クリミア・コンゴ熱

クリミア・コンゴ繊維とは何ですか?

クリミア・コンゴ熱はマダニによって媒介されるウイルス性疾患です。この病気はクリミア・コンゴ熱ウイルス（CCHFV）によって引き起こされます。病気が進行すると、患者の出血傾向が増加する可能性があるため、この感染症は「クリミア・コンゴ出血熱」 （CCHF、クリミア・コンゴ出血熱）としても知られています。エボラ出血熱と同様、クリミア・コンゴ熱は出血性のウイルス性疾患です。

クリミア・コンゴ熱は、多くの場合無症状であるか、軽度の症状や症状のみを引き起こします。ただし、重大な病気にかかる可能性もあり、場合によっては死に至ることもあります。病気の進行は医療に大きく依存するため、死亡率は 10 ～ 50% になる可能性があります。クリミア・コンゴ熱はアフリカやアジアの多くの国で発生していますが、ヨーロッパでも発生しています。

現在まで、クリミア・コンゴ熱に対する承認された安全なワクチンは開発されていません。

地域分布: ドイツで発生

クリミア・コンゴ熱は通常、ドイツでは発生しません。しかし、ドイツ国民は感染から完全に守られているわけではありません。ウイルス性疾患は人気の旅行先でもある多くの国に存在しています。たとえば、ギリシャ、ブルガリア、アルバニア、ロシア、セルビア、トルコなどです。

「ブルガリアでは、孤立した病気の症例が毎年発生しています。トルコでは、2002年から2015年の間に合計9,787件の症例が報告されました。輸入された病気の可能性があります。ドイツでは、トルコのクルミの木の農園で働いていた男性が発病しました。」 2009年同年、22歳の米兵がドイツで治療を受け、アフガニスタン南東部で感染した。

(出典: www.aerzteblatt.de )

クリミア・コンゴ熱の伝播

このウイルス性疾患は、感染したマダニが人を刺すことによって伝染します。マダニは動物にも寄生するため、上記の国で畜産や農業に従事する人々は特に危険にさらされています。

さらに、人間は、血液、羊やヤギの新鮮な肉、および感染者の病原体を含む呼気を吸入するエアロゾルを介して感染する可能性があります。血液や体液を介して人から人へ感染する可能性があります。すでに病気になっている人の呼吸を介した感染は、病気が重篤になるリスクが非常に高くなります。

兆候と症状

人間におけるこの病気は、出血熱の重篤な形態です。通常、インフルエンザのような症状は、マダニに刺されてから 1 ～ 3 日の潜伏期間を経た後、または感染した血液や組織に曝露されてから 5 ～ 6 日後に現れますが、1 週間後には消えることがあります。

最初の症状がうまく抑えられなかった場合、最大75% のケースで、病気の発症後 3 ～ 5 日以内に出血の兆候が現れることがあります。

気分の変動、
不安、
精神的混乱
喉の点状出血とその直後の鼻血、
吐瀉物
黒い椅子。

肝臓が腫れて痛くなります。播種性血管内凝固症候群が発生する可能性があり、急性腎不全、ショック、場合によっては急性呼吸窮迫症候群が発生する可能性があります。通常、9 ～ 10 日後に回復し始めます。感染者の最大 30% が発症 2 週間目の終わりまでに死亡します。

原因

ウイルス学

クリミア・コンゴ出血熱
ウイルスの分類
グループ：	グループ V ((-)ssRNA)
注文:	ブニャビラレス
家族：	ナイロウイルス科
属:	オルソナイロウイルス
種：	クリミア・コンゴ出血熱ウイルス

クリミア・コンゴ出血熱ウイルス (CCHFV) は、RNA ウイルスのナイロウイルス科、オルトナイロウイルス属に属します。ビロンの直径は 80 ～ 120 ナノメートル (nm) で、多形性です。ビロンには宿主リボソームはありません。各ビリオンにはゲノムのコピーが 3 つ含まれています。シェルは単層で、厚さ 5 nm の脂質二重層で構成されています。突起物はありません。コートタンパク質は、長さ約 5 ～ 10 nm の小さな突起を形成します。ヌクレオカプシドは糸状で、長さ 200 ～ 3000 nm の環状で、ウイルスは細胞表面タンパク質のヌクレオリンを介して細胞に侵入します。

分子生物学

ゲノムは環状のネガティブセンス RNA で、小 (S)、中 (M)、および大 (L) の 3 つの部分に分かれています。 L セグメントの長さは 11 ～ 14.4 キロベース、M セグメントおよび S セグメントの長さはそれぞれ 4.4 ～ 6.3 キロベースおよび 1.7 ～ 2.1 キロベースです。 L セグメントは RNA ポリメラーゼをコードし、M セグメントはエンベロープ糖タンパク質 (Gc および Gn) をコードし、S セグメントはヌクレオカプシドタンパク質をコードします。ゲノムの 3 つの部分の変異率は、S、M、L セグメントでそれぞれ 1.09×10-4、1.52×10-4、0.58×10-4 置換/部位/年と推定されました。

集団遺伝学

CCHFV はアルボウイルスの中で最も遺伝的に多様です。そのヌクレオチド配列は分離株間で異なることが多く、塩基の 20% (ウイルス S セグメント) から 31% (ウイルスセグメント M) の範囲が異なります。異なる配列を持つウイルスが同じ地理的領域内で見つかる可能性があります。密接に関連したウイルスが広く離れた地域から分離されており、ウイルスの蔓延は渡り鳥のマダニを介して、または国際的な家畜取引を介して起こった可能性があることが示唆されています。マダニまたは脊椎動物の同時感染時のゲノムセグメントの再構成が、このウイルスの多様性の出現に役割を果たしているようです。配列データに基づいて、CCHFV の 7 つの遺伝子型が認識されました: アフリカ 1 (セネガル)、アフリカ 2 (コンゴ民主共和国および南アフリカ)、アフリカ 3 (南部および西部アフリカ)、ヨーロッパ 1 (アルバニア、ブルガリア、コソボ、ロシア)およびトルコ）、ヨーロッパ 2（ギリシャ）、アジア 1（中東、イラン、パキスタン）、アジア 2（中国、カザフスタン、タジキスタン、ウズベキスタン）。

病気の伝染

マダニは「環境保菌者」であると同時にウイルスを媒介し、野生動物から家畜や人間にウイルスを運びます。このウイルスに感染したマダニの種類には、アルガス・リフレクサス、ヒアロンマ・アナトリクム、ヒアロンマ・デトリタム、ヒアロンマ・マージネイタム・マージネイタム、およびリピセファルス・サンギネウスが含まれる。

イラン南東部では、ヘマフィサリス属とヒアロンマ属の少なくとも31種の異なるダニが発見されています。野生動物と小型哺乳類、特にヨーロッパノウサギ、中央アフリカのハリネズミ、多乳類のネズミは、ウイルスの「増幅宿主」です。ダチョウを除いて、鳥類は一般に CCHF に対して耐性があります。羊、ヤギ、牛などの家畜は、血液中に高力価のウイルスを発症する可能性がありますが、病気になりやすいわけではありません。

人間の「散発性感染症」は通常、ヒアロンマダニの咬傷によって引き起こされます。動物はウイルスを人間に感染させる可能性がありますが、これは通常、集団感染の一部です。集団感染が発生すると、人々は感染した動物、特に反芻動物やダチョウを治療したり、屠殺したり、食べたりするのが一般的です。

予防: クリミア・コンゴ熱はどのようにして予防できるのでしょうか?

防虫剤を使用する、適切な衣服を着用する、体にダニが付着していないか確認するなど、ダニを避けるための個人的な対策が推奨されます。

出血の兆候がある発熱患者に蘇生や集中治療が必要な場合は、体内物質を隔離するための予防措置を講じる必要があります。さらに、農家は家畜を屠殺する前にクリミア・コンゴ熱がないことを確認する必要がある。

ワクチン：クリミア・コンゴ熱に対する予防?

1970 年代以来、 CCHF に対するいくつかのワクチン治験が毒性の高さのため世界中で中止されました。 2011 年 3 月の時点で、入手可能でおそらくある程度効果がある CCHF ワクチンは不活化抗原製剤のみであり、ブルガリアで使用されていました。このワクチンに関する科学文献は公表されていないが、製造には時代遅れの技術とマウスの脳が使用されているため、トルコのウイルス学者は疑わしいとしている。

追加のワクチンが開発中ですが、この病気の散発性は、流行国であっても、ワクチンの有効性に関する大規模な研究を実施するのが難しいことを示唆しています。反ワクチン感情の高まりと感染症に対する人口の抵抗力を考慮すると、ボランティアを見つけるのは難しいことが判明する可能性がある。ワクチン接種を受ける人の数と予防効果を確認する期間は慎重に決定する必要があります。

あるいは、多くの科学者はCCHFをリバビリンで治療する方が予防よりも実際的であると信じているようだが、最近の臨床試験のいくつかは薬の有効性についての仮定を覆しているようだ。 2011年、エルジェス大学率いるトルコの研究チームは、臨床試験を受ける初の無毒の予防ワクチンの開発に成功した。 2012年の時点では、このワクチンはまだ米国食品医薬品局の承認を待っていた。

エボラ出血熱の流行以来、WHOは治療法のない流行の可能性がある新興病原体に対する「研究開発への備えの青写真」を立ち上げた。 CCHF は、2015 年 12 月の時点で最初のリストの最優先事項であり、2017 年 1 月の時点では 2 番目です。

パウル・エールリッヒ研究所（PEI）とフリードリッヒ・ロフラー研究所（FLI）は、他の12のパートナーとともに、クリミア・コンゴ熱に対するワクチンを開発するための多国籍かつ学際的な共同研究プロジェクトを2017年1月末に開始した。

CCHFの治療

治療は通常、支持療法です。リバビリンはin vitro で効果があり、集団感染に対して経口投与されていますが、その使用を裏付ける研究結果はありません。免疫グロブリン製剤の使用は2011年以降試験されておらず、モノクローナル抗体療法への期待を高めた抗体工学はまだ初期段階にある。米軍は、アフガニスタンとイラクに派遣された隊員をCCHFから守るために、リバビリンの特別供給を維持している。

現在まで、非常に効果的な抗ウイルス療法や承認されたワクチンはありません。

疫学

CCHDは、感染したマダニに刺された後の農業従事者に最も一般的に発生しますが、程度は低いですが、感染した動物の血液や組織にさらされた屠殺場の労働者や、感染者の体液との接触による医療従事者にも発生します。

地理的分布

2013年以降、CCHFの北限は北緯50度となっており、それより北ではヒアロンマダニは見つかっていない。 2008 年の WHO の地図では、ヒアロンマダニはこの緯度より南のユーラシア大陸とアフリカ全域に出現しており、スリランカ、インドネシア、日本の島々のみが生息しています。

CCHF の血清学的またはウイルス学的検出は、アジア、東ヨーロッパ、中東 (イスラエル、レバノン、ヨルダンを除く)、中央アフリカ、西アフリカ、南アフリカ、およびマダガスカルで広く行われていました。 2008年には、トルキエ、イラン、ロシア、ウズベキスタンのわずか4カ国から年間50件以上の症例が報告された。南アフリカ、パキスタンやアフガニスタンを含む中央アジア（ただしトルクメニスタンを除く）では年間5～49件の感染者が発生し、中東ではUAEとバルカン諸国のみで、ルーマニア、ブルガリア、セルビア、モンテネグロ、コソボに限定されていた。 -アルバニア。

2014 年の CDC の地図には、アフリカと中東ではほとんど変わっていない流行地域 (赤色) が示されていますが、旧ユーゴスラビアのすべての国を含むバルカン半島とギリシャでは異なりますが、ルーマニアでは異なります。インド北西部のラジャスタン州とグジャラート州で最初の感染者が確認された。

クリミア・コンゴ熱の世界的流行

1995年から2013年までに、コソボ共和国では228件のCCHF症例が報告され、致死率は25.5%でした。 2002 年から 2008 年の間に、トルコ保健省は3,128 件の CCHF 症例を報告し、致死率は 5% でした。 2005 年 7 月、当局はトルコ中央部のヨズガット州で 41 人の CCHF 患者が発生し、1 人が死亡したと報告した。 2008 年 8 月、トゥルキエのさまざまな都市で CCHF による合計 50 人の死亡が報告されました。

2010 年 9 月に、パキスタンのカイバル・パクタンクワ州で発生が報告されました。診断と記録管理が不十分であったため、流行の範囲は不確実でしたが、一部の報告では、 100 人を超える症例があり、死亡率は 10% を超えていました。

2011年1月、インド初のCCHFのヒト症例がインドのグジャラート州サナンドで報告され、初発患者、主治医、看護師を含む4人の死亡が報告された。 2012年5月の時点で、イランでは71人がこの病気に感染し、8人が死亡したと報告されている。

2012年10月、英国人男性がロンドンのロイヤル・フリー病院でこの病気で死亡した。彼は以前、アフガニスタンのカブールから飛行機で帰国後、グラスゴーのガートナーベル総合病院に入院していた。

2013年7月、インド・グジャラート州アムレリ地区バブラ・タルカのカリヤナ村で7人が死亡した。 2013年8月、ウガンダのアガゴ在住の農家が、CCHF感染が確認されたためカロンゴ病院で治療を受けた。北部地域ではさらに3人の死亡がウイルスによるものとみられる。同じ日に、無関係の別の CCHF 患者がムラゴ病院に入院しました。保健省は12月19日、流行は抑制されていると発表したが、2人目の患者であるナンサナ出身の27歳女性が12月21日に死亡した。彼女は、南スーダンのジュバでCCHFの治療を受けた後、カンパラに戻った夫からウイルスに感染した疑いがある。

患者は2014年6月にカザフスタンで診断された。救急隊員を含む10人がCCHFの疑いでカザフスタン南部の病院に入院した。 2014年7月、パキスタンのハヤタバード医療複合施設（HMC）で8人目の感染者がCCHFに感染した。看護師1人とアフガニスタン人6人を含む8人の患者は、2014年4月から7月の間に死亡した。2015年以来、インド・グジャラート州のブジ、アムレリ、サナンド、イダル、ヴァドナガルから散発的な確定症例が報告されている。

2014年11月、グジャラート州北部の医師と労働者が検査で陽性反応を示した。その後の数週間で、さらに 3 人が CCHF で死亡しました。 2015年3月、グジャラート州でまた一人がCCHFで死亡した。 2015年の時点で、最初のヒト症例が診断されてからわずか4年後、CCHFはインドで「蔓延している」と認識されていた。

2016 年 8 月に、西ヨーロッパ初の地域的な CCHF 症例がスペイン西部で発生しました。スペインでマダニに刺された62歳の男性が、看護師に感染させて8月25日に死亡した。マダニによる咬傷は、2010年にカセレス県から300キロ離れたアビラ県で発生し、そこでマダニによってCCHFウイルスRNAが増幅された。 2017年7月の時点では、具体的な生態がスペインの症例につながったのかは不明だった。

2016年8月、一部のパキスタンのニュースソースがこの病気に対する懸念を表明した。 2016年1月から10月にかけて、パキスタンでCCHFの発生が報告され、患者数と死亡者数が最も高かったのは2016年8月で、イード・アル・アドハー祭（2016年9月13日～15日）の直前でした。人々がCCHFウイルスに感染している可能性のある国産または輸入動物と接触する可能性があることから、このフェスティバルが重要な役割を果たす可能性があることが示唆されている。パキスタンNIHは、相関関係はなく、CCHF症例は過去8～10年間で最も高いダニの増殖と関連していることを示した。

クリミア・コンゴ熱の歴史

このウイルスは紀元前 1500 ～ 1100 年頃に蔓延した可能性があります。発展してきました。この時期の気候変動と農業慣行がその発展の背景にある可能性があると考えられています。 12世紀、現在のタジキスタンで発生した出血性疾患の症例が、既知のクリミア・コンゴ出血熱の最初の症例であった可能性があります。

クリミア戦争中、この病気は「クリミア熱」として知られ、フローレンス・ナイチンゲールを含む多くの人が感染しました。 1944 年、ソ連の科学者たちがこの病気を初めて特定し、クリミア出血熱と名付けました。彼らは死亡率を報告せずに、人間の「ボランティア」を介したウイルスの感染によってウイルスの病因を特定したが、当時は病原体を分離できなかった。

1967 年 2 月、ウイルス学者のジャックウッドール、デビッドシンプソン、ギレーヌクルトワらは、コンゴウイルスと呼ばれるウイルスに関する最初の報告を発表しました。 1956年、スタンレービルの州医学研究所所長であるギレーヌ・クルトワ医師によって、ベルギー領コンゴで初めてコンゴウイルスが分離された。クルトワ氏が分離したV3010株はニューヨーク市のロックフェラー財団ウイルス研究所（RFVL）に送られ、ウガンダの別の株と同一であったが、当時は他に名前の付いたウイルスはなかった。

1967年6月、ソ連のウイルス学者ミハイル・チュマコフは、サマルカンドで発生した死亡例から分離した株を節足動物媒介ウイルスのカタログに登録した。 1969年、チュマコフがRFVLに送ったロシア株はコンゴウイルスと同一であると発表された。国際ウイルス分類委員会はコンゴ・クリミア出血熱ウイルスという名前を提案したが、ソ連はクリミア・コンゴ出血熱ウイルスを主張した。

1973 年、出版の優先順位に基づく科学命名法のすべての原則に反して、それが正式名として採用されました。これはおそらく政治と冷戦によってウイルスの名前が失われた最初のケースでした。それ以来、多くの報告でコンゴ犯罪ウイルス、または単にコンゴウイルスが使用されていますが、正式名で医療データベースを検索すると見逃されてしまいます。これらの報告には、ギリシャ、ポルトガル、南アフリカ、マダガスカル（そこからの最初の分離）、マグレブ諸国、ドバイ、サウジアラビア、クウェート、イラクからのウイルスまたはウイルスに対する抗体の出現の記録が含まれている。

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