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繊毛症

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兆候と症状

繊毛症の臨床的特徴として、さまざまな症状が考えられます。

  • 化学感覚の異常、通常は繊毛上皮の細胞機能不全によるもの。
  • 熱センサーまたは機械センサーの欠陥。多くの場合、繊毛上皮の細胞機能不全が原因です。
  • 細胞運動機能障害
  • 細胞外液の移動に関する問題
  • パラクリンシグナル伝達の異常

正常な健康状態にある生物では、繊毛は次の目的で非常に重要です。

  • 発達
  • ホメオスタシス
  • 再生

    病態生理学

    「実際、[運動性繊毛]は分子複合体中のおそらく600以上のタンパク質で構成されるナノマシンであり、その多くはナノマシンとしても独立して機能します。繊毛は「機械センサーまたは化学センサーとして、また細胞の変化を検出するための細胞全地球測位システムとして機能します」たとえば、繊毛シグナル伝達は、細胞損傷後の細胞置換の開始に役割を果たします。特定のシグナル伝達刺激を媒介するこの感覚の役割に加えて、上皮細胞の繊毛は「可溶性タンパク質の放出に関与する分泌役割を果たします。網膜の一次繊毛は、数マイクロメートルの血管新生細胞から非血管新生桿体細胞および錐体細胞への栄養の伝達に役割を果たします。網膜の表面の裏側。関与するシグナル伝達経路には、ヘッジホッグシグナル伝達経路および Wnt シグナル伝達経路が含まれます。

    遺伝学

    「異なる遺伝子が同様の疾患を引き起こす可能性があるのと同じように、同じ遺伝子や遺伝子ファミリーが多くの異なる疾患に関与している可能性があります。たとえば、両方の疾患に関連する遺伝子に変異を持つ患者には、「他の疾患では起こらない独特の症状が見られます」どちらの疾患も単独では「繊毛の機能不全によって引き起こされるメッケル・グルーバー症候群とバルデ・ビードル症候群の2つの疾患のみに存在する。この2つの異なる疾患に関連する遺伝子は、発生中に互いに相互作用する。」システム生物学者は努力している。複数の遺伝子を含む機能モジュールを定義し、その表現型がそのようなモジュールに適合する疾患を検討すること。 ある表現型が「原発性繊毛が病原性に関与している複数の疾患（繊毛症）と大きく重複する可能性がある」という新たな側面の 1 つが挙げられます。さまざまな疾患で発生する繊毛症遺伝子変異のスペクトル」。

    キロパシー

    「繊毛症を定義する表現型パラメーターは、さまざまな遺伝性疾患の細胞基盤を特定することと、原因不明のいくつかの疾患の診断と治療を容易にすることの両方に使用できます。」

    状態 オミム 遺伝子 システム/器官
    アルストロム症候群 203800 ALMS1
    バルデ・ビードル症候群 209900 BBS1、BBS2、ARL6、BBS4、BBS5、MKKS、BBS7、TTC8、BBS9、BBS10、TRIM32、BBS12
    ジュベール症候群 213300 INPP5E 、 TMEM216、AHI1、NPHP1、CEP290、TMEM67、RPGRIP1L、ARL13B、CC2D2A、BRCC3 脳
    メッケル・グルーバー症候群 249000 MKS1 、 TMEM67 、 TMEM216、CEP290、RPGRIP1L、CC2D2A 肝臓、心臓、骨
    腎盂炎 256100 NPHP1、INVS、NPHP3、NPHP4、IQCB1、CEP290、GLIS2、RPGRIP1L 腎臓
    口腔デジタル症候群 1 311200 OFD1
    シニア・ローケン症候群 266900 NPHP1 、 NPHP4、IQCB1、CEP290、SDCCAG8 目
    多発性嚢胞腎（ADPKDおよびARPKD） 173900 PKD1、PKD2、PKHD1 腎臓
    原発性毛様体ジスキネジア ( カルタゲン症候群) 244400 DNAI1、DNAH5、TXNDC3、DNAH11、DNAI2、KTU、RSPH4A、RSPH9、LRRC50
    仮死性胸部異形成（ジュヌ） 208500
    マーデン・ウォーカー症候群 248700
    位置逆転/異性化 270100
    ? ? IFT88 2012 年に報告された、新しい形態の繊毛症とその結果として生じる嗅覚障害。

    繊毛病を疑う人もいた

      特徴的な表現型

      最も特徴的な 4 つの表現型は次のとおりです: :138

      • ダンディウォーカー奇形
      • 脳梁の形成
      • 逆位置
      • 後脳瘤

        繊毛病に関連することがある表現型

        これらは他の病気でもよく見られますが、少なくとも一部の繊毛症では有病率が増加しています。

        • 無脳症
        • 呼吸異常
        • 小脳虫部形成不全
        • 糖尿病
        • 早期胎児死亡（一部のケース）
        • 外脳
        • 目の動きの異常
        • 肝臓病
        • 水頭症（一部の場合）
        • 脳梁の形成不全
        • 低血圧
        • 生殖不稔
        • 「精神遅滞/発達遅延」または「その他の認知欠陥」。
        • 肥満
        • 多指症
        • 呼吸障害
        • 「再発性呼吸器感染症」。
        • 嚢胞性腎疾患
        • 網膜変性（一部の形態）
        • 感音性難聴
        • 二分脊椎

          診断

          このセクションは空白です。補完することでサポートできます。 （2018年1月）

          話

          非運動性繊毛または一次繊毛は 1898 年に初めて記載されましたが、生物学者によってほとんど無視されてきました。しかし、顕微鏡学者は、ほとんどの脊椎動物の細胞内にそれらが存在することを記録し続けました。長い間、一次繊毛は、いくつかの例外を除いて、ほとんど役に立たない進化の残骸、つまり原始的な細胞小器官であると考えられていました。最近の研究では、繊毛が体内の多くの器官に不可欠であることが示されています。これらの一次繊毛は、化学感覚、機械感覚、熱感覚において重要な役割を果たします。したがって、繊毛は「多数の細胞シグナル伝達経路を調整し、時にはシグナル伝達を繊毛の運動性、あるいは細胞の分裂と分化に結びつける感覚細胞アンテナ」とみなすことができる。哺乳類の遺伝研究における最近の進歩により、細胞の運動性構造と一次毛様体構造の両方における多くの機能不全メカニズムの分子基盤の理解が可能になりました。細胞の発生に不可欠な重要な発生シグナル伝達経路が多数発見されています。これらは主に、非運動性繊毛または一次繊毛に見られますが、それに限定されるわけではありません。哺乳類の遺伝的障害や病気で一般的に観察される特徴の多くは、毛様体形成不全や機能不全によって引き起こされます。したがって、これらの特徴が特定されると、繊毛症のさまざまな特徴が説明されます。繊毛は最近、「哺乳類の病気に関与する多数のタンパク質が基底体と繊毛に局在しているという発見」を通じて、ヒトのさまざまな遺伝病に関与していることが指摘されている。たとえば、ヒトの疾患生理学の単一領域である嚢胞性腎疾患だけにおいて、多発性嚢胞腎、腎盂、シニアローケン症候群 5 型、口腔指症候群 1 型、およびバルデ・ビードル症候群があります。

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