ピック病

兆候と症状

ピック病の症状には、話すことや考えることの困難、家族から距離を置こうとする努力、行動の変化、不当な恐怖、不合理な恐怖、CBD（強迫性購入障害またはオニオマニア）、社会的行動の調節障害（例：エチケット違反、下品な言葉遣い、無粋な行為など）が含まれます。 、脱抑制、誤った認識）、受動性、モチベーションの低下（アブーリア）、だるさ、過活動、走り回ったり徘徊したり。ピック病の特徴は、機能不全、議論的、または敵対的な社会的行動が、最初は職場や中立的な環境ではなく、家族に対して現れることです。性格の変化により、医師はピック病とアルツハイマー病を区別することができます。ピック病は、前頭側頭葉変性症の臨床症候群の原因の 1 つであり、これには 3 つのサブタイプがあります。ピック病の病理は、意味性認知症のサブタイプではなく、前頭側頭型認知症および進行性非流暢性失語症のサブタイプと関連しています。

原因

前頭側頭葉変性を引き起こす他の病状は遺伝的原因と関連付けられていますが、ピック病の古典的な病理が直接的な遺伝的関連性を持っているかどうかについては、現代の研究での証拠は決定的ではありません。家族、特定の民族、または特定の民族で発症することが示されています。性別サブグループ。しかし、神経細胞内のβアミロイド（Aβ）と呼ばれるタンパク質の過剰は、神経変性と関連していると考えられています。細胞内の Aβ の蓄積は炎症を引き起こし、免疫系による細胞の破壊につながります。ピック病に関連するタンパク質はすべての神経細胞に存在しますが、この病気のタンパク質は異常な量を持っています。タウ遺伝子 (MAPT) の変異がこの病気に関連していると考えられています。

病態生理学

PiD は、神経組織における大きくて濃い色のタンパク質凝集体と、ピック細胞として知られる前述のバルーン細胞の存在により、他の神経変性疾患とは異なる疾患として最初に認識されました。 PiD 患者にはピック小体がほぼ普遍的に存在しますが、顕著なピック小体が存在しない非定型ピック病の新たな症例がいくつか報告されています。さまざまな染色が Pick ボディと Pick 細胞の視覚化に役立ちますが、抗タウ抗体および抗ユビキチン抗体を使用した免疫組織化学的染色が最も効率的かつ特異的であることが示されています。ヘマトキシリンおよびエオシン染色により、タウおよびユビキチンタンパク質陰性の両方である Pick 細胞の異なる集団を視覚化できます。 Bielschowsky、Bodian、Gallyas 法など、いくつかの銀含浸染色が使用されています。後者の 2 つの技術は、アルツハイマー病細胞に優先的に結合する Gallyas 法とは対照的に、ボディアン法は PiD を持つ細胞に優先的に結合するため、PiD とアルツハイマー病を区別できるほど十分な感度を持っています。脳の多くの領域が PiD の影響を受けますが、影響を受ける特定の領域によって PiD とアルツハイマー病を区別することができます。ピック小体は、ほとんどの場合、歯状回、CA1 セクターの錐体細胞、海馬の海馬台、新皮質、およびその他のさまざまな核を含む、脳内のいくつかの場所で見つかります。興味深いことに、PiD のユニークな特徴の一部を明らかにするのは、脳の層内の位置と解剖学的配置です。新皮質では、ピック本体が皮質の第 II 層と第 IV 層に位置し、それぞれ皮質内と視床シナプスにニューロンを送り込んでいることは驚くべきことです。 III 層と V 層にはピック体がほとんどないかまったくありませんが、極度の神経細胞喪失が見られ、場合によっては脳に空洞が残るほど重度になる可能性があります。影響を受ける他の領域には、重度の影響を受ける尾状核、被殻の背内側領域、淡蒼球、および青斑核が含まれます。視床下部側結核核も非常に深刻な影響を受けます。苔状線維や顆粒細胞層の単樹状ブラシ細胞など、入力の受信と出力信号の生成に重要な小脳要素、特に歯状核は、多くのタウタンパク質封入体の影響を受けます。興味深いことに、黒質はほとんどの場合関与していないか、わずかに関与しているだけですが、極度の変性のケースもあります。 PiD には、前頭側頭葉変性症の他の病理学的サブタイプとは対照的に、ピック病を特定できるいくつかのユニークな生化学的特徴があります。これらの中で最も衝撃的なのは、タウタンパク質のもつれが多くの罹患ニューロンに存在するこの疾患では、タウタンパク質の 6 つのアイソフォームのうち 1 つだけ、あるいは 2 つしか含まれていないことです。これらのアイソフォームはすべて、同じ遺伝子の選択的スプライシングから生じます。ピックボディは通常、タウタンパク質の 3R アイソフォームを最も一般的であるだけでなく、このタンパク質の唯一の形態として持っていますが、いくつかの研究では、4R および 3R/4R 混合物を含む、はるかに多数のタウ アイソフォームが存在する可能性があることが示されています。ピック本体に存在します。これらのもつれは主に 3R タウタンパク質を含んでいるだけでなく、丸い体の特徴的な形状をしています。多くの場合、細胞核に面した領域にくぼみがあります。 Pick ボディは、N 末端アミロイド前駆体タンパク質セグメント、過剰リン酸化タウ、ユビキチン、Alz-50、神経フィラメントタンパク質、クラスリン、シナプトフィジン、および神経表面配糖体 (A2B5) 特異的色素によって標識することができます。さらに、βII チューブリンタンパク質は、PiD と AD の両方で発生するリン-タウ凝集体の形成に役割を果たしていると疑われています。

アルツハイマー病との違い

アルツハイマー病では、タウタンパク質の 6 つのアイソフォームすべてが発現します。さらに、アルツハイマー病の特徴である神経原線維変化の存在は、塩基性線維芽細胞増殖因子、アミロイド P、およびヘパラン硫酸グリコサミノグリカンに対する抗体で染色できます。もう1つの違いは、通常最初に記憶喪失が起こるアルツハイマー病とは異なり、ピック病では何らかの形態の記憶喪失が起こる前に性格の変化が起こることです。これは、患者がアルツハイマー病またはピック病に罹患しているかどうかを判断するために臨床的に使用されます。

診断

確定診断は脳生検によって行われますが、MRI、EEG、CT、身体検査、病歴などの他の検査も役立ちます。

処理

話

ピック病は、プラハのカレル大学の精神医学教授であるアーノルド・ピックにちなんで名付けられました。ピックは、1892年に、認知症の既往歴を持つ死亡した数人の患者の脳組織を検査することによってこの病気を初めて発見し、説明しました。その結果、この病気の特徴的な組織学的特徴、つまり神経組織内でタンパク質が絡み合って大きな塊のように見える現象はピック小体と呼ばれます。 1911年、アロイス・アルツハイマーは、老人斑と神経原線維組織が完全に存在しないこと、またピックボディと時折膨張したニューロンが存在することに注目しました。

注目すべき事例

• ドン・カードウェル (1935-2008)、メジャーリーグベースボール投手
• ジェリー・コルベッタ (1947-2016)、アメリカのサイケデリック・ロック・バンド、シュガーローフのフロントマン、オルガン奏者、キーボード奏者
• テッド・ダーリン (1935-1996)、バッファロー・セイバーズのテレビアナウンサー
• ロバート・W・フロイド (1936-2001)、コンピューター科学者
• コリーン・ハウ (1933-2009)、スポーツエージェント兼ホッケーチームのマネージャー、「ミセス・ホッケー」として知られる。
• ラルフ・クライン (1942-2013)、カナダ・アルバータ州の元首相
• ケビン・ムーア (1958-2013)、イギリスのサッカー選手
• アーニー・モス（1949年生まれ）、イギリスのサッカー選手
• カジ・ナズルル・イスラム (1899-1976)、ベンガルの詩人
• ニック・ポッター (1951-2013)、ヴァン・デル・グラーフ・ジェネレーターのイギリスのベーシスト
• デビッド・ルメルハート (1942-2011)、アメリカの認知心理学者
• コリン・サベージ、サッカー選手ロビー・サベージの父
• サー・ニコラス・ウォール (1945-2017)、イギリスの裁判官