アルツハイマー病

アルツハイマー病とは何ですか?

アルツハイマー病は、進行性の記憶喪失を伴う脳疾患です。アルツハイマー病患者の脳には、典型的なタンパク質沈着（アミロイド斑）が見られます。アルツハイマー病が進行すると、患者は記憶力を失うだけでなく、方向感覚や言語理解などの他の精神的能力も失うことがあります。

この疾患は、アルツハイマー病、アルツハイマー型認知症（AD）、またはアルツハイマー型認知症としても知られています。アルツハイマー病という用語は、この病気を説明するために一般的に使用されます。

アルツハイマー病の兆候と症状

アルツハイマー病の段階老化が記憶に及ぼす影響

時々忘れ物をする
時々アイテムを置き忘れる
軽度の短期記憶喪失
正確な詳細は覚えていない

初期段階のアルツハイマー病

物忘れのエピソードは覚えていません。
家族や友人の名前を忘れてしまう
変化に気づいてもらえるのは親しい友人や親戚だけです。
馴染みのない状況での混乱

中期アルツハイマー病

最近学んだ情報を思い出すことがさらに困難になる
さまざまな状況で混乱が深まる
睡眠の問題
どこにいるのか分からない。

後期アルツハイマー病

思考能力が低い
話すことに問題がある
同じ会話を繰り返す
より虐待的、不安または偏執的になる

病気の経過は、認知機能障害の進行パターンに応じて 4 つの段階に分けられます。

認知症予備軍: アルツハイマー病の初期症状

最初の症状は、老化やストレスが原因であると誤って認識されることがよくあります。詳細な神経心理学的検査により、AD の診断の臨床基準が満たされる 8 年前までに軽度の認知障害が明らかになることがあります。これらの初期症状は、日常生活の最も複雑な活動を妨げる可能性があります。

最も顕著な障害は短期記憶喪失であり、新しく学んだ事実を思い出すことが困難になり、新しい情報を保持できないという形で現れます。マインドフルネス、計画性、柔軟性、抽象的思考などの実行機能の微妙な問題や、意味記憶（意味や概念的な関係を思い出す）の障害も、AD の初期段階の症状である可能性があります。無気力はこの段階で観察されることがあり、疾患の経過中に最も持続する精神神経症状として残ります。抑うつ症状、イライラ、微妙な記憶障害に対する意識の低下もよく見られます。この病気の前臨床段階は、軽度認知障害 (MCI) としても知られています。これは多くの場合、正常な老化と認知症の間の移行段階です。 MCI はさまざまな症状を呈する可能性があり、記憶喪失が主な症状である場合、それは「健忘性 MCI」と呼ばれ、アルツハイマー病の前駆段階とみなされることがよくあります。

アルツハイマー病の初期段階

アルツハイマー病患者では、学習と記憶における進行性の障害が最終的に確定診断につながります。少数の割合では、言語、実行機能、知覚（失認）、または動作の実行（失行）の問題が記憶の問題よりも顕著です。 AD は、すべてのストレージ容量に均等に影響を与えるわけではありません。その人の人生の古い記憶（エピソード記憶）、学んだ事実（意味記憶）、暗黙記憶（物事のやり方、フォークの使い方、食事の仕方、グラスの飲み方などの身体の記憶）が組み込まれます。新しい事実や記憶よりも影響が少ない。

言語の問題は、主に語彙の減少と言語流暢性の低下によって特徴付けられ、口頭および書き言葉の全般的な低下につながります。この段階では、アルツハイマー病患者は通常、基本的な考え方を適切に伝えることができます。書く、描く、着替えるなどの細かい運動作業を行う場合、特定の動きの調整や計画の困難（失行）が発生することがありますが、これらは気づかれないことがよくあります。病気が進行するにつれて、アルツハイマー病患者は多くの作業を独立して実行し続けることができますが、最も認知的に要求の高い活動には援助や監督が必要です。

アルツハイマー病の中期

進行性の悪化により、被験者は日常生活の最も一般的な活動を実行できなくなり、最終的には自立性が損なわれます。言語障害は、語彙を覚えられないことによって証明され、その結果、誤った単語の置き換えが頻繁に発生します（失語症）。読み書き能力も徐々に失われます。

時間が経ち、アルツハイマー病が進行するにつれて、複雑な運動プロセスの調整が失われ、転倒の危険性が高まります。この段階では、記憶障害が悪化し、近親者を認識できなくなります。以前は損なわれていなかった長期記憶が損なわれます。行動および精神神経学的変化は増加しています。

一般的な症状としては、徘徊、イライラ、情緒の不安定などが挙げられ、叫び声を上げたり、予期せぬ攻撃性を爆発させたり、介護への抵抗を示したりします。夕日が沈むこともあります。アルツハイマー型認知症患者の約 30% が、幻想的な誤解やその他の妄想症状を発症します。被験者はまた、自分の病気の進行とその限界についての洞察を失います（病態失認）。尿失禁が発生する可能性があります。これらの症状は家族や介護者にストレスを与えますが、在宅介護から他の介護現場に移ることで軽減できます。

上級段階

最終段階では、患者は看護スタッフに完全に依存します。言語は単純なフレーズや単一の単語にまで縮小され、最終的には言語が完全に失われます。言語能力が失われたにもかかわらず、人々は多くの場合、感情的なシグナルを理解し、返すことができます。攻撃性が依然として存在する場合もありますが、極度の無関心や疲労感の方がはるかに一般的な症状です。

アルツハイマー病患者は、最終的には最も単純な作業さえも単独で完了することができなくなります。筋肉量と可動性が低下して、寝たきりになり、自分で食事をすることができなくなります。死因は通常、病気そのものではなく、床ずれや肺炎の感染などの外的要因です。

アルツハイマー型認知症の原因

アルツハイマー病のほとんどの症例の原因は、遺伝的差異が確認されている症例の 1% ～ 5% を除いて、依然としてほとんど不明です。この病気の原因を説明しようとするいくつかの競合する仮説があります。

アルツハイマー型認知症の原因としての遺伝的関連

双子および家族の研究のレビューに基づくと、アルツハイマー病 (およびその記憶要素) の遺伝率は49% ～ 79%です。症例の約 0.1% は、65 歳未満で発生する常染色体 (性別非関連) 優性遺伝の家族型です。この型の病気は、若年性家族性アルツハイマー病として知られています。

常染色体優性家族性ADのほとんどは、アミロイド前駆体タンパク質（APP）およびプレセニリン1および2をコードする遺伝子のいずれかの変異に起因すると考えられます。アルツハイマー病のほとんどの症例は常染色体優性遺伝を示さず、散発性アルツハイマー病と呼ばれ、環境および遺伝的差異が危険因子として作用する可能性があります。最もよく知られている遺伝的危険因子は、アポリポタンパク質 E (APOE) の ε 対立遺伝子の遺伝です。アルツハイマー病患者の 40 ～ 80% は、少なくとも 1 つの APOEε 対立遺伝子を持っています。 APOEε 対立遺伝子は、ヘテロ接合体では病気のリスクを 3 倍、ホモ接合体では 15 倍増加させます。

最近のゲノムワイド関連研究 (GWAS) では、リスクに影響を与えると思われる遺伝子の領域が 19 個見つかっています。これらの遺伝子には、CASS4、CELF1、FERMT2、HLA-DRB5、INPP5D、MEF2C、NME8、PTK2B、SORL1、ZCWPW1、SlC24A4、CLU、PICALM、CR1、BIN1、MS4A、ABCA7、EPHA1、および CD2AP が含まれます。 TREM2 遺伝子の変異は、アルツハイマー病のリスクが 3 ～ 5 倍高まることに関連しています。提案されている作用機序の 1 つは、TREM2 が変異すると、脳内の白血球が存在するベータアミロイドの量を制御できなくなるというものです。

原因: コリン作動性仮説

現在利用可能なほとんどの薬物療法の基礎となっている最も古い仮説は、アルツハイマー型認知症が神経伝達物質アセチルコリンの合成低下によって引き起こされるとするコリン作動性仮説です。コリン作動性仮説は広く支持されていません。主な理由は、アセチルコリン欠乏症を治療する薬剤があまり効果的ではないからです。全身性の神経炎症を引き起こす大規模なアミロイド凝集の開始など、他のコリン作動性効果も示唆されています。

原因：アミロイド仮説

1991 年、アミロイド仮説は、細胞外アミロイドベータ (Aβ) の沈着がこの病気の根本的な原因であると仮定しました。この仮説の支持は、染色体 21 上のアミロイド前駆体タンパク質 (APP) 遺伝子の位置と、余分な遺伝子コピーを持つ 21 トリソミー (ダウン症候群) 患者はほぼ例外なく少なくとも AD の初期症状を経験するという事実から来ています。 40歳のとき。アポリポタンパク質の特定のアイソフォームである APOE4 も、AD の重要な遺伝的危険因子です。アポリポタンパク質はベータアミロイドの分解を促進しますが、一部のアイソフォーム（例：APOE4）はこの役割にあまり効果がなく、脳内で過剰なアミロイド形成を引き起こします。

このことのさらなる証拠は、ヒトAPP遺伝子の変異型を発現するトランスジェニックマウスは、線維状アミロイド斑および空間学習障害を伴うアルツハイマー病様の脳病理を発症することである。実験用ワクチンは初期の人体研究でアミロイド斑を除去することが判明したが、認知症には有意な効果はなかった。研究者らは、非プラーク Aβ オリゴマー (多数のモノマーの凝集体) が Aβ の主な病原性形態であると疑っています。これらの有毒なオリゴマーは、アミロイド由来拡散性リガンド (ADDL) とも呼ばれ、ニューロンの表面受容体に結合し、シナプスの構造を変化させ、ニューロンのコミュニケーションを妨害します。 Aβのオリゴマーの受容体はプリオンタンパク質である可能性があり、これは狂牛病やそれに関連するヒトの病気であるクロイツフェルト・ヤコブ病と関連付けられているタンパク質であり、したがって、これらの神経変性疾患の根底にある機構とアルツハイマー病の機構が関係していると考えられる。

2009 年にこの理論は更新され、必ずしもベータアミロイド自体ではなく、ベータアミロイドタンパク質の近縁種がこの疾患の主な原因である可能性があることが示唆されました。この理論は、人生の早期成長期に脳内の神経結合を剪定するアミロイド関連のメカニズムが、後年になると加齢に関連したプロセスによって引き起こされ、アルツハイマー病の神経細胞の萎縮を引き起こす可能性があるというものです。ペプチドの N 末端からの APP のフラグメントである N-APP は、ベータアミロイドに隣接しており、同じ酵素の 1 つによって APP から切断されます。 N-APP は、デスレセプター 6 (DR6、TNFRSF21 としても知られる) と呼ばれるニューロン受容体に結合することにより、自己破壊経路を引き起こします。 DR6 は、アルツハイマー病の影響を最も受けている人間の脳の領域で高度に発現しているため、N-APP/DR6 経路が老化した脳に損傷を引き起こす可能性があります。このモデルでは、ベータアミロイドはシナプス機能を抑制することで補完的な役割を果たします。 2017年初め、ベータアミロイドタンパク質の形成に関与するベータセクレターゼタンパク質を阻害するベルベセスタットの治験は、独立委員会が「臨床効果を認める可能性が事実上ゼロ」だったため中止された。

原因: タウ仮説

タウ仮説は、タウタンパク質の異常が疾患カスケードの引き金となることを提案しています。このモデルでは、過剰リン酸化タウが他のタウフィラメントと対になり始めます。最後に、それらは神経細胞体内で神経原線維変化を形成します。この場合、微小管が崩壊して細胞骨格の構造が破壊され、ニューロンの輸送システムが崩壊します。これにより、最初はニューロン間の生化学的コミュニケーションの機能不全が引き起こされ、その後は細胞の死に至る可能性があります。

その他の仮説

血液脳関門機能の低下が関与している可能性があるという神経血管仮説が提案されています。イオン性銅、鉄、亜鉛などの生体金属の細胞恒常性はアルツハイマー病では破壊されますが、これがタンパク質の変化によって引き起こされるかどうかは不明のままです。これらのイオンは、タウ、APP、および APOE に影響を与えたり、それらの影響を受けたりするため、それらの調節異常は酸化ストレスを引き起こす可能性があり、これが病態の一因となる可能性があります。これらの研究の一部は質が批判されており、この関係は依然として物議を醸している。

研究者の大多数はアルミニウムとの因果関係を支持していません。喫煙は重大なアルツハイマー病の危険因子です。
自然免疫系の全身マーカーは、遅発性アルツハイマー病の危険因子です。
大気汚染への曝露がアルツハイマー病の発症に寄与する可能性があるという証拠があります。
歯周病におけるスピロヘータ（細菌）の感染は、認知症を引き起こし、アルツハイマー病の発症に関与する可能性があります。真菌感染症も要因となる可能性があります。

1つの仮説は、加齢による稀突起膠細胞とそれに関連するミエリンの機能不全が軸索損傷の一因となり、それが副作用としてアミロイド産生とタウの過剰リン酸化を引き起こすというものです。逆発生は、1980 年代にバリーライスバーグによって提案された、アルツハイマー病の発症と進行に関する医学仮説です。この仮説は、胎児が神経形成に始まり髄鞘形成で終わる神経発達のプロセスを経るのと同じように、アルツハイマー病患者の脳も、脱髄と軸索 (白質) の死滅で始まり、髄鞘形成で終わる逆神経変性プロセスを経るというものです。灰白質の死は終わる。

同様に、アルツハイマー病患者は、乳児が認知発達の段階を経るのと逆の進行性認知障害のプロセスを経るという仮説が立てられています。 Reisberg 氏は、AD 患者の介護者が病気の進行段階を特定し、各段階でのケアの種類についてアドバイスを提供できる、いわゆる「FAST」（機能評価ステージングツール）を開発しました。

病態生理学: アルツハイマー型認知症によって引き起こされる生体内のプロセスと障害

アルツハイマー型認知症の神経病理学

アルツハイマー病は、大脳皮質および特定の皮質下領域におけるニューロンおよびシナプスの喪失を特徴とします。この喪失により、側頭葉と頭頂葉、前頭葉皮質と帯状回の一部の変性を含む、影響を受けた領域の重大な萎縮が生じます。変性は青斑核などの脳幹核にも存在します。 MRI や PET を使用した研究では、軽度認知障害からアルツハイマー病までの AD 患者では、健康な高齢者の同様の画像と比較して、特定の脳領域のサイズが減少していることが示されています。アルツハイマー病に罹患した人の脳では、アミロイド斑と神経原線維変化がはっきりと見えます。

プラークは、ニューロンの外側および周囲にある、ベータアミロイドペプチドおよび細胞物質の高密度でほとんどが不溶性の沈着物です。神経原線維変化は微小管関連タンパク質タウの凝集体であり、過剰リン酸化されて細胞内に蓄積します。多くの高齢者は加齢の結果としてプラークやプラークが発生しますが、アルツハイマー病患者の脳には、側頭葉などの特定の脳領域にプラークやプラークがより多く存在します。アルツハイマー病患者の脳にレビー小体が存在することは珍しいことではありません。

アルツハイマー病の生化学

アルツハイマー病は、脳内の異常に折りたたまれたアミロイドベータタンパク質とタウタンパク質のプラーク蓄積によって引き起こされるタンパク質のミスフォールディング疾患(プロテオパシー) として特定されています。プラークは、アミロイドベータ (Aβ) と呼ばれる、長さ 39 ～ 43 アミノ酸の小さなペプチドで構成されています。 Aβ は、より大きなアミロイド前駆体タンパク質 (APP) のフラグメントです。 APP はニューロンの膜を貫通する膜貫通タンパク質です。 APP は、ニューロンの成長、生存、損傷後の修復に不可欠です。アルツハイマー病では、ガンマセクレターゼとベータセクレターゼがタンパク質分解プロセスで連携して働き、APP をより小さな断片に分解します。これらの断片の 1 つがアミロイドベータの原線維を生成し、その後凝集塊を形成し、老人斑と呼ばれる高密度の形成物としてニューロンの外側に沈着します。

アルツハイマー型認知症も、タウタンパク質の異常な凝集によるタウオパチーであると考えられています。各ニューロンは、微小管と呼ばれる構造で部分的に構成される内部支持構造である細胞骨格を持っています。これらの微小管はトラックのように機能し、栄養素と分子を細胞体から軸索の端まで運び、また戻ってきます。タウと呼ばれるタンパク質は、リン酸化時に微小管を安定化させるため、微小管関連タンパク質と呼ばれます。アルツハイマー病では、タウは化学変化を受けて過剰リン酸化されます。その後、他の糸と対になり始め、神経原線維変化を引き起こし、ニューロンの輸送システムを溶解します。

病気のメカニズム

ベータアミロイドペプチドの生成と凝集における正確な混乱がどのようにして AD の病態を引き起こすのかは不明です。アミロイド仮説は伝統的に、ニューロン変性を引き起こす中心的な出来事としてベータアミロイドペプチドの蓄積を指摘しています。凝集したアミロイド原線維の蓄積は、細胞のカルシウムイオン恒常性の破壊に関与するタンパク質の有毒な形態と考えられており、プログラムされた細胞死（アポトーシス）を引き起こします。 Aβ は、アルツハイマー病に罹患した脳細胞のミトコンドリアに選択的に蓄積し、特定の酵素機能とニューロンによるグルコースの使用を阻害することも知られています。さまざまな炎症過程やサイトカインもアルツハイマー病の病理に関与している可能性があります。 炎症はあらゆる疾患における組織損傷の一般的なマーカーであり、AD における組織損傷に続発するものである場合もあれば、免疫学的反応のマーカーである場合もあります。脳内のニューロンと免疫学的メカニズムとの間に強い相互作用があるという証拠が増えています。肥満や全身性炎症は、病気の進行を促進する免疫プロセスを混乱させる可能性があります。アルツハイマー病におけるさまざまな神経栄養因子の分布および脳由来神経栄養因子 (BDNF) などのその受容体の発現の変化が報告されています。

診断: アルツハイマー病はどのように診断されますか?

アルツハイマー病は通常、その人の病歴、親族の病歴、および行動観察に基づいて診断されます。特徴的な神経学的および神経心理学的特徴の存在、および代替疾患の欠如が支持となります。

コンピューター断層撮影 (CT) または磁気共鳴画像法 (MRI)、および単光子放射コンピューター断層撮影 (SPECT) または陽電子放射断層撮影 (PET) を使用した高度な医療画像処理は、他の脳の病状や認知症のサブタイプを除外するのに役立ちます。さらに、前駆段階（軽度認知障害）からアルツハイマー病への移行を予測することもできます。記憶検査を含む知的機能の評価により、病気の状態をさらに特徴付けることができます。医療機関は、開業医の診断プロセスを簡素化および標準化するために診断基準を作成しました。脳物質が存在し、組織学的検査が可能な場合、診断は死後に非常に高い精度で確認できます。

診断基準: 他の病気とどのように区別されますか?

国立神経・コミュニケーション障害・脳卒中研究所（NINCDS）とアルツハイマー病・関連障害協会（ADRDA、現在はアルツハイマー協会として知られている）は、1984 年に最も一般的に使用されている NINCDS-ADRDAアルツハイマー病の診断基準を確立し、2016 年にそれらを包括的に更新しました。 2007年。

これらの基準では、アルツハイマー型認知症の可能性または可能性の高いアルツハイマー型認知症の臨床診断のために、認知障害および認知症症候群の疑いの存在が神経心理学的検査によって確認されることが求められています。確定診断には脳組織の顕微鏡検査などの病理組織学的確認が必要です。診断基準と最終的な病理組織学的確認との間で、良好な統計的信頼性と妥当性が実証されました。

アルツハイマー病によって最も一般的に影響を受けるのは、記憶、言語、認知、注意、構築的スキル、見当識能力、問題解決および機能的スキルの 8 つの認知領域です。

これらの範囲は、米国精神医学会の精神障害の診断および統計マニュアル(DSM-IV-TR) に記載されている NINCDS-ADRDA アルツハイマー病基準に対応しています。

テクニック

ミニメンタルステート検査などの神経心理学的検査は、診断に必要な認知障害を評価するために広く使用されています。特に病気の初期段階での結果の信頼性を高めるには、より包括的な検査アレイが必要です。アルツハイマー病の初期段階における神経学的検査では、明らかな認知障害を除いて通常は正常な結果が得られますが、これは認知症の他の原因を含む他の疾患過程の結果と変わらない可能性があります。アルツハイマー病やその他の疾患の鑑別診断には、さらなる神経学的検査が不可欠です。

家族との面談も病気の評価に使用されます。介護者は、その人の日常生活スキルや時間の経過による精神機能の低下に関する重要な情報を提供できます。アルツハイマー病患者は通常、自分自身の欠点に気づいていないため、介護者の視点は特に重要です。また、家族は認知症の初期症状を認識することが難しく、医師に正確な情報を提供できないこともよくあります。補完的な検査は、病気のいくつかの特徴に関する追加情報を提供したり、他の診断を除外するために使用されます。血液検査により、アルツハイマー病の原因以外の認知症の原因を検出することができ、まれに回復できる場合もあります。

甲状腺機能検査を実施し、ビタミンB12を評価し、梅毒を除外し、代謝問題（腎機能、電解質レベル、糖尿病の検査を含む）を除外し、重金属（鉛、水銀など）を評価し、貧血。うつ病の心理検査が使用されるのは、うつ病がアルツハイマー病と同時に発生することもあれば、認知障害の初期兆候として、あるいは原因として発生することもあるためです。 C-PIB PET スキャンは精度が低いため、早期発見ツールとして、または軽度認知障害 (MCI) の兆候が見られる場合のアルツハイマー病の発症の予測には推奨されません。

予防: アルツハイマー病を予防しますか?

特定の介入がアルツハイマー病の予防に有効であるという明確な証拠はありません。アルツハイマー病の発症を予防または遅延させるための介入に関する世界的な研究では、一貫性のない結果が得られることがよくあります。疫学研究は、とりわけ食事、心血管リスク、医薬品または知的活動などの特定の修正可能な要因と、集団のアルツハイマー病発症の可能性との間の関連を示唆している。これらの要因がアルツハイマー型認知症の予防に役立つかどうかは、臨床試験を含むさらなる研究によってのみ明らかになるでしょう。

予防策としての薬？

高コレステロール血症、高血圧、糖尿病、喫煙などの心血管危険因子は、アルツハイマー型認知症の発症と進行の高いリスクと関連しているが、コレステロール低下薬であるスタチンは、アルツハイマー型認知症の進行の予防や改善には効果がなかった。。 2007 年には、非ステロイド性抗炎症薬 (NSAID) の長期使用が AD 発症の可能性の低下と関連していました。 NSAID がアミロイド斑に関連する炎症を軽減する可能性があることを示唆する証拠もありますが、副作用が大きいため研究は中断されています。予防の試みは行われませんでした。これらは治療としては有用ではないようですが、 2011 年の時点では発症前の予防薬と考えられていました。閉経期のホルモン補充療法は認知症のリスクを高める可能性があります。

ライフスタイルがアルツハイマー病を促進する可能性があるか?

読書、ボードゲーム、クロスワードパズル、楽器の演奏、または定期的な社会的交流などの知的活動に従事している人は、アルツハイマー病のリスクが低下しています。これは、人生経験によってはより効率的な神経機能がもたらされ、認知症の症状の発症を遅らせる認知予備力が個人に与えられるという認知予備力理論と一致しています。教育は、病気の期間を変えることなく、アルツハイマー病症候群の発症を遅らせます。後年になっても第二言語を学ぶと、アルツハイマー病を遅らせることができるようです。身体活動はアルツハイマー病のリスク低下にも関連しています。身体運動は認知症の発症率の低下と関連しています。運動はアルツハイマー病患者の症状の重症度を軽減するのにも効果的です。

栄養: 飲食行動は病気に影響しますか?

健康的な日本食または地中海食を食べる人は、アルツハイマー病のリスクが減少します。地中海食は影響を受ける人々の転帰を改善する可能性があります。飽和脂肪と単糖類（単糖類および二糖類）を多く含む食事を摂っている人はリスクが高くなります。地中海食の心臓血管への有益な効果が作用機序として示唆されています。集団ベースの研究とランダム化比較試験では結果が異なるため、食事の成分に関する結論を引き出すのが難しい場合があります。軽度から中程度のアルコール摂取、特に赤ワインがアルツハイマー病のリスク低下と関連しているという証拠はほとんどありません。カフェインには保護効果がある可能性があるという予備的な証拠があります。

ココア、赤ワイン、紅茶など、フラボノイドを多く含む食品の多くはアルツハイマー病のリスクを軽減する可能性があります。ビタミンやミネラルの使用に関するレビューでは、それらを推奨するのに十分な一貫した証拠が見つかりませんでした。これらには、ビタミン A、C、ビタミン E のα-トコフェロール型、セレン、亜鉛、葉酸が含まれ、ビタミン B12 の有無に関係なく含まれます。単一の研究からの証拠は、ビタミンEのα-トコフェロール形態が認知機能の低下を遅らせる可能性があることを示唆しています。

葉酸（B9）や他のビタミンB群を用いた研究では、認知機能低下との有意な関連性は示されませんでした。植物や魚からのオメガ 3 脂肪酸サプリメントや食事性ドコサヘキサエン酸 (DHA) は、軽度から中等度のアルツハイマー病患者には効果がないようです。 2010年の時点でクルクミンは人間には何の効果も示されていなかったが、動物では予備的な証拠があった。イチョウが認知障害や認知症に有益な効果があるという矛盾した説得力のない証拠があります。 2008年の時点では、カンナビノイドがアルツハイマー病や認知症の症状を改善できるという具体的な証拠はありませんでした。しかし、エンドカンナビノイドに関するいくつかの研究は有望に見えました。

アルツハイマー型認知症の治療

アルツハイマー病を治す方法はありません。利用可能な治療法は、症状に対する効果は比較的低いものの、依然として緩和的なものです。現在の治療は、薬物治療、心理社会的治療、および看護治療に分類できます。

薬物による治療は限られた範囲に限定される

現在、 AD の認知問題の治療に5 つの薬剤が使用されています。4 つはアセチルコリンエステラ阻害剤 (タクリン、リバスチグミン、ガランタミン、ドネペジル) で、もう 1 つは NMDA 受容体拮抗薬 (メマント) です。それらを使用するメリットは低いです。薬物療法が病気の進行を遅らせたり、止めたりすることは明確には証明されていません。

コリン作動性ニューロンの活動の低下は、アルツハイマー病のよく知られた特徴です。アセチルコリンエステラーゼ阻害剤は、アセチルコリン（oh）の略語を減らすために使用されます。これにより、脳内のohの濃度が増加し、ohの喪失はコリン作動性ニューロンの死によって阻止されます。軽度から中等度のアルツハイマー病に対するこれらの薬剤の有効性が示されており、進行した段階での適用についての言及もいくつかあります。軽度の認知障害がある場合にこれらの薬を使用しても、アルツハイマー病が発症した場合には効果がありません。最も一般的な副作用は吐き気と嘔吐で、どちらもコリン作動性過剰に関連しています。これらの副作用は使用者の約 10 ～ 20% で発生しますが、簡単から中等度であり、薬剤の用量をゆっくり調整することで克服できます。頻度は低いですが、筋肉のけいれん、心拍数の低下（徐脈）、食欲と体重の低下、胃酸産生の増加などの副作用があります。グルタミン酸は神経系を興奮させる神経伝達物質ですが、脳内で過剰に摂取すると、グルタミン受容体の過剰な興奮からなる興奮毒性と呼ばれるプロセスによって細胞死につながる可能性があります。

興奮毒性はアルツハイマー病だけでなく、パーキンソン病や多発性硬化症などの他の神経疾患でも発生します。

Memant は非競合的な NMDA 受容体拮抗薬であり、当初は抗インフルエンザ薬として使用されていました。 NMDA受容体をブロックし、グルタミン酸による過剰刺激を阻害することにより、グルタミン酸系に影響を与えます。メマンチンはアルツハイマー病の治療にわずかな効果があることが証明されています。メマンチンで報告されている望ましくない事象は、幻覚、錯乱、めまい、頭痛、倦怠感など、まれで軽度です。メマントとドネペジルの併用は「統計的には有意だが臨床的には限界がある」ことが証明されている。アルツハイマー病患者に対する非定型抗精神病薬の効果は控えめですが、その利点は脳卒中、運動困難、認知機能の低下などの重篤な副作用によって補われます。それらが長期的に使用されると、明らかに死亡率の増加と関連します。このグループの人々における抗精神病薬の使用に対する態度は安全であるように思われます。ヒューペルジン A は有望ですが、その使用を推奨するにはさらなる証拠が必要です。

心理社会的介入

心理社会的介入は薬物治療の補助として使用され、行動、感情、認知、または刺激指向のアプローチに分類できます。有効性に関する研究は入手できず、アルツハイマー型認知症に特化した研究はほとんどありませんが、認知症全般に焦点を当てています。

行動介入は、問題行動の前兆とその結果を認識し、軽減しようとします。このアプローチは、一般的な機能の改善には成功していませんが、失禁などの特定の問題行動を軽減するのには役立ちます。ハイキングなどの他の行動上の問題におけるこれらのテクニックの有効性に関する質の高いデータは不足しています。音楽療法は、行動的および心理的症状を軽減するのに効果的です。

感情的介入には、回想療法、検証療法、支持的精神療法、スヌーズレンとも呼ばれる感覚統合、および模擬存在療法が含まれます。コクランのレビューでは、これが効果的であるという証拠は見つかりませんでした。心理療法を支援することは、正式な科学的研究をほとんどまたはまったく受けていませんが、一部の臨床医は、彼らの病気への適応を助けるのに役立つと感じています。

Reminiscus Therapy（RT ）には、多くの場合、写真、家庭用品、音楽、サウンドレコーディング、または過去のその他の既知のオブジェクトの助けを借りて、過去またはグループで過去の経験の議論が含まれます。 RTの有効性に関する質の高い研究はほとんどありませんが、認知と気分に有利になる可能性があります。
シミュレートされた存在療法（SPT）は、結合理論に基づいており、アルツハイマー病患者の次の親relativeの声で録音を演奏することが含まれます。 SPTが挑戦的な行動を減らすことができるという部分的な兆候があります。
最後に、検証療法は現実の受け入れと他者の経験の個人的な真実に基づいていますが、感覚統合は感覚を刺激する運動に基づいています。

これらの治療法の利点の証拠はありません。現実志向と認知的再訓練を含む認知治療の目標は、認知障害を減らすことです。現実の方向は、周囲と彼らの中の彼らの場所についての人の理解を促進するために、時間、場所、または人に関する情報の提示です。一方、認知的再訓練は、精神的能力の行使を通じて障害のあるスキルを改善しようとします。どちらも認知スキルを向上させるための特定の効果を示していますが、一部の研究では、これらの効果はフラストレーションなどの一時的およびマイナスの影響も報告されていました。刺激指向の治療には、アート、音楽、テスト療法、動き、その他のレジャー活動が含まれます。刺激は、行動、気分、そしてそれほどではないが機能を改善するためのわずかなサポートを持っています。それにもかかわらず、これらの効果と同じくらい重要なのは、刺激療法の使用に最も重要なサポートは、個人的なルーチンの変化です。

アルツハイマー病患者の集中治療とケア

アルツハイマー病は治癒できず、人々は徐々に自分のニーズに対応できなくなっているため、ケアは本質的に治療であり、病気の間は慎重に扱わなければなりません。

初期および中段階では、生活環境とライフスタイルの変化は患者の安全性を高め、看護スタッフの負担を軽減する可能性があります。このような変更の例は、単純化されたルーチン、セキュリティロックの愛着、病気の人の兆候としての家庭用品のラベル付け、または日常生活の変化したオブジェクトの使用に準拠することです。食べ物が問題になったとき、食べ物は小さな断片で準備したり、ピューレになったりしなければなりません。嚥下が困難な場合、給餌ホースの使用が必要になる場合があります。そのような場合、継続的な給餌の医学的有効性と倫理は、監督者と家族にとって重要な側面です。身体的制限の使用は、病気のどの段階でも示されていませんが、ADまたは看護スタッフの人への損傷を防ぐために必要な状況があります。

疾患のさらなる過程では、口腔および歯科および歯科病、圧力潰瘍、栄養失調、衛生問題、または呼吸器、皮膚または眼など、さまざまな医学的問題が発生する可能性があります。慎重な管理は、専門的な治療が発生したときに必要な間、あなたを防ぐことができます。病気の最終段階では、死亡に対する症状の緩和は、しばしばホスピスの助けを借りて、治療の焦点です。

予測：アルツハイマー病の患者はどのような見通しを持っていますか？

アルツハイマー病の初期段階は診断が困難です。認知障害が日常生活に影響を与える場合、通常、決定的な診断が行われますが、その人はまだ独立して住んでいます。症状は、特に疾患の後期段階では、自立した生活の可能性を排除する認知障害および非認知障害の段階の増加による記憶喪失などのわずかな認知的問題に基づいています。

アルツハイマー病の認知症の人々の平均寿命は低いです。診断後、それは通常3年から10年の間です。 14年以上住んでいるのは3％未満です。生存率の低下と有意に関連する疾患の特徴は、認知障害の重症度の増加、機能的レベルの低下、神経学的検査における転倒の歴史、障害です。心臓の問題、糖尿病、アルコール乱用などの他の偶然の疾患も、生存期間の短縮に関連しています。

健康な人口と比較して平均寿命は病気の始まりの年齢が高くなります。男性は女性よりも生存予測が悪い。肺炎と脱水は最も一般的な即時死因であり、癌は一般集団よりも一般的ではない死の原因です。

疫学

古い	新しい懸念 – 年 – 年
65–69	3
70–74	6
75–79	9
80–84	23
85–89	40
90-

疫学研究では、発生率と有病率という2つの主要な測定値が使用されています。発生率は、絶滅の危機にある個人期間（通常は1000人あたりの新しい症例の数）の単位単位あたりの新しい症例のザールであり、有病率は特定の時点での人口の疾患の総数です。

発生率に関する限り、コホートの縦断的研究（人口のない人口が長年にわたって追求されている研究）は、すべての認知症で1000人あたり10〜15人、ADで5-8の間でアドバイスします。新しい認知症の症例はADです。進行性年齢は病気の主要な危険因子であり、発生率はすべての年齢層で同じではありません。

65歳の5年後、病気を摂取するリスクは1000人あたり3〜69人に2倍になります。また、発生率には性別特異的な違いがあります。これにより、女性は特に85年以上にわたって人口の間でADを発症するリスクが高くなります。

集団におけるアルツハイマー病の認知症の有病率は、発生率や生存を含むさまざまな要因に依存しています。 ADの発生率は年齢の増加とともに増加するため、関心のある人口の中年に関与することが特に重要です。

話

古代ギリシャとローマの哲学者と医師は、年齢と認知症の増加を組み合わせました。ドイツの精神科医のアロワ・アルツハイマー病が、彼がオーギュスト・Dと呼んだ50歳の女性で彼にちなんで名付けられたアルツハイマー病の最初の症例を特定したのは1901年までではありませんでした。彼は1906年に彼が最初にそれについて公に報告したときに亡くなるまで彼女の事件に従った。次の5年間で、医学文献で11の同様の症例が報告されており、その一部はすでにアルツハイマー病という用語を使用しています。この病気は、エミール・クレアペリンによって、Auguste D.の元の報告に含まれていた臨床的（妄想と幻覚）および病理学的特性（動脈硬化の変化）の一部を抑制した後、特徴的な疾患として最初に説明されました。彼は、1910年7月15日に公開された彼の教科書の第8版の老化認知症のサブタイプとして、クレペリンが老化性認知症と呼んだアルツハイマー病を結論付けました。世紀、アルツハイマー病の診断は45〜65歳の人々の前にありました