兆候と症状
原則として、 弾性仮性黄色腫は、多くの場合小児期に最初に皮膚に影響を及ぼしますが、その後になることもよくあります。小さな黄色がかった丘疹状の病変が形成され、皮膚の弛緩は主に首、脇の下、鼠径部、および屈曲襞 (肘と膝の内側) に影響を及ぼします。皮膚が緩んで余剰になることがあります。多くの人は「斜めのオトコのひだ」（あごの斜めのしわ）を持っています。 PXE は最初、ブルッフ膜 (網膜の色素層から血管層を隔てる薄い膜) のくぼみを通して網膜に影響を及ぼしますが、このくぼみは眼科検査中にのみ確認できます。これは、ポー・ドランジュ（網膜がオレンジの皮に似ているという意味のフランス語）と呼ばれます。最後に、ブルッフ膜の弾性線維の石灰化により、視神経から放射状に広がる亀裂 (アンジオイド ストライプ) が形成されます。たとえそれが中心窩領域にまで広がっていたとしても、アンギオイド縞自体は視覚の歪みを引き起こしません。この症状はほぼすべての PXE 患者に発生し、通常は皮膚病変が出現してから数年後に気づきます。これらの裂傷により、もともとブルッフ膜に保持されていた小さな血管が網膜に侵入する可能性があります。これらの血管は時々漏れ、網膜出血により中心視力の喪失につながる可能性があります。視力喪失は、多くの PXE 患者にとって大きな問題です。 PXE は胃腸系や心臓血管系に影響を与える可能性があります。消化管における主な症状は、通常は胃からの消化管出血です。これは非常に少数の患者に発生します。循環器系では、間欠性跛行（歩行時の脚の痛みが安静時には解消される）が顕著な特徴ですが、後期には冠動脈疾患が発症し、 狭心症や心筋梗塞（心臓発作）を引き起こす可能性があります。
遺伝学
弾性黒色腫の臨床症例の 80% には、 ABCC6 遺伝子に検出可能な変異があります。変異は、遺伝子のほぼすべての部分、あらゆるタイプ (ミスセンス、ナンセンス、スプライシング変化、挿入、小さな欠失または大きな欠失) で報告されています。常染色体優性遺伝の報告もありますが、遺伝は通常、常染色体劣性遺伝です（両親が両方とも保因者である必要があり、子供が両方の異常な遺伝子コピーを受け継いで病気を発症する可能性は25％あります）。 MRP6タンパク質をコードするABCC6遺伝子の変異と強い遺伝的関連が見つかっているが、このタンパク質（ATP結合カセットトランスポーターの大きなファミリーの膜トランスポーター）が疾患の進行に影響を与える正確なメカニズムは不明である。 ;このタンパク質はほとんどの臓器で発現しますが、特に肝臓と腎臓で発現します。これがどのようにして皮膚、目、血管に異常を引き起こすのかは不明です。特定の突然変異は多かれ少なかれ重篤な形態の疾患を引き起こすことはないと考えられています。発症年齢と疾患の重症度の違いを考慮すると、他の未知の危険因子（遺伝的および栄養学的）が関与している可能性があります。ある研究では、MRP6タンパク質の完全な欠如を引き起こす突然変異がより重篤な疾患を引き起こすことが示唆されましたが、これはその後の一連の症例では確認されませんでした。早発性アテローム性動脈硬化症は、PXE のない人であっても、 ABCC6 遺伝子の変異と関連しています。メカニズムは十分に理解されていないが、ヘモグロビン異常症（鎌状赤血球症およびサラセミア）の患者では、遺伝性 PXE と区別するのが難しい症候群が報告されている。さらに、同様の表現型を持つ別の PXE 様症候群が存在するようですが、これは別の遺伝子であるガンマ-グルタミル カルボキシラーゼの問題の結果です。
病態生理学
PXE では、結合組織、特に真皮の中間積層層、ブルッフ膜、および中径動脈で石化 (カルシウムおよび他のミネラルの蓄積) およびエラスチン含有線維の断片化が発生します。最近の研究では、PXE は代謝性疾患であり、その特徴はビタミン K 代謝産物が末梢組織に到達できないことに起因するという仮説が立てられています。
診断
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分類
PXE の診断基準は、皮膚生検の典型的な外観と網膜のアンジオイド線条の存在です。他のシステムは、 ABCC6 変異の発見により、いくぶん時代遅れになっています。
処理
病気の進行に直接介入する治療法はありませんが、食事からのカルシウム摂取量を制限することが試みられていますが、結果は限られています。余分な皮膚がある場合は、形成手術が必要になる場合があります。レーザー光凝固術と光力学療法は、網膜内の異常な血管の成長に使用できます。トリアムシノロン注射の効果は限定的です。ベバシズマブ (アバスチン) やラニビズマブ (ルセンティス) などの抗血管新生薬は、加齢黄斑変性症の場合と同様に有効であることが示されています。心血管疾患は、PXE のない人と同様に治療されます。アスピリンやイブプロフェンなど、出血のリスクを高める非ステロイド性抗炎症薬（NSAIDS）の使用を避けることを推奨する人もいます。
疫学
報告されている弾性黒色腫の有病率は約 1:25,000 です。女性は男性の2倍の確率で影響を受けます。この病気はすべての民族で発生しますが、アフリカ人は創始者効果によりPXEを発症する可能性が高くなります（つまり、ほとんどのアフリカ人の祖先である少数の人々で比較的一般的でした）。
話
PXE を他の黄色腫性疾患と区別する最初の説明は、PXE 博士によって行われました。 Ferdinand-Jean Darrier、1896 年。古い文献では、この病気の症状についてさらなる発見をした 2 人の医師にちなんで、「グレンブラッド・ストランドバーグ症候群」という別名が使用されています。 PXE は、一般人が遺伝子の発明者である唯一の病気であるという点で独特です。 ABCC6遺伝子変異は博士によって発見されました。クラウス・リンドペインターとDr.ベルトルト・ストラックがハーバード大学で発見。夫のパトリック・F・テリーとともにPXEインターナショナルの共同創設者であるシャロン・F・テリーは、2000年にこの遺伝子の特許を取得した。テリー家の2人の子供は仮性弾性黄色腫を患っています。
写真
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