角膜ジストロフィー

病態生理学

角膜ジストロフィーは、脂質やコレステロール結晶などの異物が角膜に蓄積することによって引き起こされることがあります。

兆候と症状

角膜ジストロフィーは、初期段階では視力に大きな影響を与えない可能性があります。ただし、最適な視力を回復するには、適切な評価と治療が必要です。角膜ジストロフィーは通常、10 年目または 20 年目に発症しますが、場合によってはそれ以降に発症します。それらは、角膜の灰白色の線、円、または曇りとして現れます。角膜ジストロフィーでは、結晶状の外観が見られることもあります。角膜のすべての部分に影響を及ぼす角膜ジストロフィーは 20 種類以上あります。これらの病気には多くの共通の特徴があります。

• 通常、それらは継承されます。
• 右目と左目に均等に影響を与えます。
• 怪我や食事などの外的要因によって引き起こされるものではありません。
• ほとんどは徐々に進歩します。
• ほとんどの場合、それらは角膜の 5 つの層の 1 つで始まり、後に隣接する層に広がる可能性があります。
• ほとんどは体の他の部分に影響を与えず、目や体の他の部分に影響を与える病気とは関連しません。
• そのほとんどは、男性でも女性でも、それ以外は完全に健康な人でも発生する可能性があります。

角膜ジストロフィーは、非常にさまざまな方法で視力に影響を与えます。重度の視力上の問題を引き起こすものもあれば、視力上の問題を引き起こさず、眼科医による専門的な眼科検査で診断されるものもあります。他のジストロフィーは、永久的な視力喪失を引き起こすことなく、痛みを繰り返し引き起こす可能性があります。

診断

診断は臨床的根拠に基づいて行うことができ、これは外科的に切除された角膜組織の研究によって、また場合によっては分子遺伝学的分析によって補足することができます。臨床症状は組織ごとに大きく異なるため、角膜の透明性の喪失や自然発生的な角膜混濁が発生した場合、特に両方の角膜、特に家族歴が良好な場合や角膜ジストロフィーの疑いが提起される必要があります。血族の両親の子孫。表在性角膜ジストロフィー–メスマンジストロフィーは、乳児期に両眼の中央角膜上皮と、程度は低いものの周辺角膜に形成され、生涯持続する、顕著な小さな泡状の点状混濁を特徴とします。ライス・バックラー角膜ジストロフィーでは、4～5歳頃に両目の角膜の表面中央に対称的な網状混濁が形成されます。上皮びらんが眼の充血、痛み、および恐怖症の急性エピソードを引き起こすまで、患者は無症状のままです。視力は、進行性の表面混濁と不規則な角膜表面に続いて、人生の 20 年と 30 年で最終的に低下します。ティールベンケジストロフィーでは、上皮下の角膜混濁により角膜表面に蜂の巣状のパターンが形成されます。ゼラチン状の涙滴型の角膜ジストロフィーでは、生後最初の 10 年間に角膜上皮の下にいくつかの顕著なゼラチン状の桑のような小結節が形成され、羞明、涙、角膜の異物感、および重度の進行性視力喪失を引き起こします。湿性上皮性角膜ジストロフィーは、帯状、場合によっては渦巻状のパターンで配置された角膜上皮の羽状混濁および小嚢胞を特徴とします。痛みを伴わないかすみ目は、60歳を過ぎてから始まることがあります。角膜実質ジストロフィー–黄斑角膜ジストロフィーは、角膜実質全体の進行性の濃密な混濁によって現れます。これは通常、思春期にのみ発生し、最終的には重度の視覚障害につながります。顆粒性角膜ジストロフィーでは、パン粉または雪の結晶に似た複数の小さな白い離散的な不規則な斑点が、表面中央角膜実質のボーマン領域の下に現れます。それらは最初は生後10年以内に現れます。視力はほぼ正常です。格子ジストロフィーは、中心領域のボーマン帯で細かく分岐した線状不透明物として始まり、周辺部に広がります。再発性角膜びらんが発生する場合があります。シュナイダー角膜ジストロフィーの特徴は、角膜実質内の結晶の蓄積であり、これは通常、リング状の角膜の曇りを引き起こします。後部角膜ジストロフィー–フックス角膜ジストロフィーは、50 歳代または 60 歳代で発生します。特徴的な臨床所見は、肥厚したデスメ膜上の増殖（角膜根管）、全身性角膜浮腫、および視力の低下です。進行した場合には、角膜のすべての層に異常が見つかります。後部多形性角膜ジストロフィーでは、小さな小胞がデスメ膜のレベルに現れます。ほとんどの患者は無症状のままであり、角膜浮腫は通常発生しません。先天性遺伝性角膜内皮ジストロフィーは、両方の角膜のびまん性顕微鏡写真と、出生時または小児期から著しく肥厚した（正常の2～3倍の）角膜を特徴とします。

鑑別診断

主な鑑別診断には、モノクローナル免疫グロブリン血症、レシチンコレステロールアシルトランスフェラーゼ欠損症、 ファブリー病、シスチン症、チロシントランスアミナーゼ欠損症、全身性リソソーム蓄積症、およびさまざまな皮膚疾患（X連鎖魚鱗癬、紡錘性毛包性角化症）のさまざまな原因が含まれます。歴史的には、デスメ膜の直前の深部角膜実質中央にある小さな灰色の可変形状の点状混濁のクラスターは、コンマ、円、線、糸（糸状）、小麦粉（ファリーナ）、または点と遠方角膜。これらの異常は、現在、ステロイド スルファターゼ遺伝子変異によって引き起こされる X 連鎖魚鱗癬、ステロイド スルファターゼ欠損症の副作用であることが知られており、現在、角膜ジストロフィーの項目には通常含まれていません。歴史的に、渦角膜ジストロフィー（角膜バーティシラータ）という用語は、角膜表面に湾曲した渦巻き状の線で配置された無数の小さな茶色の斑点の存在を特徴とする角膜疾患を指します。当初は常染色体優性の感染経路が疑われたが、後にこれらの人々はファブリー病として知られるα-ガラクトシダーゼ欠損症によって引き起こされるX連鎖全身性代謝疾患の半接合性男性と無症候性女性保因者であることが判明した。

分類

角膜ジストロフィーは、角膜のどの層がジストロフィーの影響を受けるかに応じて、角膜内の特定の位置に応じて、一般的に前部、間質、または後部に分類されます。 2015 年に ICD3 分類が発表されました。そして、この疾患を以下の 4 つのグループに分類しました: 上皮性ジストロフィーおよび上皮下ジストロフィー

• 上皮基底膜ジストロフィー
• 上皮再発性びらんジストロフィー (ERED) – フランチェシェッティ角膜ジストロフィー、スモランディエンシス ジストロフィー、およびヘルシングランディカ ジストロフィー
• 上皮下粘液性角膜ジストロフィー
• メスマン角膜ジストロフィー
• 隆起上皮性角膜ジストロフィー
• ゼラチン状の涙滴型角膜ジストロフィー

ボーマン層ジストロフィー

• ライス・バックラー角膜ジストロフィー
• ティール・ベンケ角膜ジストロフィー
• 間質性ジストロフィー
• TGFB1角膜ジストロフィー
• 格子型角膜ジストロフィー、格子型角膜ジストロフィーの1型変異型（III、IIIA、I/IIIA、IV）
• 顆粒角膜ジストロフィー 1 型
• 顆粒角膜ジストロフィー 2 型

間質性ジストロフィー

• 黄斑角膜ジストロフィー
• シュナイダー結晶性角膜ジストロフィー
• 先天性角膜実質ジストロフィー
• 斑点角膜ジストロフィー
• 後部非晶質角膜ジストロフィー
• フランソワの中心性混濁ジストロフィー
• デスメ前角膜ジストロフィー

内皮ジストロフィー

• フックスジストロフィー
• 後部多形性角膜ジストロフィー
• 先天性遺伝性内皮ジストロフィー
• X連鎖性角膜内皮ジストロフィー（X連鎖性角膜内皮ジストロフィー）

以下の (現在では歴史的な) 分類は Klintworth によって作成されました: 表在性ジストロフィー:

• 上皮基底膜ジストロフィー
• メスマン若年性上皮角膜ジストロフィー
• ゼラチン状の涙滴型角膜ジストロフィー
• 隆起上皮性角膜ジストロフィー
• 上皮下粘液性角膜ジストロフィー
• ライス・バックラー角膜ジストロフィー
• ティールベンケジストロフィー

間質性ジストロフィー:

• 格子状角膜ジストロフィー
• 顆粒角膜ジストロフィー
• 黄斑角膜ジストロフィー
• シュナイダー結晶性角膜ジストロフィー
• 先天性角膜実質ジストロフィー
• 斑点角膜ジストロフィー

後部ジストロフィー:

• フックスジストロフィー
• 後部多形性角膜ジストロフィー
• 先天性遺伝性内皮ジストロフィー

処理

初期段階では無症状の場合があり、介入が必要ない場合もあります。初期治療には角膜浮腫を軽減するための高浸透圧点眼薬や軟膏が含まれ、手術前に症状が改善する場合があります。角膜ジストロフィーによって引き起こされる最適以下の視力には、通常、角膜移植の形での外科的介入が必要です。角膜移植の一般的な形式である全層角膜形成術は、広範な角膜ジストロフィーに対してよく行われます。全層角膜移植術 (角膜移植) では、長期的な結果は良好から優れています。最近、外科的改良が行われ、この手術の成功率が向上しました。ただし、ドナー移植において疾患が再発する可能性があります。表在性角膜ジストロフィーの場合、深層角膜組織は影響を受けないため全層角膜移植術は必要なく、代わりに層状角膜移植術を実行できます。光線治療的角膜切除術 (PTK) は、異常な角膜組織を切除または切除するために使用できます。表面角膜混濁のある患者は、この手術の適切な候補者です。

遺伝学

さまざまな角膜ジストロフィーは、CHST6、KRT3、KRT12、PIP5K3、SLC4A11、TACSTD2、TGFBI、UBIAD1 遺伝子の変異によって引き起こされます。トランスフォーミング成長因子ベータ誘発成長因子をコードする TGFBI の変異は、顆粒角膜ジストロフィー、格子角膜ジストロフィー、上皮基底膜ジストロフィー、ライス・バックラー角膜ジストロフィー、ティール・ベンケ角膜ジストロフィーなどのさまざまな形態の角膜ジストロフィーを引き起こします。 。角膜ジストロフィーは、単純な常染色体優性遺伝、常染色体劣性遺伝、またはまれに X 連鎖劣性メンデル遺伝様式を持つ可能性があります。