に置かれるか (その役割から静かに外されます)過剰活性化により免疫系内で）、または調節細胞によって免疫系内での役割から排除されます。これらのメカニズムの 1 つが機能しない場合、免疫系内で機能するようになる自己反応性細胞の貯蔵庫が存在する可能性があります。自己反応性 T 細胞の形成を防ぐメカニズムは、T 細胞が成熟免疫細胞に成長するときに、胸腺内の負の選択プロセスを通じて発生します。カンピロバクター ジェジュニなどの一部の感染症は、私たち自身の自己分子と類似した (ただし同一ではない) 抗原を持っています。この場合、 C.ジェジュニに対する正常な免疫応答により、程度は低いが骨格筋上の受容体とも反応する抗体が産生される可能性があります（すなわち、 重症筋無力症）。自己免疫疾患の根底にある病態生理学の重要な理解は、ゲノムワイド関連スキャンの使用であり、これにより、自己免疫疾患間のある程度の遺伝的交換が特定されています。一方、自己免疫とは、結果として損傷や病変を伴うかどうかに関係なく、自己反応性免疫応答 (例: 自己抗体、自己反応性 T 細胞) の存在です。これは、特定の臓器に限定される場合もあり（自己免疫性甲状腺炎など）、異なる場所の特定の組織に影響を与える場合もあります（肺と腎臓の両方の基底膜に影響を与えるグッドパスチャー病など）。自己免疫疾患状態がどのようにして起こるかについては多くの理論があります。一般的なものを以下に示します。

不可解な決定因子/分子隔離

潜在的な自己抗原が体内の免疫特権のある場所（目など）に空間的に隔離される可能性はありますが、これらの抗原さえも免疫系に対して寛容原性の方法で発現させるメカニズムが存在します。ただし、自己抗原のすべての側面に対して寛容 (免疫不感受性) を誘導することは不可能です。これは、通常の生理学的条件下では、自己抗原の一部の領域が寛容を誘導するのに十分なレベルで発現されないためです。抗原のこれらのあまり表現されていない領域は、「隠れた決定因子」と呼ばれます。これらの決定因子の提示は強い耐性を誘導するのに十分ではなかったので、免疫系は潜在的な自己に対して高い親和性レパートリーを維持します。

分子模倣

分子模倣の概念は、外来抗原が T 細胞または B 細胞成分自体を認識する免疫応答を引き起こす可能性がある状況を説明します。交差反応性免疫応答は、自己免疫疾患の状態の原因となります。自己に対する交差反応性免疫応答は、抗体について初めて説明されました。

修飾糖鎖理論

この理論によれば、免疫応答のエフェクター機能は、免疫系の細胞および体液成分によって生成されるグリカン（多糖）によって媒介されます。自己免疫のある人はグリコシル化プロファイルに変化があり、炎症促進性免疫反応が有利になります。さらに、個々の自己免疫疾患には固有のグリカンの特徴があると考えられています。

衛生仮説

衛生仮説によると、高いレベルの清潔さにより、子供たちがさらされる抗原が以前よりも少なくなり、その結果、子供たちの免疫システムが過剰に活性化し、自分の組織を異物と認識する可能性が高まり、喘息などの自己免疫疾患につながる可能性が高くなります。

疫学

集団としての米国の自己免疫疾患の有病率を最初に推定したのは、1997 年に Jacobson らによるものでした。出版されました。彼らは、24の病気の有病率推定値を米国の人口2億7,900万人に適用し、米国の有病者数は約900万人と報告した。ジェイコブソンの研究は、2012 年に Hayter & Cook によって更新されました。この研究では、Rose & Bonaによって改訂されたWitebskyの仮説を使用してリストを81の疾患に拡大し、81の自己免疫疾患の米国全体の累積有病率を5.0％と推定し、そのうち男性は3.0％、女性は7.1％と推定されました。多くの人が複数の自己免疫疾患に苦しんでいるという観察を反映した推定地域有病率は、全体で 4.5% で、男性の 2.7%、女性の 6.4% が罹患しています。

研究

自己免疫疾患と炎症性疾患の両方において、この疾患はヒトの適応免疫系または自然免疫系の誤った反応によって引き起こされます。自己免疫では、患者の免疫系が体自身のタンパク質に対して活性化されます。慢性炎症性疾患では、好中球やその他の白血球がサイトカインやケモカインによって恒常的に補充され、組織損傷を引き起こします。免疫細胞の抗炎症遺伝子を活性化し、炎症遺伝子を抑制することによって炎症を軽減することは、有望な治療法です。自己抗体の産生が一旦開始されると、自己抗体はそれ自身の産生を維持する能力を有するという十分な証拠がある。幹細胞移植は現在研究されており、特定の症例で有望な結果が示されています。

話

伝統的に、免疫系は身体自身の組織に対して反応することができないと考えられており、ドイツの免疫学者パウル・エールリッヒはこの概念を「ホラー自家中毒」と呼んだ。 1904 年、発作性寒冷ヘモグロビン尿症患者の血清中に赤血球と反応する物質が発見され、この理論に疑問が投げかけられました。