ロスムンド・トムソン症候群

特徴

• 顕著な変性皮膚症および毛細血管拡張症を伴う、日光に敏感な発疹
• 若年性白内障
• サドルノーズ
• 低身長や親指の欠損などの橈骨異常を含む先天性骨欠陥
• 発毛の問題（まつげ、眉毛、髪の喪失）
• 性腺機能低下症は十分に文書化されていない
• 低歯症
• カルシウムの問題（雑誌には記載されていない）
• 耳の問題（雑誌には記載されていないが、サポートグループの患者によって特定された）
• 骨肉腫を生成する

生まれたときの皮膚は正常です。生後 3 か月から 6 か月の間に、保因者の頬に変皮症が発症します。すべての RTS キャリアが経験するこの特徴的な「発疹」は、腕、脚、臀部に発生する可能性があります。 「変皮症は、色素沈着の増加および減少、血管の突出、皮膚の薄化が見られる領域で構成されています。

老化の加速

ヒトでは、 RECQL4生殖細胞系列変異を持つ RTS 患者は、老化の促進というさまざまな臨床的特徴を示す可能性があります。これらの特徴には、皮膚の萎縮および色素の変化、脱毛症、骨減少症、白内障、癌の発生率の増加が含まれます。 REQL4 変異体は、マウスの老化を促進する特徴も示します。

原因

RTS は、染色体 8q24.3 に位置する REQL4 遺伝子の変異によって引き起こされます。この病気は常染色体劣性遺伝します。つまり、この障害の原因となる欠陥遺伝子は常染色体上に位置しており（染色体 8 は常染色体です）、この障害を持って生まれるには欠陥遺伝子の 2 コピー（それぞれの親から 1 つずつ受け継がれる）が必要です。常染色体劣性疾患を持つ人の両親は、両方とも欠損遺伝子のコピーを 1 つ持っていますが、通常は疾患の兆候や症状がありません。

DNA修復

RECQL4 は、相同組換え (HR) 依存性の二本鎖切断修復の最初のステップである DNA 末端切除において重要な役割を果たします。 RECQL4 が枯渇すると、HR を介した修復と 5′ 末端切除がin vivo で大幅に減少します。 RECQL4 は、非相同末端結合、ヌクレオチド除去修復、塩基除去修復などの他の形態の DNA 修復にも必要であると考えられます。 REQL4 媒介 DNA 修復の欠損と老化の促進との関連は、老化による DNA 損傷理論と一致しています。

診断

処理