ファブリー病

兆候と症状

症状は通常、幼児期に初めて現れ、理解することが非常に難しい場合があります。ファブリー病は稀であるため、多くの臨床医による誤診につながることがあります。通常、病気の症状は年齢が上がるにつれてその数と重症度が増します。

痛み

ファブリー病患者では、四肢（先端感覚異常として知られる）または胃腸（GI）管の全身または局所的な痛みがよく見られます。この末端感覚異常は、痛みを伝える末梢神経線維の損傷に関連していると考えられています。胃腸の痛みは、消化管の小血管内に脂質が蓄積して血流を妨げ、痛みを引き起こすことが原因であると考えられます。

腎臓

腎臓の合併症はこの病気の一般的かつ深刻な結果です。腎不全と腎不全は生涯にわたって悪化する可能性があります。尿中のタンパク質の存在（尿の泡立ちの原因）は、多くの場合、腎臓の関与の最初の兆候です。ファブリー病患者の末期腎不全は、通常、生後 30 年以内に発生し、この病気による一般的な死亡原因となります。

心臓

心臓合併症は、糖脂質がさまざまな心臓細胞に蓄積すると発生します。心臓への影響は年齢とともに悪化し、心臓病のリスク増加につながる可能性があります。高血圧および拘束型心筋症がよく観察されます。

肌

血管角腫（体のどこにでも発生する可能性のある小さな痛みのない丘疹ですが、大腿部、へその周り、臀部、下腹部、鼠径部に最もよく見られます）が一般的です。 無汗症（発汗不足）は一般的な症状ですが、多汗症（過度の発汗）はそれほど一般的ではありません。さらに、患者は神経障害を伴うレイノー様症状（特に四肢の灼熱痛）を呈する場合があります。角膜の混濁である角膜垂直症（渦角膜症とも呼ばれます）を示す眼病変が存在する場合があります。角膜症は無症候性の患者でも発生する可能性があり、渦角膜症の他の原因（角膜内の薬物沈着など）と区別する必要があります。この曇りは視力には影響しません。他の眼の所見には、結膜および網膜の血管異常、および前部/後部スポーク白内障が含まれる場合があります。これらの症状が原因で視力が低下することはまれです。

その他の症状

疲労、神経障害（特に四肢の灼熱痛、手足の赤みが断続的に続く）、脳血管障害による脳卒中のリスク増加 – 初期の脳卒中、主に椎骨脳底系の耳鳴り（耳鳴り）、 めまい、吐き気、体重が増えない、化学物質のバランスが崩れている、 下痢などもよく見られる症状です。

病態生理学

酵素α-ガラクトシダーゼA（α-GAL A、 GLAによってコードされる）の突然変異に関連した欠損により、グロボトリアオシルセラミド（略称Gb3、GL-3またはセラミドトリヘキソシド）として知られる糖脂質が血管、他の組織、および血管内に蓄積します。臓器が蓄積していきます。この蓄積により、実際の機能が損なわれることになります。この疾患を引き起こす DNA 変異は、ヘテロ接合体の女性では浸透度が不完全な X 連鎖劣性変異です。この病気は、ヘミ接合性の男性（つまり、すべての男性）だけでなく、ホモ接合性の女性、そして多くの場合、ヘテロ接合性の女性にも影響を及ぼします。通常、男性は重篤な症状を経験しますが、女性は無症状または重篤な症状を示す場合があります。新しい研究は、多くの女性が初期の白内障や脳卒中から肥大型左心室疾患や腎不全に至るまでの重篤な症状を経験していることを示唆しています。この変動性は、女性の胚発生中の X 不活化パターンによるものと考えられています。

診断

ファブリー病は患者の臨床症状に基づいて疑われ、α-ガラクトシダーゼ活性のレベルを測定する酵素検査（通常は白血球に対して行われます）によって診断できます。 X の不活化はランダムに起こるため、酵素検査は女性の病気の診断には信頼できません。 GLA 遺伝子の分子遺伝学的分析は、女性の場合、特に男性家族のメンバーで突然変異がすでに特定されている場合、最も正確な診断方法です。病気の原因となる多くの突然変異が特定されています。腎生検で過剰な脂質の蓄積が見つかった場合は、ファブリー病が示唆される場合もあります。小児科医も内科医もファブリー病を誤診することがよくあります。

処理

ファブリー病の最初の治療法は、2003 年 4 月 24 日に米国 FDA によって承認されました。ファブラザイム (アガルシダーゼ-ベータまたはアルファ-ガラクトシダーゼ) は Genzyme Corporation にライセンスされました。これは、遺伝子の機能不全により患者に不足している酵素を提供するように設計された酵素補充療法（ERT）です。この薬は高価で、2012 年時点でファブラザイムの年間費用は患者 1 人あたり約 20 万米ドルでしたが、適切な保険がなければ世界中の多くの患者にとってこの金額は支払えません。 ERT は治療法ではありませんが、代謝を改善し、病気の進行を部分的に防ぎ、一部の症状を逆転させる可能性があります。製薬会社シャイアーは、ファブリー病治療用のアガルシダーゼ アルファ（オリゴ糖側鎖の構造が異なる）をブランド名 Replagal で製造し、2001 年に EU で販売承認を取得しました。米国ではFDAの承認が求められています。しかし、シャイアーは2012年に米国での承認申請を取り下げ、承認前に追加の臨床試験が必要になると述べた。臨床的には、この 2 つの製品は一般に同様の効果があると考えられています。どちらの治療法もヨーロッパや世界の他の多くの地域で受けられますが、治療費は依然として非常に高いです。これらの薬剤に加えて、AvroBio にライセンス供与された技術による遺伝子治療治療も臨床試験中です。その他の治療法（経口シャペロン療法 -Amicus-、ハーブERT -Protalix-、基質低減療法 -Sanofi-Genzyme-、バイオベターERT -Codexis-、遺伝子編集ソリューション -Sangamo-）は現在研究中です。ファブリー病に伴う痛みは、一部の患者で発生する痛みはERTによって部分的に軽減できますが、痛みの管理には鎮痛薬、抗けいれん薬、非ステロイド性抗炎症薬も含まれる場合がありますが、後者は通常腎臓疾患では避けるのが最善です。

予報

2001 年から 2008 年の登録データによると、ファブリー病の平均余命は男性 58.2 年、一般人口の 74.7 年、女性は 75.4 年、一般人口の 80.0 年でした。死因は心血管疾患で、ほとんどが腎臓置換術を受けていた。

疫学

ファブリー病は、出生40,000人に1人から120,000人に1人の割合で発生すると推定されています。

ポップカルチャーの参考資料

• 『ハウス』 （「Epic Fail」、シーズン 6 エピソード 2）は、ファブリー病の患者を中心に展開します。
• スクラブ(「My Catalyst」、シーズン 3、エピソード 12) では、ファブリー病の診断が登場します。
• 『Crossing Jordan』 （『There’s No Place Like Home』、シーズン 2 エピソード 1）では、ファブリー病で死亡した患者が登場します。
• 『ザ・ヴィレッジ：アキアラの秘密』（韓国ドラマ）は、ファブリー病を共有しているという理由でお互いを探す連続強姦犯の娘たちの物語です。

情報源と詳細情報