兆候と症状
ウィルムス腫瘍の典型的な兆候と症状は次のとおりです。
病因
ほとんどの腎芽腫は体の片側にのみ発生し、症例の 5% 未満で両側に見つかりますが、デニス・ドラッシュ症候群の患者は両側性または複数の腫瘍を有することがほとんどです。これらは通常、腹部の正中線を横切らない、カプセル化された血管新生腫瘍です。転移の場合、通常は肺に転移します。ウィルムス腫瘍が破裂すると、患者は出血や腫瘍の腹膜への広がりの危険にさらされます。このような場合、そのような脆弱な腫瘍の切除に経験を積んだ外科医による外科的介入が不可欠です。病理学的に、三相性腎芽腫は3 つの要素で構成されます。
- 芽腫
- 間葉（間質）
- 上皮
ウィルムス腫瘍は、後腎芽球、間質および上皮派生物を含む悪性腫瘍です。紡錘腺間質に囲まれた流産尿細管と糸球体の存在が特徴的です。間質には、横紋筋、軟骨、骨、脂肪組織、および線維組織が含まれる場合があります。機能障害は、腫瘍が正常な腎臓実質を圧迫すると引き起こされます。間葉成分には、横紋筋肉腫性ウィルムス細胞の分化または悪性腫瘍が含まれる場合があります。ウィルムス腫瘍は、病理学的特徴に基づいて 2 つの予後グループに分類できます。
- 安価– 上記のよく開発されたコンポーネントが含まれています
- 未形成– びまん性未形成（未発達な細胞）を含む
分子生物学
染色体 11p13 上の WT1 遺伝子の変異は、ウィルムス腫瘍の約 20% で観察されます。 WT1 に変異があるウィルムス腫瘍の少なくとも半数は、癌原遺伝子 β-カテニンをコードする遺伝子 CTNNB1 にも変異を持っています。 2007年に発表された研究によると、X染色体上の遺伝子WTXは、ウィルムス腫瘍症例の最大30%で不活化されている。ほとんどの場合、これらの遺伝子には変異がありません。
診断
メディアを再生する 最初の兆候は通常、医師が容易に触知できる無痛の腹部腫瘍です。まず、超音波スキャン、コンピュータ断層撮影スキャン、または MRI スキャンが実行されます。腫瘍生検は、癌組織の断片が形成され、腹腔が悪性細胞が定着するリスクがあるため、通常は実行されません。
スタジアム
病期分類は、ウィルムス腫瘍の広がりの程度を説明し、予後と治療を決定するための標準的な手順です。病期分類は、解剖学的所見と腫瘍細胞の病理に基づいて行われます。
レベルの定義
ステージ I (症例の 43%)
ステージ I のウィルムス腫瘍の場合、次の基準をすべて満たす必要があります。
- 腫瘍は腎臓に限定されており、完全に切除されます。
- 腎臓の被膜の表面は無傷です。
- 腫瘍は切除前に破裂したり生検（切開または針による）は行われません。
- 腎外または腎洞リンパ管の関与なし
- 切除縁を越えて目に見える残存腫瘍はない。
- リンパ節への腫瘍の転移は確認されていない。
ステージ II (症例の 23%)
ステージ II のウィルムス腫瘍。以下の基準を 1 つ以上満たす必要があります。
- 腫瘍は腎臓を超えて広がっていますが、完全に除去されています。
- 切除縁または切除縁を超えて明らかな残存腫瘍はない。
- 次のいずれかの条件が存在する可能性もあります。
- 副鼻腔および/または腎臓実質外の血管の腫瘍の関与。
- 腎洞の軟組織に広範な腫瘍の関与がある。
ステージ III (症例の 20%)
ステージ III のウィルムス腫瘍。以下の基準を 1 つ以上満たす必要があります。
- 手術不能な原発腫瘍。
- リンパ節転移。
- 腫瘍は手術断端に存在します。
- 手術前または手術中の腹膜表面を伴う腫瘍の出口、または切断された腫瘍血栓。
- 腫瘍は切除前に生検されたか、または手術中に腫瘍が側腹部に限定して局所的に漏出した。
ステージ IV (症例の 10%)
ステージ IV のウィルムス腫瘍は、腹骨盤領域の外側に血行性転移 (肺、肝臓、骨、または脳) またはリンパ節転移が存在するものとして定義されます。
ステージ V (症例の 5%)
ステージ V のウィルムス腫瘍は、最初の診断時に両側腎臓病変として定義されます。注: 両側性病変を有する患者の場合は、生検前に疾患の程度に基づいて、上記の基準に従って各側の病期を決定するよう試みる必要があります (ステージ I ～ III)。
治療・予後
全体的な 5 年生存率は約 90% と推定されていますが、個人の予後は個々の病期分類と治療に大きく依存します。早期に除去すると良い結果が得られる傾向があります。染色体 1p および 16q の腫瘍特異的ヘテロ接合性喪失 (LOH) により、再発および死亡のリスクが著しく高いウィルムス腫瘍患者のサブグループが特定されます。これらの染色体領域の LOH は、治療失敗のリスクに基づいて治療強度を目標にするための疾患段階とともに独立した予後因子として使用できるようになりました。ゲノム全体のコピー数と LOH 状態は、腫瘍細胞 (新鮮またはパラフィン包埋) の仮想核型分析によって評価できます。統計では、より進行度の高い段階の方が、それほど進行度の低い段階よりも好ましい結果が得られる場合があります。これは、より積極的な治療および/または研究グループ内のランダムなばらつきによるものと考えられます。また、ステージ V の腫瘍は必ずしもステージ IV の腫瘍よりも悪いというわけではありません。
| ステージ | 病理組織学 | 4 年間の無再発生存期間 (RFS) または無イベント生存期間 (EFS) | 4 年の全生存期間 (OS) | 処理 |
|---|---|---|---|---|
| ステージ I | 生後24か月未満の小児、または腫瘍重量が550g未満の良好な組織型 | 85% | 98% | 外科的処置のみ（臨床試験の一環としてのみ実施する必要があります） |
| 生後24か月以上の小児、または腫瘍重量が550 gを超える小児の組織像が良好である | 94% RFS | 98% | 腎摘出術 + リンパ節サンプリング後の治療 EE-4A | |
| びまん性退形成性 | 68% EFS | 80% | 腎摘出術 + リンパ節サンプリング、その後の EE-4A および放射線療法 | |
| ステージ II | 良好な組織像 | 86% RFS | 98% | 腎摘出 + リンパ節サンプリング後の治療 EE-4A |
| 局所的に退形成性 | 80% EFS | 80% | 腎摘出術 + リンパ節サンプリング、その後の腹部放射線療法および DD-4A レジメン | |
| びまん性退形成性 | 83% EFS | 82% | 腎摘出術 + リンパ節サンプリング、その後の腹部放射線療法およびスキーム I | |
| ステージⅢ | 良好な組織像 | 87% RFS | 94% | 腎摘出術 + リンパ節サンプリング、その後の腹部放射線療法および DD-4A レジメン |
| 局所的に退形成性 | 88% RFS | 100% (研究参加者 8 名) | 腎摘出術 + リンパ節サンプリング、その後の腹部放射線療法および DD-4A レジメン | |
| 局所未分化（術前治療） | 71% RFS | 71% | DD-4A スキームによる術前治療、その後の腎摘出術 + リンパ節サンプリングおよび腹部放射線療法 | |
| びまん性退形成性 | 46% EFS | 53% | スケジュール I による術前治療、その後腎摘出術 + リンパ節サンプリングおよび腹部放射線療法 | |
| びまん性退形成性 | 65%EFS | 67% | 即時腎摘出術 + リンパ節サンプリング、その後の腹部放射線療法とスケジュール I | |
| ステージ IV | 良好な組織像 | 76% RFS | 86% | 腎摘出術 + リンパ節サンプリング、その後の腹部放射線療法、両側肺放射線療法および DD-4A レジメン |
| 局所的に退形成性 | 61% EFS | 72% | 腎摘出術 + リンパ節サンプリング、その後の腹部放射線療法、両側肺放射線療法および DD-4A レジメン | |
| びまん性退形成性 | 33%EFS | 33% | 即時腎摘出術 + リンパ節サンプリング、その後の腹部放射線療法、全肺放射線療法、およびスケジュール I | |
| びまん性吻合術（術前治療） | 31% EFS | 44% | スケジュール I による術前治療、その後の腎摘出 + リンパ節サンプリング、その後の腹部放射線療法、全肺放射線療法 | |
| ステージ V | 合計 | 61% EFS | 80% | |
| 良好な組織像 | 65% | 87% | レジメン DD-4A による術前治療、その後のネフロン温存手術または腎摘出術、腫瘍の病期分類、病理および病期分類に基づく化学療法および/または放射線療法 | |
| 局所的に退形成性 | 76% | 88% | レジメン DD-4A による術前治療、その後のネフロン温存手術または腎摘出術、腫瘍の病期分類、病理および病期分類に基づく化学療法および/または放射線療法 | |
| びまん性退形成性 | 25% | 42% | レジメン DD-4A による術前治療、その後のネフロン温存手術または腎摘出術、腫瘍の病期分類、病理および病期分類に基づく化学療法および/または放射線療法 |
疫学
ウィルムス腫瘍は、世界中で 15 歳未満で約 10,000 人に 1 人が罹患します。アフリカ系の人はウィルムス腫瘍の発生率がわずかに高い可能性があります。ウィルムス腫瘍のピーク年齢は 3 ～ 4 歳で、ほとんどの症例は 10 歳未満で発生します。 無虹彩患者におけるウィルムス腫瘍に対する遺伝的素因は、染色体 11 上の p13 バンドの欠失が原因であることが証明されています。
話
博士。ダナ・ファーバー癌研究所の創設者であるシドニー・ファーバーと彼の同僚は、1950年代にウィルムストゥモールで最初の寛解を達成した。手術と放射線療法に加えて抗生物質アクチノマイシン D を使用することで、治癒率が 40 パーセントから 89 パーセントに増加しました。
- メサヘル、ブー。リチャード・ウィリアムズ。リドルフィ、アントニア。ハーン、ロジャー。ウォーレン、ウィリアム。ティンワース、ローナ。ホブソン、レイチェル。アル・サーディ、リーム。ホワイマン、ギャビン。ブランドラー、マリー・アン。ケルシー、アンナ。セビレ、ニール。ジョーンズ、クリス。ヴジャニッチ、ゴーダン。プリチャード・ジョーンズ、キャシー。小児がん白血病グループ (CCLG) (2009)。 「UKW1-3臨床試験では、16qでの対立遺伝子欠損は治療アプローチに関係なくウィルムス腫瘍の予後不良を定義する：小児がん白血病グループ（CCLG）研究」。ヨーロッパ癌ジャーナル。 45 (5): 819–26。土井:10.1016/j.ejca.2009.01.005。 PMID 19231157。
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