神経鞘腫症

原因

SMARCB1 と名付けられた神経鞘腫症遺伝子の候補は、細胞周期、成長、分化を調節する腫瘍抑制遺伝子です。神経鞘腫症患者では、腫瘍抑制遺伝子 SMARCB1 のエクソン 1 における不活化生殖細胞系変異が確認されました。これは、NF2 遺伝子から少し離れた染色体 22 に位置しています。しかし、神経鞘腫症患者におけるNF2遺伝子の分子分析では、腫瘍細胞に不活化変異が存在することが示されていますが、NF2患者では生殖系列変異の証拠は見つかりませんでした。神経鞘腫の腫瘍分析では、SMARCB1 遺伝子と NF2 遺伝子の両方に不活化変異の存在が示されているため、SMARCB1 遺伝子と NF2 遺伝子の両方に関与する機構がこの疾患の発症に関与している可能性があります。しかし、ほとんどの場合、1 つ以上の未確認の神経鞘腫症遺伝子の関与についての推測があります。それは、ある研究で家族性神経鞘腫症患者にSMARCB1生殖突然変異が見つからなかったためです。神経鞘腫症患者の中には、SMARCB1 または NF2 変異を持たない人もいます。さらに、多くの患者は、NF2 または SMARCB1 遺伝子の変異に対して体細胞モザイクを示します。これは、同じ患者の一部の体細胞に変異があり、他の体細胞には変異がないことを意味します。結局のところ、神経鞘腫の腫瘍形成は 1 つの遺伝子座だけに依存するわけではありません。 SMARCB1 遺伝子と NF2 遺伝子に関しては、体質的変異と体細胞変異を理解することが重要です。構造的変異は最初の不活化イベントであり、多くの場合、点変異や単一塩基対の欠失/挿入などの小さな変異です。体細胞突然変異は 2 番目に発生する突然変異であり、別の小さな突然変異または遺伝子の残りの対立遺伝子の喪失である場合もあります。 1 人の患者から採取された神経鞘腫は、同じ構造的変異を共有していますが、異なる体細胞変異を持っています。さらに、この構造的変異は、INI1、hSNF5、または BAF47 としても知られる非腫瘍 SMARCB1 でも発生する可能性があります。 SMARCB1 は、小児の悪性脳腫瘍や腎臓腫瘍など、他の腫瘍でも変異しています。 SMARCB1 遺伝子の変異のヘテロ接合体は、幼児期に悪性腎腫瘍を発症するリスクが高いようですが、成人まで生き残った場合、神経鞘腫を発症しやすい可能性があります。神経鞘腫症患者は、SMARCB1 遺伝子のエクソン 2 に変異がありました。別の患者は、SMARCB1 遺伝子の新たな生殖系列欠失を患っていました。これは、SMARCB1 変異のほとんどがポイントシフトまたはフレームシフトであるためです。この患者では、さまざまな神経鞘腫の遺伝子分析により、SMARCB1 遺伝子と NF2 遺伝子の両方の不活化が示唆されました。神経鞘腫症は遺伝性疾患であることが知られています。しかし、家族内での発生は不可解なことに稀です。

診断

出生前

神経鞘腫症の遺伝子はまだ明確に特定されていないため、現在、出生前または胎児期に神経鞘腫症を診断することはできません。

生後

フェルナーら。神経鞘腫症の診断基準を以下に示します。

• 絶対に
  • 年齢が30歳以上で、非商業的神経鞘腫が2つ以上あり、少なくとも1つが組織学的に確認され、MRIスキャンで前庭腫瘍の証拠がなく、既知のNF変異がない、または
  • 非前庭神経鞘腫と神経鞘腫症の第一親等親戚
• おそらく
  • 年齢が30歳未満で、非商業的神経鞘腫が2つ以上あり、少なくとも1つが組織学的に確認され、MRIスキャンで前庭腫瘍の証拠がなく、既知のNF変異がない、または
  • 45歳以上で、非皮内神経鞘腫が2つ以上あり、少なくとも1つが組織学的に確認され、8.の症状がなく、神経機能障害があり、NF2が存在しない、または
  • 非前庭神経鞘腫および神経鞘腫症のある第一度近親者
• セグメントごとに。確定的または可能性があると診断されているが、脊椎の 1 つの四肢または 5 つ以下の隣接セグメントに限定されています。

別の基準セットは次のとおりです。

• 2つ以上の非皮内（皮膚）神経鞘腫
• 前庭腫瘍の兆候はない
• 既知のNF-2変異なし

または

• 病理学的に確認された非前庭神経鞘腫と上記の基準を満たす第一度親族。

処理

• 神経鞘腫症患者は、神経鞘腫の外科的切除を受ける患者の 2.4% ～ 5% を占めます。
• 体の孤立した領域では、神経鞘腫は小さいため、見つけるのが困難です。術中超音波検査は、小さな神経鞘腫の位置を特定し、手術時間と外科的切開範囲を短縮することで、このような場合に非常に貴重な助けとなります。
• 可能であれば、神経鞘腫は外科的に除去できます。腫瘍に伴う痛みは通常、腫瘍を切除した後に治まります。損傷した神経や瘢痕組織は手術の結果である可能性があり、痛みが継続的な問題となる場合があります。
• 手術後に同じ場所に腫瘍が再発することがあります。
• 手術が不可能な場合は、痛みの管理を行う必要があります。神経鞘腫症は、時間の経過とともに重度の治療不可能な痛みを引き起こすことがあります。
• 手術や痛みの管理以外に、他の治療法はありません。神経鞘腫症を治療する薬はありません。
• ガンマナイフ放射線手術は腫瘍の成長を阻止するために頭部腫瘍に対して実行できますが、効果があるという保証はありません。ピッツバーグ大学は829例を超える症例の経験を発表し、ガンマナイフ放射線手術により患者の97％が長期の腫瘍コントロール（さらなる治療は必要ないと定義）ができたと報告した。
• 最近、神経鞘腫の治療において多くの進歩が見られました。興味深いのは、Accuray 製の Cyber​​Knife です。成功率は、データでは限られていますが、90% 前半から半ばの範囲にあるようです。
• ほとんどの神経鞘腫は良性であるため、多くの医師は「様子を見て待つ」アプローチをとり、有害な副作用が発生し始めるまで腫瘍を放置します。シュワンノマトーシス患者は複数の腫瘍を抱えており、非常に多くの手術によるリスクが利益を上回ります。

予報

神経鞘腫症の症状の多くは NF2 と重複します。

• 神経鞘腫は、 神経線維腫症1 型 (NF1) の特徴である神経線維腫の代わりに発生します。
• 多発性神経鞘腫は、全身または孤立した領域に現れます。
• 神経鞘腫は、脳神経、脊髄神経、末梢神経に発生します。
• 慢性的な痛み、時にはしびれ、うずき、脱力感。
• 患者の約 1/3 は分節性神経鞘腫症を患っています。これは、神経鞘腫が腕、脚、脊椎などの体の単一部分に限定されていることを意味します。
• 神経鞘腫症の患者が前庭神経鞘腫 ( 聴神経腫) を発症したケースがいくつかあります。聴神経腫瘍は、脳の前庭神経（平衡神経）に生じる神経鞘腫です。この神経は聴覚に関与しており、前庭神経鞘腫の患者は難聴を経験します。ただし、神経鞘腫症では両側前庭神経鞘腫（脳の両側の前庭神経鞘腫）は発生しません。若年性前庭腫瘍も発生しません。
• 神経鞘腫症の患者には、疾患に関連した学習障害はありません。
• 症状は、思春期や妊娠などのホルモンの変化によって引き起こされることがあります。