アテローム性動脈硬化症

定義

動脈硬化、動脈硬化、およびアテローム性動脈硬化症という用語は、スペルと意味の両方で似ていますが異なるため、混同されやすいです。アテローム性動脈硬化は、中大動脈の硬化（および弾性の喪失）を表す一般用語です（ギリシャ語で「動脈」を意味する ἀρτηρία (artēria)と「硬化」を意味する σκλήρωσις (硬化) に由来します）。動脈硬化とは、細動脈 (小さな動脈) の硬化 (および弾力性の喪失) です。アテローム性動脈硬化症は、特にアテローム性プラークによる動脈の硬化です。 「アテローム発生性」という用語は、アテロームの形成を引き起こす物質またはプロセスに対して使用されます。

兆候と症状

アテローム性動脈硬化症は、すべてのプラーク部位で動脈が拡大するため、血流に影響を与えないため、何十年も無症候性です。プラーク破裂のほとんどは、血栓による動脈の十分な狭窄または閉塞が発生するまで症状を引き起こしません。徴候や症状は、重度の狭窄や閉塞によってさまざまな臓器への血流が制限され、症状が発生する場合にのみ現れます。ほとんどの患者は、脳卒中や心臓発作などの他の心血管疾患が発生したときに初めて自分がこの病気に罹患していることに気づきます。ただし、これらの症状は、影響を受ける動脈または臓器によって異なります。通常、アテローム性動脈硬化症は、小児期に動脈壁の内層に白黄色の縞模様の薄い層（白血球、主に単球/マクロファージの集合体）として始まり、そこから進行します。臨床的には、数十年にわたる動脈の拡大を考慮すると、症候性アテローム性動脈硬化症は通常、男性では 40 代、女性では 50 ～ 60 代に発生します。この病気は小児期に無症状に始まり、出生時に存在することはほとんどありません。顕著な兆候は、思春期の早い時期に現れることがあります。小児に症状が現れることはまれですが、小児の心血管疾患の早期スクリーニングは、本人とその愛する人の両方にとって有益である可能性があります。冠動脈疾患は女性よりも男性に多くみられますが、脳動脈のアテローム性動脈硬化症や脳卒中は男女ともに同様に影響を及ぼします。酸素を豊富に含む血液を心臓に送る役割を担う冠動脈が大幅に狭くなると、狭心症を伴う胸痛や息切れ、発汗、吐き気、めまいや立ちくらみ、息切れや動悸などの症状が生じることがあります。不整脈と呼ばれる異常な心拍リズム（心臓の鼓動が遅すぎる、または速すぎる）も虚血の別の結果です。頸動脈は脳と首に血液を供給します。頸動脈が重度に狭窄すると、脱力感、まともに考えることができなくなる、話すのが困難になる、めまいや歩行や立ち上がりの困難、かすみ目、顔、腕、脚のしびれ、重度の頭痛、意識喪失などの症状が生じることがあります。これらの症状は脳卒中（脳細胞の死）にも関連しています。脳卒中は、脳につながる動脈の重大な狭窄または閉塞によって引き起こされます。血液供給が不十分だと、影響を受けた組織の細胞が死に至ります。脚、腕、骨盤に血液を供給する末梢動脈も、プラークの破裂や血栓により大幅に狭くなります。大幅な狭窄の症状には、腕や脚のしびれや痛みが含まれます。プラーク形成のもう 1 つの重要な部位は、腎臓に血液を供給する腎動脈です。プラークの出現と蓄積は、腎臓への血流の低下と慢性腎臓病につながりますが、他のすべての領域と同様、通常は後期まで無症状です。 2004 年の米国のデータによると、アテローム性動脈硬化性心血管疾患の最初の症状は、男性の約 66%、女性の約 47% で心臓発作または心臓突然死 (症状発現から 1 時間以内に死亡) です。伝統的に血流制限に関して最も一般的に行われている非侵襲的検査法である心臓負荷検査では、一般に約 75% 以上の管腔狭窄しか検出できませんが、核ストレス検査では 50% しか検出できないと主張する医師もいます。事例研究には、第二次世界大戦と朝鮮戦争で死亡した米兵の解剖が含まれていた。広く引用されたある報告書は、韓国で殺害された米兵300人の解剖に関するものだった。男性の平均年齢は22.1歳であったが、77.3％に「冠動脈硬化の肉眼的証拠」があった。ベトナム戦争の兵士について行われた他の研究でも同様の結果が示されましたが、多くの場合、以前の戦争の結果よりも悪かったです。理論には、第二次世界大戦後、タバコの使用率が高かったこと、および（ベトナム兵士の場合）加工食品が増加したことが含まれます。

危険因子

アテローム性動脈硬化のプロセスは完全には理解されていません。アテローム性動脈硬化は、保持された低密度リポタンパク質 (LDL) 粒子に関連する血管壁の内皮細胞の炎症プロセスによって引き起こされます。この滞留は、根底にある炎症過程の原因、結果、またはその両方である可能性があります。プラークの存在により、血管の筋細胞が伸びて追加の体積が補われ、内皮の内層が厚くなり、プラークと内腔の間の距離が増加します。これにより、プラークの増殖によって引き起こされる狭小化がある程度相殺されますが、壁が硬くなり、心拍数ごとの伸びに従わなくなります。

変更可能

糖尿病
脂質異常症
タバコを吸う
トランス脂肪
腹部肥満
西洋式の食生活
インスリン抵抗性
高血圧

変更できません

高齢
男性的な
家族歴
遺伝子異常

少ないか不確実

南アジア系
血小板増加症
飽和脂肪
過剰な炭水化物
中性脂肪の上昇
全身性炎症
高インスリン血症
睡眠不足
大気汚染
座りがちなライフスタイル
ヒ素中毒
アルコール
慢性的なストレス
甲状腺機能低下症
歯周病

栄養

食事の脂肪とアテローム性動脈硬化の関係については議論の余地があります。ゲイリー・トーベス氏は『サイエンス』誌に、政府機関からの勧告には政治的配慮が織り込まれていると書いた。 USDA は、食品ピラミッドの総カロリーの約 64% を炭水化物で構成する食事を推進しています。米国心臓協会、米国糖尿病協会、および全国コレステロール教育プログラムも同様の勧告を行っています。対照的に、ウォルター・ウィレット教授（ハーバード大学公衆衛生大学院、第 2 回看護師健康研究の主任）は、かなり高い脂肪含量、特に一価不飽和脂肪酸と多価不飽和脂肪酸を推奨しています。しかし、これらのさまざまな見解は、トランス脂肪の摂取に反対することで一致しています。酸化した食事性脂肪/過酸化脂質（腐敗性脂肪）がヒトにおいてどのような役割を果たすかは不明です。悪臭を放つ脂肪を与えられた実験動物はアテローム性動脈硬化を発症します。 DHAを含む油を与えられたラットは、抗酸化システムに重大な混乱を経験し、血液、肝臓、腎臓に大量のリン脂質ヒドロペルオキシドを蓄積しました。さまざまな油を含むアテローム生成食を与えられたウサギは、多価不飽和油を介した LDL に対する酸化感受性が最も高いことが判明しました。別の研究では、加熱した大豆油を与えられたウサギは「重篤なアテローム性動脈硬化症と顕著な肝臓損傷を引き起こしたことが組織学的および臨床的に証明された」。しかし、フレッド・クマロー氏は、原因は食事のコレステロールではなく、揚げ物や喫煙によるオキシステロール、つまり酸化コレステロールであると主張しています。腐敗した油脂は少量であっても非常に不快なため、食べることが避けられます。これらの物質の実際の人間の消費量を測定または推定することは非常に困難です。魚油などの高不飽和オメガ 3 が豊富な油は、酸化した脂肪や腐敗した脂肪の味が感じられないように錠剤の形で販売されています。健康食品業界のサプリメントは自主規制されており、FDA の規制の対象外です。不飽和脂肪を酸化から適切に保護するには、酸素のない環境で冷暗所に保管するのが最善です。

機構

アテローム発生は、アテローム性プラークの発生プロセスです。これは動脈のリモデリングを特徴とし、プラークと呼ばれる脂肪物質の内皮下蓄積を引き起こします。アテローム性プラークの形成は、動脈壁内の複雑な一連の細胞事象を通じて、またさまざまな局所血管循環因子に応答して、数年かけて進行するゆっくりとしたプロセスです。最近の仮説は、単球や好塩基球のような白血球が、未知の理由で心筋の動脈内腔の内皮を攻撃し始めるというものです。結果として生じる炎症は、内皮と中膜の間にある血管壁の領域である動脈内膜にアテローム性プラークの形成を引き起こします。これらの病変の大部分は、過剰な脂肪、コラーゲン、エラスチンで構成されています。プラークが成長するにつれて、最初は壁が厚くなるだけで狭くなりません。狭窄は、決して起こらないかもしれない後発の現象であり、多くの場合、アテローム性動脈硬化プロセス自体だけでなく、プラークの破裂と治癒反応の繰り返しの結果です。

携帯電話

初期のアテローム発生は、血液を循環する単球 (白血球の一種) が血管床内層である内皮に接着し、その後内皮下腔へ遊走し、単球由来マクロファージがさらに活性化することを特徴とします。このプロセスの主な原因は、内皮細胞の下の壁にある酸化リポタンパク質粒子であることが文書化されていますが、正常値の上限または上昇した血糖濃度も重要な役割を果たしており、すべての要因が完全に理解されているわけではありません。脂肪の縞模様が現れたり消えたりすることがあります。血漿中の低密度リポタンパク質 (LDL) 粒子は内皮に浸透して酸化され、心血管疾患のリスクを引き起こします。内皮内の酵素 (Lp-LpA2 など) とフリーラジカルが関与する、一連の複雑な生化学反応が LDL の酸化を制御します。内皮への最初の損傷は炎症反応を引き起こします。単球は血流から動脈壁に移動し、血小板が傷害部位に付着したままになります。これは、循環単球を動員する VCAM-1 や単球のマクロファージへの分化に選択的に必要な M-CSF などの因子の酸化還元シグナル伝達誘導によって促進される可能性があります。単球はマクロファージに分化し、マクロファージは局所的に増殖し、酸化LDLを取り込み、ゆっくりと大きな「泡沫細胞」に変化します。これは、多数の内部細胞質小胞とその結果生じる高い脂質含有量によって外観が変化するため、そう呼ばれています。顕微鏡で見ると、病変は脂肪の線のように見えます。泡沫細胞は最終的に死滅し、炎症過程がさらに広がります。これらの細胞活動に加えて、平滑筋の増殖と中膜から内膜への移動も、損傷を受けた内皮細胞によって分泌されるサイトカインに応答して起こります。これにより、脂肪ストリップを覆う線維性カプセルが形成されます。無傷の内皮は、一酸化窒素を放出することによってこの平滑筋の増殖を防ぐことができます。

石灰化と脂質

石灰化は、周囲の筋肉層の血管平滑筋細胞の下、特にアテロームに隣接する筋細胞、およびアテローム斑および組織の表面に形成されます。時間の経過とともに細胞が死ぬと、筋肉壁とアテローム性プラークの外側部分の間に細胞外カルシウムが沈着します。アテローム性プラークはカルシウム沈着の調節を妨げるため、蓄積して結晶化します。動脈硬化の初期段階を示す同様の形態の壁内石灰化は、抗増殖作用機序を持つ多くの薬剤によって誘発されるようです (Rainer Liedtke 2008)。コレステロールは、コレステロール含有低密度リポタンパク質 (LDL) 粒子によって血管壁に放出されます。マクロファージを引き寄せて刺激するには、LDL 粒子からコレステロールが放出されて酸化されなければなりません。これは、進行中の炎症プロセスにおける重要なステップです。このプロセスは、組織からコレステロールを除去して肝臓に戻すリポタンパク質粒子である高密度リポタンパク質（HDL）が不足するとさらに悪化します。泡沫細胞と血小板は平滑筋細胞の移動と増殖を促進し、平滑筋細胞は脂質を吸収し、コラーゲンに置き換えられて泡沫細胞に変化します。通常、脂肪沈着物と動脈内層（内膜）の間に保護用の線維性被膜が形成されます。これらのキャップされた脂肪沈着（現在は「アテローム」と呼ばれています）は、時間の経過とともに動脈を拡張する酵素を生成します。動脈がアテロームの追加の厚さに適応するのに十分に拡張する限り、開口部 (「内腔」) の狭小化 (「狭窄」) は発生しません。動脈は卵形の断面で拡張しますが、開口部は円形のままです。拡張がアテロームの厚さに不釣り合いな場合、動脈瘤が形成されます。

目に見える特徴

通常、動脈は顕微鏡で検査されませんが、2 種類のプラークを区別できます。

線維脂質（線維脂肪）プラークは、通常、動脈壁の制限筋層の代償的拡張による内腔の狭窄を伴わない、動脈内膜下の脂質を含む細胞の蓄積を特徴とします。内皮の下には、プラークのアテローム性の「コア」を覆う「線維性キャップ」があります。核は、組織コレステロールおよびコレステロールエステル、フィブリン、プロテオグリカン、コラーゲン、エラスチンおよび細胞残骸の含有量が増加した、脂質を多く含む細胞（マクロファージおよび平滑筋細胞）で構成されています。進行したプラークでは、プラークの中心核には通常、細胞外コレステロールの沈着物（死んだ細胞によって放出される）が含まれており、空の針状の隙間を持つコレステロール結晶の領域を形成します。プラークの周囲には、より若い「泡状」細胞と毛細血管があります。これらのプラークは通常、破裂したときに最も大きな損傷を引き起こします。コレステロール結晶も役割を果たす可能性があります。
線維性プラークは動脈壁内の内膜の下にも位置し、その結果、壁が肥厚して拡張し、場合によっては筋層の一部の萎縮を伴う斑状の局所的な内腔の狭窄を引き起こします。線維性プラークには、コラーゲン線維 (好酸性)、カルシウム沈殿物 (血球親和性)、およびまれに脂質を含む細胞が含まれます。

実際、動脈壁の筋肉部分は、既存のアテロームをちょうど含むのに十分な大きさの小さな動脈瘤を形成します。動脈壁の筋肉部分は通常、アテローム性プラークに適応するように再構築された後でも強いままです。しかし、血管壁内のアテロームは柔らかくもろく、弾力性がほとんどありません。心臓の鼓動、つまり脈拍ごとに、動脈は絶えず拡張したり収縮したりしています。さらに、アテロームの外側部分と筋肉壁の間に石灰化が沈着し、動脈全体の弾力性が失われて硬化します。石灰化沈着物は、十分に進行すると、冠状動脈コンピュータ断層撮影法または電子線断層撮影法 (EBT) で、アテローム性プラークの外縁の周囲の動脈壁内にハローを形成する放射線密度が増加したリングとして部分的に見えます。 CT では、ハウンズフィールドスケールで >130 単位 (90 単位を示唆する人もいます) は、動脈内の組織石灰化を明確に表すものとして通常受け入れられる X 線撮影濃度です。これらの沈着物は病気が比較的進行していることの明らかな証拠を示していますが、血管造影では動脈の内腔はまだ正常であることがよくあります。

破裂と狭窄

病気の進行は数十年かけてゆっくりと進行しますが、通常、アテロームが潰瘍化するまでは無症状のままで、その結果、アテローム潰瘍の部位で即座に血液凝固が起こります。これにより、血栓の拡大につながる一連のイベントが引き起こされ、血流が急速に遮断される可能性があります。完全に遮断されると、心筋（心臓の筋肉）が虚血し、損傷が生じます。この過程が心筋梗塞、つまり「心臓発作」です。心臓発作が致命的ではない場合、内腔内に血栓の線維組織が存在し、破裂を覆っているだけでなく、内腔の狭窄や閉塞を引き起こしたり、時間の経過と破裂を繰り返した後、持続的な結果となり、通常は次のような症状が起こります。動脈内腔の局所的な狭窄または閉塞。狭窄はゆっくりと進行する可能性がありますが、プラーク潰瘍形成は、特に「不安定」になったより薄い/弱い線維性キャップを持つアテロームで発生する突然の出来事です。完全な内腔閉塞をもたらさないプラーク破裂の繰り返しと、破裂上の血餅パッチおよび血餅を安定化させる治癒反応とが組み合わされて、時間の経過とともにほとんどの狭窄が生じるプロセスです。これらの狭窄部での流速の増加にもかかわらず、狭窄領域はより安定する傾向があります。主要な血流停止事象のほとんどは、破裂する前に狭窄がほとんどまたはまったく生じなかった大きなプラークで発生します。臨床研究によると、平均的な狭窄の 20% はプラークであり、その後破裂して動脈が完全に閉塞します。ほとんどの重篤な臨床事象は、高度の狭窄を引き起こすプラークでは発生しません。臨床研究では、心臓発作のわずか 14% が、閉塞前の 75% 以上の狭窄を引き起こすプラークによる動脈閉塞によるものであることを示しています。動脈内の血流から柔らかいアテロームを隔てる線維性キャップが破裂すると、組織の破片が露出して放出されます。これらの組織断片は凝固性が高く、コラーゲンと組織因子を含んでいます。それらは血小板を活性化し、凝固システムを活性化します。その結果、アテロームを覆って血流を急激に妨げる血栓（血栓）が形成されます。血流が妨げられると、下流の組織への酸素と栄養素の供給が不足します。これが心筋（心筋）の場合、狭心症（胸痛）または心筋梗塞（心臓発作）が発生します。

プラークの増殖の加速

動脈内皮の一部におけるアテローム性動脈硬化プラークの分布は不均一です。アテローム性動脈硬化性変化が複数かつ局所的に発生することは、脳内のアミロイド斑や皮膚のシミの発生に似ています。老化の誤修復蓄積理論は、誤修復のメカニズムがアテローム性動脈硬化の局所的な進行に重要な役割を果たしていると示唆しています。プラークの発生は、損傷した内皮の修復の結果です。内皮下への脂質の注入により、修復は局所内皮のリモデリングの変化によって終了しなければなりません。これは修理不良の現れです。重要なのは、このリモデリングの変化により、局所内皮が損傷を受けやすくなり、修復効率が低下することです。その結果、内皮のこの部分が損傷したり、誤って修復されたりするリスクが高まります。したがって、内皮修復不全の蓄積は局所的であり、自己加速します。このようにして、プラークの増殖は自己加速されます。動脈壁の一部内では、最も古いプラークが常に最大であり、最も危険であり、局所動脈の閉塞を引き起こします。

コンポーネント

プラークは 3 つの異なる成分に分けられます。

アテローム（「粥の塊」、ギリシャ語の「粥」を意味するἀθήρα （アテーラ）に由来）は、内腔に並ぶマクロファージで構成される大きなプラークの中心に、柔らかく鱗片状の黄色がかった物質が結節状に蓄積したものです。動脈が一番近くにある
コレステロール結晶の基礎領域
古い病変またはより進行した病変の外側基部の石灰化。アテローム性動脈硬化性病変またはアテローム性動脈硬化性プラークは、安定プラークと不安定 (脆弱性とも呼ばれる) プラークの 2 つのカテゴリに大別されます。アテローム性動脈硬化病変の病理生物学は非常に複雑ですが、一般に、無症候性の傾向がある安定したアテローム性動脈硬化性プラークには、細胞外マトリックスと平滑筋細胞が豊富に含まれています。一方、不安定プラークにはマクロファージや泡沫細胞が豊富に含まれており、病変と動脈内腔を隔てる細胞外マトリックス（線維性被膜とも呼ばれます）は通常弱く、破裂しやすいです。線維性被膜の断裂により、コラーゲンなどの血栓形成物質が循環にさらされ、最終的に内腔内での血栓の形成が引き起こされます。管腔内血栓は、一度形成されると動脈を完全に閉塞する可能性がありますが（冠状動脈閉塞など）、より一般的には剥離して血流に移行し、最終的にはより小さな下流の枝を閉塞して血栓塞栓症を引き起こします。

血栓塞栓症とは別に、慢性的に拡大するアテローム性動脈硬化病変は内腔の完全な閉塞を引き起こす可能性があります。慢性的に拡大する病変は、内腔狭窄が非常に重度（通常は 80% 以上）になり、下流組織への血液供給が不十分になり虚血が生じるまでは無症状であることがよくあります。進行したアテローム性動脈硬化症のこれらの合併症は慢性的で、ゆっくりと進行し、蓄積します。最も一般的には、軟質プラークが突然破裂し (脆弱性プラークを参照)、血栓の形成を引き起こします。これにより、血流が急速に遅くなるか停止し、動脈から供給されている組織が約 5 分で死滅します。この現象は梗塞と呼ばれます。

診断

血管造影によって検出可能な重度の狭窄、狭窄の領域、および程度は低いものの「負荷試験」は、心血管疾患一般に対する人道的な診断手順の焦点となってきました。ただし、これらの方法は重度の狭窄のみを検出することに焦点を当てており、根底にあるアテローム性動脈硬化症の検出には焦点を当てていません。ヒトの臨床研究によって証明されているように、最も重篤な事象は、プラークが重い部位で発生するが、突然の衰弱性事象が発生する前に内腔の狭窄がほとんどまたは全くない場所で発生する。プラークの破裂は数秒から数分以内に動脈内腔の閉塞を引き起こす可能性があり、永続的な衰弱や、場合によっては突然死を引き起こす可能性があります。破裂したプラークは複合プラークと呼ばれます。病変の細胞外マトリックスは、通常、病変を動脈内腔から隔てる線維性被膜の肩部で破裂し、そこで露出したプラークの血栓形成成分、主にコラーゲンが血栓形成を引き起こします。その後、血栓は下流の他の血管に移動し、そこで血栓が部分的または完全に血流を遮断する可能性があります。血流が完全に遮断されると、隣接する細胞への酸素供給が不足して細胞死が起こり、壊死が起こります。血流の狭窄または遮断は、体内のどの動脈でも発生する可能性があります。心筋に血液を供給する動脈の閉塞は心臓発作を引き起こし、脳に血液を供給する動脈の閉塞は虚血性脳卒中を引き起こします。 75%を超える内腔狭窄は、この特定の重症度の狭窄でのみ再発性狭心症のエピソードやストレステストの異常が検出できるため、歴史的には臨床的に重大な疾患の特徴と考えられてきました。しかし、臨床研究では、臨床的に障害を引き起こす事象のうち、75%を超える狭窄のある部位ではわずか約14%しか発生しないことが示されています。アテロームプラークの突然の破裂に関連する心血管イベントの大部分は、内腔の明らかな狭窄を示しません。そこで、1990年代後半から「脆弱性プラーク」に大きな注目が集まるようになりました。血管造影やストレステストなどの従来の診断方法に加えて、アテローム性動脈硬化症を早期に検出するための他の検出方法もここ数十年で開発されてきました。検出方法には、解剖学的検出や生理学的測定などがあります。解剖学的検出方法の例には、CT を使用した冠動脈カルシウムスコアリング、超音波を使用した頸動脈 IMT (内密中膜の厚さ) の測定、および血管内超音波 (IVUS) が含まれます。生理学的測定法の例としては、リポタンパク質サブクラス分析、HbA1c、hs-CRP、ホモシステインなどがあります。解剖学的方法と生理学的方法の両方により、症状が現れる前の早期発見、病気の段階分類、および病気の進行の追跡が可能になります。解剖学的方法はより高価であり、IVUS などの一部の方法は本質的に侵襲的です。一方、生理学的方法は多くの場合、安価で安全です。ただし、これらは病気の現在の状態を定量化するものでも、病気の進行を直接追跡するものでもありません。近年、PET や SPECT などの核医学画像技術の発展により、アテローム性動脈硬化性プラークの重症度を評価する機会が開かれています。

防止

確立された危険因子を回避すれば、心血管疾患の最大 90% を予防可能です。アテローム性動脈硬化症の医学的治療では、まず禁煙や食事制限などの危険因子を修正する必要があります。さらに、制御された運動プログラムは、血液循環と血管の機能を改善することでアテローム性動脈硬化と闘います。運動は、肥満患者の体重をコントロールし、血圧やコレステロール値を下げるためにも使用されます。ライフスタイルの変更は薬物療法と組み合わされることがよくあります。たとえば、スタチンはコレステロール値を下げるのに役立ち、アスピリンなどの抗血小板薬は血栓の予防に役立ち、血圧を制御するためにさまざまな降圧薬が日常的に使用されています。危険因子の修正と薬物療法を組み合わせた取り組みでは、症状をコントロールしたり、虚血性イベントの差し迫った脅威に対処したりするのに不十分な場合、医師は閉塞を修正するために介入または外科的処置に頼ることがあります。腸内コレステロール吸収を阻害するスタチン、ナイアシン、栄養補助食品（エゼチミブなど、および程度ははるかに低いですがフィブラート系薬剤）の組み合わせは、一般的ではあるが最適ではないリポタンパク質パターンとグループの転帰を変化させることに最も成功しています。多くの二次予防試験といくつかの一次予防試験では、リポタンパク質の発現を変化させるいくつかの種類の薬剤（「コレステロール低下」という言い方はあまり正確ではありません）が、心臓発作、脳卒中、入院だけでなく、全体的な死亡率も一貫して減少させてきました。スタチン/プラセボ治療による二次予防に関する大規模な比較研究の最初はスカンジナビアのシンバスタチン生存期間研究 (4S) であり、2006 年に発表された最新の ASTEROID 研究までに 15 以上の他の研究がありました。最初の比較一次予防試験はAFCAPS/TexCAPSで、その後、EXCEL、ASCOT、SPARCLなどのいくつかのスタチン/プラセボ治療比較試験が行われました。すべてのスタチン研究は明らかにヒトの転帰の改善にプラスの影響を及ぼしましたが、アテローム性動脈硬化症の退縮（軽度）の証拠を示したのは ASTEROID と SATURN だけでした。病気の退行の証拠を示したヒトと動物の両方の研究では、ほとんどの場合ナイアシンを含む併用療法によるより積極的な治療戦略が使用されました。

処理

医学的治療は症状を軽減することに重点を置くことがよくあります。単純な症状の治療とは対照的に、根底にあるアテローム性動脈硬化を軽減することに重点を置いた対策がより効果的です。通常、禁煙や定期的な運動など、非薬物療法が最初の治療法となります。これらの方法が効果がない場合、心血管疾患の治療では通常、投薬が次のステップとなり、長期的には改善とともに効果が高まっています。より効果的なアプローチの鍵は、いくつかの異なる治療戦略の組み合わせです。さらに、毎日および無期限に使用される積極的な併用治療戦略の使用は、リポタンパク質輸送挙動などのアプローチに関して、一般的により良い結果をもたらし、特に治療前と治療前では最大の成功を収めていることが示されています。特に症状が現れた後。

ダイエット

食生活の変更は、アテローム性動脈硬化症の発症を防ぐのに役立ちます。予備的な適応は、乳製品を含む食事は心血管疾患のリスクに影響を及ぼさない、またはリスクを軽減することを示しています。果物や野菜の含有量が多い食事は、心血管疾患や死亡のリスクを低下させます。地中海食が心血管疾患の症状を改善する可能性があるという兆候があります。地中海食は、低脂肪食よりも心血管危険因子の長期的な変化（コレステロールや血圧の低下など）をもたらす可能性があるという指摘もあります。

スティント

スタチンとして知られる一連の薬剤は、アテローム性動脈硬化症の治療によく処方されます。彼らは、コレステロール値が高い人の心血管疾患と死亡率を、ほとんど副作用なく減らすことができることを示しました。このデータは主に中年男性に関するものですが、女性や 70 歳以上の人々に関する結論はそれほど明確ではありません。単酵素だけでなく、LDL:HDL比やアポリピップタンパク質B:アポリポタンパク質A-1比などのコレステロールマーカーのカウントは、アテローム性動脈硬化症の退縮の程度をモニタリングするためのマーカーとして使用でき、患者の治療の管理に有用であることが証明されています。。

手術

アテローム性動脈硬化が重度になり、末梢動脈疾患による組織損失などの不可逆的な虚血を引き起こした場合には、手術が必要となる場合があります。血管バイパス手術は、病気の動脈部分の周囲の川を修復することができ、ステント留置の有無にかかわらず血管形成術は、狭くなった動脈を再び広げて血流を改善することができます。上昇大動脈の操作を行わない冠動脈バイパス手術は、ポンプを使用した従来の冠動脈血行再建術と比較して、術後の脳卒中および死亡率が低いことが示されています。

他の

一部の抗凝固剤、特にビタミンK代謝に介入して血栓形成を阻害するワルファリンは、たとえ短期間で血栓形成を減少させるとしても、長期的には動脈石灰化を促進する可能性さえあるという指摘がある。

予報

このセクションを拡張する必要があります。補完することでサポートできます。 （2017年12月）

糖尿病患者には臨床的に検出可能なアテローム性動脈硬化症はありませんが、すでにアテローム性動脈硬化症を患っている非糖尿病患者よりも、時間の経過とともにアテローム性動脈硬化症による衰弱が大きくなります。したがって、糖尿病は進行したアテローム性動脈硬化症と同等と見なすために格上げされました。

研究

脂質

アテローム性動脈硬化における HDL の役割に関する言及は、この HDL タンパク質の希少なヒト遺伝的 apo-A1 Milano 変異体で見つかりました。不安定狭心症患者を対象とした、細菌合成ヒト apo-A1 Milano HDL を用いた小規模な短期研究では、測定された冠動脈プラーク量が、通常の患者のプラーク量の増加と比較して、わずか 6 週間でかなり劇的な減少につながりました。偶然なことに、プラセボで治療されました。この研究は 2006 年初めにJama 誌に発表されました。 1990 年代に始まった現在の研究は、おそらく 2008 年頃まではヒトでの臨床研究につながる可能性があります。これらの研究では、直接合成された Apo-A1 Milano HDL を使用することも、Gen-Transfer 法を使用して合成能力を利用して Apo-A1 を継承することもできます。 A1 ミラノ Hdlipoprotein。 HDL 粒子 (高密度リポタンパク質) の濃度を高める方法 (大部分を逆転させて除去する方法) が開発され、いくつかの動物実験で研究されています。ただし、HDL を増やすことが必ずしも役立つわけではありません。たとえば、薬物トルセトラピブは、HDLを増やすために現在既知の最も効果的な手段です（最大60％）。しかし、臨床研究では、死亡も60％増加しています。この薬に関するすべての研究は、2006年12月に停止しました。同様のアプローチについては、CETP阻害剤を参照してください。マクロファージの効果は、アテローム硬化性プラークの進行を促進します。アテローム性動脈硬化の免疫調節は、このマクロファージ効果を抑制するために免疫系の機能を調節する技術の名前です。遺伝的発現と制御メカニズムの研究が進行しています。トピックには次のものがあります。

PPAR。これは、血糖値とリポタンパク質の生産と機能のバリアントにとって重要であることが知られています。
リポタンパク質輸送粒子を形成するタンパク質の多様なバリアント。

アテローム発生における脂質過酸化連鎖反応の関与は、通常のPUFA（H-PUFA）よりも酸化が少ない重量同位体（解釈）ポリ不飽和脂肪酸（D-PUFA）の保護的役割に関する研究を引き起こしました。 PUFAは不可欠な栄養素です – 食物に吸収された場合、この形で代謝に正確に関与しています。ヒトのようなリポタンパク質代謝のモデルであるトランスジェニックマウスでは、食物にD-PUFAを追加することで体重増加が減少し、コレステロールの取り扱いが改善され、大動脈が減少します。

miRNA

microRNA（miRNA）は、標的mRNAのタンパク質エンコード遺伝子の3′-UTRおよび5′-UTRに相補的配列を持ち、mRNA分裂または翻訳機の抑制を引き起こします。病気の船では、私は調節不全になり、高度に表現されています。 miR-33は心血管疾患で発生します。脂質代謝、インスリンシグナル伝達とグルコースホモスステーシス、細胞型の進行と増殖、および骨髄性細胞分化など、アテローム硬化性の開始と進行に関与しています。げっ歯類では、miR-33の阻害がHDLレベルを増加させ、miR-33の発現がアテローム硬化性プラークを持つヒトで調節されることがわかった。 miR-33aおよびmiR-33bは、染色体上のステロール調節、元素結合タンパク質2（SREBP2）のヒト遺伝子のイントロン16および染色体上のSREBP1遺伝子のイントロン17に位置していますATP結合カセット（ABC）トランスポーターなどのコレステロール輸送に関与する3’utrsの3’utrsに結合することにより、コレステロール/脂質同性症を調節し、その発現を強化または抑制します。研究により、ABCA1はコレステロールの末梢組織からアポリポタンパク質-1への輸送を伝え、コレステロールが末梢組織から肝臓に輸送される逆コレステロール輸送経路でも重要であることが示されています。排泄前になります。したがって、ABCA1は、マクロファージでのコレステロールの蓄積を防ぐ上で重要な役割を果たすことがわかっています。 miR-33関数を改善することにより、ABCA1のミラーが減少し、細胞コレステロール流出の減少につながります。一方、ABCA1レベルはmiR 33機能を阻害することにより増加し、APOA-1に従ってコレステロール効果が増加します。 miR-33の抑圧は、ABCA1発現を調節することにより、血漿中の細胞コレステロールが少なくなり、HDLレベルが高くなります。砂糖であるシクロデキストリンは、高い脂肪食を受けたマウスの動脈で形成されたコレステロールを除去しました。

DNA損傷

老化は、心血管の問題の最も重要な危険因子です。他の認識されたリスク要因に関係なく、老化がその効果を与える因果基盤は、まだ決定されるべきです。 DNA損傷の重要な役割の証拠が、容器の老化においてチェックされました。 DNAの一般的なタイプの酸化的損傷である8オキソグは、滑らかな血管筋、マクロファージ、内皮細胞のプラーク細胞を豊かにし、DNA損傷とプラーク形成の間のつながりを確立することがわかった。アテローム硬化性プラークでは、DNA鎖の破損も増加しました。 Werner 症候群（WS）は、人間の老化の初期の状態です。 WSは、DNAの損傷を排除するさまざまな修復プロセスで使用されるRECQヘリカーゼの遺伝的欠陥によって引き起こされます。 WS患者は、冠動脈と大動脈のアテローム性動脈硬化プラークのためにかなりのストレスを発症します。大動脈フラップの計算がしばしば観察されます。これらの発見は、過剰な非修復DNA損傷を早期老化と以前のアテローム硬化性プラーク層とリンクしています（老化のDNA損傷理論を参照）。

微生物

体内に住んでいる微生物（すべて微生物腫と呼ばれる）は、免疫系の変調、代謝の変化、栄養素の処理、血液循環にアクセスできる特定の代謝産物の生産など、さまざまな方法でアテローム性動脈硬化症に寄与する可能性があります。腸細菌によって産生されるこれらの代謝物の1つは、トリメチルアミンn-酸化物（TMAO）です。彼の給与は、人間の研究におけるアテローム性動脈硬化症に関連しており、動物実験は因果関係がある可能性があることを示しています。細菌遺伝子、トリメチルアミンリアーゼとの関係は、TMAO産生に関与する酵素とアテローム性動脈硬化症をコードしました。いくつかの物議を醸す研究は、アテローム性動脈硬化症と動脈におけるいくつかの異なるナノバクテリアの存在を示しています。結果を改善します。

仕事

2011年、冠動脈アテローム性動脈硬化症は、入院患者の入院患者滞在で最も高価な病気の1つであり、入院患者の滞在で総費用は104億ドルでした。

情報源

Glagov S、Weisenberg E、Zarins CK、Stankunavicius R、Kolettis GJ（1987年5月）。「ヒトアテローム性動脈硬化冠動脈の代償性拡大」。 Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ ． 316 （22）：1371–5。 doi：10.1056/nejm198705283162204。 PMID 3574413。
サプリメント、FDA。「栄養補助食品」。
Amarco P、Bogousslavsky J、Callahan AS、et al。（2003年）。「コレステロールレベル（SPARCL）研究の積極的な減少による脳卒中予防の設計とベースライン特性」。脳血管疾患。 16 （4）：389–95。 doi：10.1159/000072562。 PMID 14584489。
Miller JD（2013）。「心血管石灰化：眼窩起源」。自然素材。 12 ：476–478。 BIBCODE：2013Natma..12..476M。 doi：10.1038/nmat3663。 PMID 23695741。
「食品ピラミッド：栄養源、ハーバード大学公衆衛生学校」。 2007年12月26日にオリジナルからアーカイブ。2007-11-25を取得。
キング、CR; KL、KL; Rathouz、PJ;シドニー、S; li、k;ローダーデール、DS（2008年12月）。「短い睡眠期間と入射冠動脈石灰化」。ジャマ：アメリカ医師会のジャーナル。 300 （24）：2859–66。 doi：10.1001/jama.2008.867。 PMC 2661105。 PMID 19109114。
マギル、ヘンリーC。;マクマハン、C。アレックス; Gidding、Samuel S.（2008-03-04）。「21世紀の心臓病の予防」。循環。 117 （9）：1216–1227。 doi：10.1161/circulationaha.107.717033。 ISSN 0009-7322。 PMID 18316498。
ロスR;ロス、ラッセル（1999年1月）。「アテローム性動脈硬化 – 炎症性疾患」。ニューイングランド医学ジャーナル。 340 （2）：115–26。 doi：10.1056/nejm19901143400207。 PMID 9887164。
ロビンズ、クリントンS。;ヒルゲンドルフ、