スティクラー症候群

兆候と症状

スティックラー症候群の人は、さまざまな兆候や症状を経験します。兆候や症状がない人もいますが、以下に説明する特徴の一部またはすべてを示す人もいます。さらに、この症候群のそれぞれの特徴は、微妙なものから重篤なものまでさまざまです。スティックラー症候群の特徴は、やや平坦な顔貌です。これは、頬骨や鼻筋など顔の中央の骨が未発達であることが原因です。ピエール・ロビン配列と呼ばれる特別なグループの身体的特徴は、スティックラー症候群の子供によく見られます。ロビン配列には、小さな下顎によって形成されるスペースに対して大きすぎる舌を備えた U 字型、または場合によっては V 字型の口蓋裂 (口蓋の開口部) が含まれます。口蓋裂のある子供は耳の感染症にもかかりやすく、場合によっては嚥下が困難になることがあります。スティックラー症候群の人の多くは、目の形状が原因で非常に近視です（高度近視と呼ばれます）。目に病気がある人は眼圧が上昇する傾向があり (高眼圧症)、緑内障や光に敏感な網膜の裂傷または剥離 ( 網膜剥離) を引き起こす可能性があります。白内障は、スティックラー症候群に関連する眼の合併症としても発生する可能性があります。目の内部のゼラチン状物質 (硝子体液) は、COL2A1 および COL11A1 遺伝子に関連するタイプのスティックラー症候群で特徴的な外観を示します。このため、定期的に専門の眼科医の診察を受けることをお勧めします。 COL11A2 遺伝子に関連するタイプのスティックラー症候群は目に影響を及ぼしません。この症候群を持つ人々は、目や耳以外にも影響を及ぼす問題を抱えています。関節炎、長骨の端の異常、脊椎の異常、脊柱の湾曲、側弯症、関節痛、二重関節などはすべて、骨や関節で発生する可能性のある問題です。スティックラー患者の身体的特徴としては、平らな頬、平らな鼻筋、小さな上顎、顕著な上唇の溝、小さな下顎、口蓋の異常などが挙げられます。これらは年齢とともに減少する傾向があり、正常な成長や口蓋の異常は定期的な手術で治療できます。スティックラー症候群のもう 1 つの兆候は、軽度から重度の難聴であり、人によっては進行性になる場合があります (頭蓋顔面症候群における難聴を参照)。影響を受けた子供や若者の関節は非常に柔軟（過可動性）になることがあります。関節炎は若い頃に発症することが多く、加齢とともに悪化します。学校に情報が提供されず、学習環境で生徒がサポートされなかった場合、聴覚障害や視覚障害によって、知能ではなく学習障害が発生する可能性もあります。スティックラー症候群は心臓の僧帽弁逸脱の発生率の増加と関連していると考えられていますが、これを裏付ける決定的な研究はありません。

原因

この症候群は、胎児の発育中のいくつかのコラーゲン遺伝子の変異によって生じると考えられています。これは性別に依存しない常染色体優性の形質であり、この症候群を持つ人は 50% の確率で子供に遺伝します。スティックラー症候群の 3 つの変異型が同定されており、それぞれがコラーゲン生合成遺伝子に関連しています。この症候群の原因は、ヒアルロン酸と 2-d 型コラーゲンの代謝異常であると考えられています。

遺伝学

COL11A1、COL11A2、および COL2A1 遺伝子の変異は、スティックラー症候群を引き起こします。これらの遺伝子は、II 型および XI 型コラーゲンの生成に関与します。コラーゲンは、結合組織 (体の関節や器官を支える組織) に構造と強度を与える複雑な分子です。これらの遺伝子のいずれかに変異があると、II 型または XI 型コラーゲンの生成、プロセシング、または集合が破壊されます。コラーゲン分子の欠損またはコラーゲン量の減少は、骨やその他の結合組織の発達を阻害し、スティックラー症候群の特徴を引き起こします。まだ知られていないが、スティックラー症候群を患うすべての人が 3 つの特定された遺伝子のいずれかに変異を持っているわけではないため、他の遺伝子もスティックラー症候群を引き起こす可能性があります。

診断

種類

遺伝子変化は、次のタイプのスティックラー症候群に関連しています。

スティクラー症候群、COL2A1 (スティクラー症例の 75%)
スティクラー症候群、COL11A1
スティクラー症候群、COL11A2 (非眼性)
スティクラー症候群、COL9A1 (劣性変異)

スティックラー症候群に 2 つのタイプがあるのか、3 つのタイプがあるのかについては議論の余地があります。ここでは、関与する遺伝子に従って各タイプを示します。研究者が遺伝的原因についてさらに学ぶにつれて、これらの障害の分類は変わりつつあります。

処理

スティックラー症候群の患者の治療に関与すると思われる多くの専門家には、麻酔科医、口腔顎顔面外科医、頭蓋顔面外科医、耳鼻咽喉科医、眼科医、検眼医、聴覚専門医、言語聴覚士、理学療法士、リウマチ専門医などが含まれます。

疫学

全体として、スティックラー症候群の有病率は約 10,000 人に 1 人であると推定されています。スティックラー症候群は、新生児 7,500 ～ 9,000 人に 1 人が罹患します。

話

この症候群の発見に関与した科学者には次のような人がいます。

B. デビッド (医学)
グンナー・B・ステッカー
G. ヴァイセンバッハー
エルンスト・ツヴァイミュラー

情報源

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