原因
すべてのチロシン血症障害は、異化フェニルアラニンおよびチロシン経路におけるさまざまな遺伝子の機能不全に起因し、常染色体劣性パターンで遺伝します。 I 型チロシン血症は、酵素フマリルアセトアセターゼをコードするFAH 遺伝子の変異によって引き起こされます。 FAH欠乏症の結果、基質であるフマリルアセト酢酸が近位腎尿細管細胞および肝細胞に蓄積し、腎臓または肝臓の損傷を引き起こす可能性があります。 II 型チロシン血症は、酵素チロシン アミノトランスフェラーゼをコードするTAT 遺伝子の変異によって引き起こされます。 TAT欠乏の結果として、基質チロシンが蓄積し、眼科的および皮膚科的異常を引き起こします。 III 型チロシン血症は、酵素 4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼをコードするHPD 遺伝子の変異によって引き起こされます。 III 型チロシン血症は 3 つの病気の中で最もまれで、これまで報告された症例はわずかです。これらの症例のほとんどは、精神遅滞と神経機能障害を伴います。
診断
種類
I 型チロシン血症は、この病気の特徴的な指標と考えられているフマリルアセト酢酸の代謝産物であるサクシニルアセトンの存在を調べる血液検査によって検出できます。 II 型チロシン血症は、血漿チロシンレベルの大幅な上昇によって検出でき、診断は培養線維芽細胞のTATの変異を検出することによって確認できます。 III 型チロシン血症は、培養線維芽細胞のHPDの変異を検出することで診断できます。
処理
種類によって治療法が異なります。チロシン血症の治療には低タンパク質食が必要な場合があります。ニチシノンの最近の経験では、ニチシノンが効果的であることが示されています。これは、チロシンおよびフェニルアラニンの食事制限と組み合わせた遺伝性チロシン血症 1 型 (HT-1) の治療に適応される 4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼ阻害剤です。肝移植は、ニチシノンに反応しないI 型チロシン血症の患者、および急性肝不全および肝腫瘍の患者に適応されます。
- 「新生児のチロシン血症 I 型を検出するための主要マーカーとしてのサクシニルアセトンと新生児スクリーニング プログラムによるその測定」。分子遺伝学と代謝。 113 （1-2）：67-75。 2014年9月1日。土井:10.1016/j.ymgme.2014.07.010。 ISSN 1096-7192。 PMC 4533100 – エルゼビア サイエンス ダイレクト経由。
- 「新生児スクリーニングで検出されたチロシン血症 III 型：管理と転帰」。分子遺伝学と代謝。 107 (3): 605–607。 2012年11月1日。土井:10.1016/j.ymgme.2012.09.002。 ISSN 1096-7192 – エルゼビア サイエンス ダイレクト経由。
- グロンペ、マルクス (2016-12-20)。 「チロシン代謝障害」。 www.uptodate.com 。 2018年2月23日に取得。