カルタゲン症候群

兆候と症状

繊毛機能障害の主な結果は、肺からの粘液クリアランスの減少または消失、および副鼻腔炎、 気管支炎、 肺炎、 中耳炎などの慢性再発性呼吸器感染症に対する感受性です。幼児期から始まる進行性の気管支拡張症や副鼻腔炎（成人では重篤になることもあります）など、呼吸器系への進行性の損傷が一般的です。しかし、特徴的な徴候や症状にもかかわらず、人生の早い段階で診断が見逃されることがよくあります。男性の場合、精子の不動性は不妊症につながる可能性がありますが、体外受精による妊娠は依然として可能であり、精子が移動できたケースも報告されています。研究では、卵管繊毛の機能不全により、カルタゲン症候群に苦しむ女性の生殖能力が大幅に低下することも示されています。患者の多くは聴覚障害があり、中耳感染症の症状を示し、鼓膜切開チューブやグロメットの挿入に対してさまざまな反応を示します。一部の患者は嗅覚が弱く、これは副鼻腔での粘液の多量産生に関連していると考えられています（ただし、嗅覚や味覚に対して正常、あるいは急性の過敏症を報告する患者もいます）。この病気の臨床経過はさまざまで、重症例では肺移植が必要になります。感染症への感受性は、早期診断により大幅に軽減できます。さまざまな胸部理学療法技術による治療は、肺感染症の発生率を減らし、気管支拡張症の進行を劇的に遅らせることが観察されています。副鼻腔疾患の積極的な治療を幼い頃から開始すると、長期的な副鼻腔損傷が遅くなると考えられています（ただし、これについてはまだ十分に文書化されていません）。粘液クリアランスを改善し、呼吸器感染症を予防し、細菌性重複感染を治療するための積極的な対策を講じることで、肺疾患の進行を遅らせることが観察されています。この病気の実際の発生率は不明ですが、実際の発生率は 15,000 人に 1 人である可能性がありますが、32,000 人に 1 人であると推定されています。

遺伝学

PCD は、約 250 個のタンパク質で構成される運動性繊毛に影響を与える遺伝的に不均一な疾患です。 PCD患者の約90％は、繊毛に運動性を与える外部ダイニンアームおよび/または内部ダイニンアームのタンパク質に影響を及ぼす超微細構造欠陥を有しており、これらの欠陥の約38％は、DNAI1およびDNAH5という2つの遺伝子の変異によって引き起こされます。これは、繊毛の外側のダイニンアームにあるタンパク質をコードしています。内側ダイニンアームのタンパク質、または PCD に関連する他の毛様体構造 (放射状スポーク、中央装置など) のタンパク質をコードする遺伝子を同定する国際的な取り組みが行われています。 ヘテロタキシー症候群および左右非対称における DNAH5 の役割も研究されています。

病態生理学

この状態は遺伝的に受け継がれます。内部および/または外部のダイニンアーム、中央装置、放射状スポークなどの繊毛を構成する構造が欠落しているか機能不全に陥っているため、軸索構造は可動性ではありません。軸糸は、繊毛と鞭毛を構成する細長い構造です。さらに、適切な構造が存在しても繊毛の機能を妨害する化学的欠陥が存在する可能性があります。根本的な原因に関係なく、繊毛の機能不全が始まり、発生期の発生に影響を与えます。特殊な単繊毛がこの問題の中心です。それらは正常な運動性繊毛の中央に対をなす微小管を欠いているため、鼓動する代わりに時計回りに回転します。胚の原始縞の前端にある原始ノードでは、これらは後方に角度が付けられているため、円ではなく D 字形になります。これにより、マウスとニワトリの胚に正味の左方向の流れが生じ、タンパク質が左に流れ、正常な非対称発生が引き起こされることが示されています。しかし、PCD患者の一部では、重要な構造タンパク質であるダイニン左右（lrd ）の遺伝子に変異があると考えられており、その結果、回転しない単繊毛が生じます。そのため、結節内では流れが生成されず、 Shh は結節内でランダムに動き、影響を受けた人の 50% が右心症の有無にかかわらず発生する逆座位を発症します。内臓の左右は正常の鏡像です。したがって、影響を受けた人はカルタゲン症候群を患っています。これは、一部の PCD 関連の遺伝子変異には当てはまりません。PCD 人口の少なくとも 6% が、臓器の配置や発達が典型的 (単独位置) でもなく、完全に逆転していない (位置逆転) 状態の曖昧性または異位性と呼ばれる状態に苦しんでいますtotalis) ですが、むしろ両方の混合形式を表します。多脾症、無脾症、複雑な先天性心疾患などの脾臓の異常は、部位不明瞭症患者全員と同様に、部位不明瞭症および PCD 患者にもよく見られます。結節性単繊毛の不全と位置の問題を結び付ける遺伝的力、およびこれらの力と PCD の関係は、強い研究関心の対象となっています。現在、多数の仮説があり、上記のような仮説も広く受け入れられています。ただし、この分野の知識は常に増加しています。

他の稀な遺伝性疾患との関連

遺伝子研究における最近の証拠は、これまで医学文献で関連性が特定されていなかった多数の遺伝的障害（遺伝的症候群と遺伝的疾患の両方）が、実際には、表現型的に観察された非常に異なる、根底にある遺伝的原因と高度に関連していることを示唆しています。関連している。したがって、PCD は繊毛症です。他の既知の繊毛症には、バルデ-ビードル症候群、多発性嚢胞腎および肝疾患、腎結紮症、アルストロム症候群、メッケル-グルーバー症候群、およびいくつかの形態の網膜変性が含まれます。

診断

この状態に対していくつかの診断テストが提案されています。これらには、鼻の一酸化窒素レベル、毛様体の拍動パターンと周波数を決定するための生検の光学顕微鏡検査、およびダイニンアームの電子顕微鏡検査が含まれます。遺伝子検査も提案されていますが、複数の遺伝子が関与するため、これは困難です。

分類

逆座位（内臓の逆転）、慢性副鼻腔炎、 気管支拡張症の組み合わせに関連して、カルタゲナー症候群と呼ばれます（原発性毛様体ジスキネジアのわずか 50% に逆座位が含まれます）。

処理

この病気に対する標準化された効果的な治療戦略はありません。重度の致命的な呼吸不全が発生する可能性があります。クラリスロマイシン、エリスロマイシン、アジスロマイシンなどのマクロライド系薬剤による長期治療は、日本では原発性毛様体ジスキネジアの治療に経験的に使用されてきましたが、薬剤の影響により議論の余地があります。

予報

1998 年の報告書では、平均余命は一般に正常であるが、PCD による新生児死亡が時折発生していると述べられています。 2016年に実施された縦断的研究では、PCDを持つ成人151人が中央値7年間追跡調査された。この範囲内では、年齢中央値が65歳で7人が死亡した。

話

PCD に関連する症状の古典的な組み合わせは、1904 年に AK Zivert によって初めて記載され、Kartagener は 1933 年にこの主題に関する最初の報告を発表しました。