兆候と症状
尋常性乾癬
尋常性乾癬（慢性定常性乾癬または斑状乾癬としても知られる）は最も一般的な形態であり、乾癬患者の 85% ～ 90% が罹患しています。尋常性乾癬は通常、銀白色の鱗状の皮膚で覆われた炎症を起こした皮膚の盛り上がった領域として現れます。これらの領域はプラークと呼ばれ、肘、膝、頭皮、背中に最もよく見られます。紅皮症乾癬（乾癬性紅皮症）は、体の表面の大部分に広がる広範囲の炎症と皮膚の剥離です。激しいかゆみ、腫れ、痛みを伴う場合があります。これは、特に全身性グルココルチコイドの突然の中止後の、不安定尋常性乾癬の増悪の結果であることが多い。この形態の乾癬は、極度の炎症と皮むけによって体温を調節し、バリア機能を実行する体の能力を混乱させるため、致命的になる可能性があります。
その他の形式
他の種類の乾癬が症例の約 10% を占めます。これらには、膿疱性、逆さま、ナプキン、ガタット、口腔および脂漏様の形態が含まれます。
膿疱性乾癬
膿疱性乾癬は、非感染性の膿（膿疱）で満たされた隆起した隆起として現れます。膿疱の下と周囲の皮膚は赤く、柔らかくなります。
逆乾癬
逆性乾癬（屈曲性乾癬としても知られています）は、皮膚の滑らかな炎症斑として現れます。この斑点は皮膚のひだ、特に生殖器の周囲（太ももと鼠径部の間）、脇の下、肥満腹部の皮膚のひだ（脂肪層として知られる）、臀裂の臀部の間、乳房の下などによく発生します。乳房下部のひだ。この非定型型の乾癬の発症には、熱、外傷、感染症が関与していると考えられています。
ナプキン乾癬
おむつ乾癬は、幼児によく見られる乾癬のサブタイプで、おむつ部分に銀色の鱗片をもつ赤い丘疹が特徴で、それが体幹や四肢にまで及ぶこともあります。おむつ乾癬はおむつかぶれと誤診されることがよくあります。
滴状乾癬
滴状乾癬は、多数の小さな鱗片状の赤またはピンク色の液滴状の病変 (丘疹) が特徴です。これらの乾癬の多数の斑点は体の広い領域、主に体幹に発生しますが、四肢や頭皮にも発生します。滴状乾癬は、連鎖球菌感染症、典型的には連鎖球菌性咽頭炎によって引き起こされることがよくあります。その逆は当てはまりません。
口
皮膚と口の両方に影響を及ぼすことが多い別の一般的な丘疹扁平上皮疾患である扁平苔癬とは異なり、口腔乾癬は非常にまれです。乾癬が口腔粘膜（口の内壁）に影響を与えると、無症状の場合もありますが、白または灰黄色の斑として現れることがあります。舌の亀裂は、口腔乾癬患者で最も一般的な所見であり、皮膚に影響を与える乾癬患者の 6.5 ～ 20% に発生すると報告されています。地理的舌の影響を受けた口腔粘膜の顕微鏡的外観（移動性口内炎）は、乾癬の外観と非常によく似ています。しかし、最新の研究では、この 2 つの病気の関連性を証明することはできませんでした。
脂漏性乾癬
脂漏性乾癬は、乾癬と脂漏性皮膚炎の臨床的側面を併せ持つ一般的な乾癬の形態であり、後者と区別するのが難しい場合があります。この形態の乾癬は通常、頭皮、額、鼻の横の皮膚のひだ、口の周りの皮膚、胸骨の上の胸の皮膚、皮膚のひだなど、皮脂の分泌が多い部位に脂っぽい鱗片を伴う赤い斑として現れます。
乾癬性関節炎
乾癬性関節炎は慢性炎症性関節炎の一種であり、臨床症状は非常に多様であり、多くの場合、皮膚や爪の乾癬に関連して発生します。これは通常、関節および周囲の結合組織の痛みを伴う炎症を伴い、どの関節でも発生する可能性がありますが、最も一般的に影響を受けるのは指と足の指の関節です。これにより、 指炎と呼ばれる指や足の指にソーセージ状の腫れが生じることがあります。乾癬性関節炎は、腰、膝、脊椎 ( 脊椎炎)、および仙腸関節 ( 仙腸関節炎) にも影響を与える可能性があります。乾癬患者の約 30% が乾癬性関節炎を発症します。乾癬の皮膚症状は、症例の約 75% で関節炎の症状が現れる前に起こります。
爪の変化
乾癬は爪に影響を及ぼし、手の爪や足の爪の外観にさまざまな変化を引き起こす可能性があります。爪乾癬は、皮膚に影響を与える乾癬患者の 40 ～ 45% で発生し、乾癬性関節炎患者の生涯発生率は 80 ～ 90% です。これらの変化には、爪の穴あき（爪乾癬の 70% で爪の頭大の穴が見られます）、爪の脱色、爪の下の毛細血管からの少量の出血、油として知られる爪の黄赤色の変色などが含まれます。しずくやサーモンスポット、爪の下の皮膚の肥厚（爪下角化症）、爪の緩みと剥離（爪甲溶解症）、爪の崩れなどです。
医療上の兆候
発疹の外観と分布に加えて、医師は診断の補助として特定の医学的兆候を使用することがあります。これらには、アウスピッツ徴候（鱗が除去されるときの点状出血）、ケブナー現象（皮膚への外傷によって引き起こされる乾癬性皮膚病変）、丘疹および斑点に限定されるかゆみと痛みが含まれます。
原因
乾癬の原因は完全には理解されていませんが、多くの理論があります。
遺伝学
乾癬患者の約 3 分の 1 がこの病気の家族歴を報告しており、研究者らはこの病気に関連する遺伝子座を特定しました。一卵性双生児の研究では、一方の双生児が乾癬に罹患している場合、もう一方の双生児が乾癬を患う可能性は 70% であることが示唆されています。一卵性双生児ではない場合、そのリスクは約 20% です。これらの結果は、乾癬の発症における遺伝的感受性と環境反応の両方を示唆しています。乾癬には強い遺伝的要素があり、多くの遺伝子がそれに関連していますが、これらの遺伝子がどのように連携するかは不明です。同定された遺伝子のほとんどは免疫系、特に主要組織適合性複合体 (MHC) と T 細胞に関連しています。遺伝子研究は、さらなる研究および潜在的な薬剤標的のための分子機構および経路を特定できるため、価値があります。古典的なゲノムワイド連鎖解析により、乾癬に関連する異なる染色体上の 9 つの遺伝子座が特定されました。それらは乾癬感受性 1 ～ 9 (PSORS1 ～ PSORS9 ) と呼ばれます。これらの遺伝子座内には、炎症を引き起こす経路の遺伝子があります。これらの遺伝子の特定の変異（突然変異）は乾癬によく見られます。ゲノムワイド関連スキャンにより、乾癬において特徴的な変異体に変化する他の遺伝子が特定されました。これらの遺伝子の一部は、乾癬にも関与する免疫系の細胞に影響を与える炎症性シグナル伝達タンパク質を発現します。これらの遺伝子の一部は、他の自己免疫疾患にも関与しています。最も重要な決定因子はPSORS1であり、これはおそらく乾癬の遺伝率の 35% ～ 50% に関与していると考えられます。免疫系に影響を与える遺伝子や、乾癬で過剰に存在する皮膚タンパク質をコードする遺伝子を制御します。 PSORS1 は、重要な免疫機能を制御する主要組織適合性複合体 (MHC) の染色体 6 に位置しています。 PSORS1 遺伝子座の 3 つの遺伝子は尋常性乾癬と強い関連があります。HLA -C変異体HLA-Cw6は MHC クラス I タンパク質をコードします。 CCHCR1 、バリアント WWC、乾癬の表皮で過剰発現されるコイルドコイルタンパク質をコードします。 CDSN 、バリアント対立遺伝子 5 は、表皮の顆粒層と角化層で発現され、乾癬で上方制御されるタンパク質であるコルネオデスモシンをコードします。研究されている 2 つの重要な免疫系遺伝子は、インターロイキン 12B を発現する染色体 5q 上のインターロイキン 12 サブユニット ベータ(IL12B ) と、インターロイキン 23 受容体を発現し T 細胞の分化に関与する染色体 1p 上のIL23Rです。 。インターロイキン 23 受容体とIL12B は両方とも乾癬と強く関連しています。 T 細胞は、乾癬を引き起こす炎症プロセスに関与しています。これらの遺伝子は、炎症に関与する 2 つの遺伝子である腫瘍壊死因子 α と核因子 κB を上方制御する経路に含まれています。最近、乾癬に直接関連する最初の遺伝子が特定されました。 CARD14 タンパク質をコードする遺伝子のまれな変異と環境誘因は、尋常性乾癬 (乾癬の最も一般的な形態) を引き起こすのに十分でした。
ライフスタイル
病気を悪化させると報告されている症状には、慢性感染症、ストレス、季節や気候の変化などが含まれます。症状を悪化させる可能性のあるその他の症状には、熱湯、チクチクする乾癬性皮膚病変、乾燥肌、過度のアルコール摂取、喫煙、肥満などがあります。
HIV
HIV陽性者の乾癬の罹患率は HIV 陰性者の乾癬の罹患率と同程度ですが、HIV 感染者の乾癬はより重篤になる傾向があります。乾癬を患っている HIV 陽性の人は、乾癬に感染していない HIV 陽性の人よりも乾癬性関節炎の発症率がはるかに高くなります。 HIV 感染者の免疫応答は、通常、CD4+ ヘルパー T 細胞の Th2 サブセットからの細胞シグナルによって特徴付けられますが、尋常性乾癬の免疫応答は、CD4+ ヘルパー T 細胞の Th1 サブセットに典型的な細胞シグナルのパターンによって特徴付けられます。そしてTh17ヘルパーT細胞です。 CD4+ T 細胞の存在が減少すると、CD8+ T 細胞が過剰に活性化され、HIV 陽性者の乾癬の悪化の原因となると考えられています。 HIV/ AIDS患者の乾癬は重篤なことが多く、従来の治療法では治療できない場合があります。
微生物
乾癬は、連鎖球菌性咽頭炎（連鎖球菌性咽頭炎）の後に起こると記載されており、黄色ブドウ球菌、マラセチア菌、およびカンジダ・アルビカンスが皮膚または腸内に定着することによって悪化する可能性があります。
薬
薬物誘発性乾癬は、ベータ遮断薬、リチウム、抗マラリア薬、非ステロイド性抗炎症薬、テルビナフィン、カルシウムチャネル遮断薬、カプトプリル、グリブリド、顆粒球コロニー刺激因子、インターロイキン、インターフェロン、脂質低下薬などによって発生する可能性があります:197 、逆説的ですが、インフリキシマブやアダリムマブなどのTNF阻害剤です。コルチコステロイド（局所ステロイドクリーム）の中止は、リバウンド効果により乾癬を悪化させる可能性があります。
機構
乾癬は、皮膚の表皮層が異常に過剰かつ急速に成長することを特徴とします。皮膚細胞の異常な産生（特に創傷治癒における）と皮膚細胞の過剰は、乾癬における一連の病理学的事象の結果です。乾癬では、皮膚細胞は通常の 28 ～ 30 日ではなく 3 ～ 5 日ごとに入れ替わります。これらの変化は、樹状細胞、マクロファージ、および T 細胞 (白血球の 3 つのサブタイプ) が関与する真皮内の炎症カスケードによって誘発されるケラチノサイトの早期成熟によるものと考えられています。これらの免疫細胞は真皮から表皮に移動し、インターロイキン-36γ、腫瘍壊死因子-α、インターロイキン-1β、インターロイキン-6、インターロイキン-22などの炎症性化学シグナル（サイトカイン）を分泌します。これらの分泌された炎症シグナルがケラチノサイトの増殖を刺激すると考えられています。 1 つの仮説は、乾癬では制御性 T 細胞と制御性サイトカイン インターロイキン 10 に欠陥があるというものです。バリアとして機能する皮膚の能力に関与するタンパク質の遺伝子変異は、乾癬の発症に対する感受性のマーカーとして特定されています。死にかけた細胞から放出された DNA は、乾癬において炎症刺激として作用し、特定の樹状細胞上の受容体を刺激し、その結果、サイトカイン インターフェロン α が生成されます。樹状細胞や T 細胞からのこれらの化学メッセージに応答して、ケラチノサイトはインターロイキン 1、インターロイキン 6、腫瘍壊死因子 α などのサイトカインも分泌します。これらのサイトカインは、下流の炎症細胞に信号を送り、到着してさらなる炎症を刺激します。樹状細胞は、自然免疫系と適応免疫系の橋渡しをします。これらは乾癬病変で増加し、T 細胞と 1 型ヘルパー T 細胞 (Th1) の増殖を誘導します。標的免疫療法とソラレンおよび紫外線 A (PUVA) 療法は、樹状細胞の数を減らし、Th1/Th17 細胞のサイトカイン プロファイルよりも Th2 細胞のサイトカイン分泌パターンを優先させることができます。乾癬 T 細胞は真皮から表皮に移動し、インターフェロン-γ とインターロイキン-17 を分泌します。インターロイキン 23 は、インターロイキン 17 およびインターロイキン 22 の生成を誘導することが知られています。インターロイキン 22 はインターロイキン 17 と組み合わせて作用し、ケラチノサイトに好中球誘引サイトカインを分泌させます。
診断
乾癬の診断は通常、皮膚の外観に基づいて行われます。乾癬に典型的な皮膚の特徴には、鱗状の紅斑性斑、丘疹、または痛みやかゆみを伴う皮膚の斑点などがあります。通常、診断を行うために特別な血液検査や診断手順は必要ありません。乾癬の鑑別診断には、円板状湿疹、脂漏性湿疹、バラ性粃糠疹（滴状乾癬と混同される場合がある）、 爪真菌症（爪乾癬と混同される場合がある）、皮膚T細胞リンパ腫（50％）などの同様の症状を呈する皮膚疾患が含まれます。このがんは当初、乾癬として誤診されます）。二次梅毒の発疹などの全身疾患の皮膚症状も乾癬と混同されることがあります。臨床診断が不確かな場合は、他の疾患を除外して診断を確認するために、皮膚生検または皮膚掻爬が行われることがあります。生検からの皮膚は、顕微鏡下で真皮に指間結合して融合した棍棒形の表皮突起を示します。表皮の肥厚は、乾癬性病変のもう 1 つの特徴的な組織学的所見です。乾癬病変では、表皮の顆粒層が存在しないか、著しく減少していることがよくあります。皮膚の最も表層にある皮膚細胞でさえ、完全に成熟することがないため、異常をきたします。成熟した細胞とは異なり、これらの表層細胞は核を保持しています。炎症性浸潤は、通常、乾癬の影響を受けた皮膚または関節組織を検査するときに顕微鏡で視覚化できます。乾癬性炎症の影響を受けた表皮皮膚組織には CD8+ T 細胞が多く存在することがよくありますが、真皮皮膚層および関節の炎症性浸潤は CD4+ T 細胞の優勢によって引き起こされます。
分類
形態学的
| 乾癬の種類 | ICD-10コード |
|---|---|
| 尋常性乾癬 | L40.0 |
| 全身性膿疱性乾癬 | L40.1 |
| 継続性末端皮膚炎 | L40.2 |
| 掌底膿疱症および足底膿疱症 | L40.3 |
| 滴状乾癬 | L40.4 |
| 乾癬性関節炎 | L40.50 |
| 乾癬性脊椎炎 | L40.53 |
| 逆乾癬 | L40.8 |
乾癬は丘疹扁平上皮疾患として分類され、最も一般的には組織学的特徴に基づいてさまざまなカテゴリーに分類されます。変異型には、プラーク乾癬、膿疱性乾癬、滴状乾癬、屈曲性乾癬などがあります。各フォームには独自の ICD-10 コードがあります。乾癬はまた、非膿疱性タイプと膿疱性タイプに分類できます。
病原性
別の分類スキームでは、遺伝的要因と人口統計的要因が考慮されます。 1 型は家族歴があり、40 歳以前に発症し、ヒト白血球抗原HLA-Cw6と関連しています。逆に、タイプ 2 には家族歴がなく、40 歳以降に発症し、 HLA-Cw6とは関連しません。タイプ 1 は乾癬患者の約 75% を占めます。乾癬を自己免疫疾患として分類することは、かなりの議論を引き起こしました。研究者らは、乾癬と乾癬性関節炎について異なる説明を提案しています。これらを自己免疫疾患として分類する著者もいますが、自己免疫疾患とは区別して免疫介在性炎症疾患と呼ぶ著者もいます。
重大度
乾癬の重症度を分類する方法については統一見解がありません。軽度の乾癬は、体表面積パーセント (BSA) ≤ 10、乾癬面積重症度指数 (PASI) ≤ 10、および皮膚科生活の質指数 (DLQI) ≤ 10 として定義されました。中等度から重度の乾癬は、BSA >10、または PASI スコア >10、および DLQI スコア >10 として同じグループによって定義されました。 DLQI は、さまざまな皮膚科学的状態が日常生活機能に及ぼす影響を測定するために使用される 10 の質問からなる手段です。 DLQI スコアの範囲は 0 (最小の障害) から 30 (最大の障害) で、各回答に 0 ～ 3 ポイントを割り当てて計算されます。スコアが高いほど、社会的障害または職業的障害が大きいことを示します。乾癬面積重症度指数 (PASI) は、乾癬の測定ツールとして最も広く使用されています。 PASI は病変と患部の重症度を評価し、これら 2 つの要素を 0 (疾患なし) から 72 (最大の疾患) の範囲の単一スコアに組み合わせます。それにもかかわらず、PASI は研究環境以外で使用するには扱いにくい可能性があるため、臨床使用のためにインデックスを簡素化する試みが行われています。
処理
乾癬の治療法はありませんが、多くの治療選択肢があります。通常、局所薬剤は軽度の疾患に、光線療法は中等度の疾患に、全身薬剤は重度の疾患に使用されます。
現在のエージェント
局所コルチコステロイド製剤は、8 週間継続して使用すると最も効果的です。レチノイドとコールタールの有効性は限定的であることが示されており、プラセボより優れているとは言えない可能性があります。強力なコルチコステロイドと比較して、非常に強力なコルチコステロイドを使用すると、より大きな利益が観察されました。パリカルシトールなどのビタミンD類似体はプラセボよりも優れていることが判明しました。ビタミンDとコルチコステロイドの併用療法は、いずれかの単独治療よりも優れており、慢性尋常性乾癬においてはビタミンDがコールタールよりも優れていることが判明した。頭皮乾癬については、コクランのレビューで、局所ビタミンD類似体単独よりも二元療法（ビタミンD類似体と局所コルチコステロイド）またはコルチコイド単独療法の方が効果的で安全であることが判明しました。安全性プロファイルが類似しており、単剤療法と比較して二剤療法の利点が最小限であるため、コルチコステロイド単剤療法は、このレビューで短期治療として許容できる治療法であることが判明しました。ミネラルオイル、ワセリン、カルシポトリオール、デキュバル（水中油型皮膚軟化剤）などの保湿剤や皮膚軟化剤は、乾癬斑の除去を高めることがわかっています。皮膚軟化剤は、光線療法と組み合わせると乾癬斑の除去にさらに効果的であることが示されています。しかし、特定の皮膚軟化剤は乾癬性プラークの除去に影響を及ぼさないか、光線療法で達成される除去を減少させる可能性さえあります。皮膚軟化剤のサリチル酸は、日焼け止めによく含まれるパラアミノ安息香酸（PABA）と構造的に似ており、乾癬の光線療法を妨げることが知られています。ココナッツオイルを乾癬の皮膚軟化剤として使用すると、光線療法によってプラークの除去が減少することが示されています。乾癬性プラークに直接塗布される薬用クリームや軟膏は、炎症を軽減し、鱗屑の蓄積を除去し、皮膚のターンオーバーを減少させ、影響を受けた皮膚からプラークを除去するのに役立ちます。コールタール、ジトラノール、コルチコステロイド（デソキシメタゾンなど）、フルオシノニド、ビタミンD3類似体（カルシポトリオールなど）、レチノイドを含む軟膏やクリームが日常的に使用されています。指先ユニットを使用すると、どの程度の局所治療を適用するかを決定するのに役立ちます。ビタミン D 類似体はステロイドと併用すると役立つ可能性があります。ただし、それらだけでは副作用の発生率が高くなります。ステロイドの使用量を減らすことができるかもしれません。乾癬の治療に使用されるもう 1 つの局所療法は、死海で毎日入浴することを含む温泉療法です。これは通常 4 週間行われ、日光、特に UVB 光にさらされることで効果が得られます。これは費用対効果が高く、薬を使わずに乾癬を治療する効果的な方法として推奨されています。 PASI スコアの 75% 以上の低下と数か月続く寛解が一般的に観察されました。副作用はかゆみ、 毛嚢炎、日焼け、 多発性皮膚炎など軽度である場合があり、理論上は非黒色腫皮膚がんまたは黒色腫のリスクが示唆されています。しかし、最近の研究では、長期的には黒色腫のリスクが増加することはないようであることが判明しています。このデータは、非黒色腫皮膚がんのリスクに関して決定的なものではありませんが、治療は日光線維症やほくろなど（ただしこれらに限定されない）、太陽光によって引き起こされる良性の皮膚損傷のリスク増加と関連しているという考えを裏付けています。死海温泉療法は乾癬性関節炎にも効果的です。
UV光線療法
太陽光の形での光線療法は、乾癬に対して長い間使用されてきました。 311 ～ 313 ナノメートルの UVB 波長が最も効果的であり、この用途のために特別なランプが開発されました。露出過剰や皮膚の火傷を避けるために、露出時間を制御する必要があります。 UVB ランプには、時間が経過した後にランプをオフにするタイマーが付いている必要があります。使用される光の量は、人の肌のタイプによって決まります。治療によるがん発生率の増加は小さいようです。狭帯域 UVB 光線 (NBUVB) 光線療法は、ソラレンおよび紫外線 A 光線療法 (PUVA) と同様の効果があることが示されています。臨床光線療法の問題の 1 つは、多くの患者が施設にアクセスするのが難しいことです。屋内での日焼け製品は今日ほぼどこにでも普及しており、皮膚科医が提供する光線療法が利用できない場合に患者が紫外線を受ける手段として考慮される可能性があります。屋内での日焼けは、乾癬の治療のためにすでに多くの人に使用されています。ある屋内施設では、顧客の 50% が乾癬治療のためにこのセンターを利用していると報告しました。別の報告者は、36% が同じことをしたと報告しました。しかし、商業的な日焼けを使用する場合の 1 つの懸念は、主に UVA 放射線を放出する日焼けベッドでは乾癬を効果的に治療できない可能性があることです。ある研究では、尋常性乾癬はUVAまたはUVBのいずれかの発赤線量に反応することが判明しました。これは、両方への曝露が乾癬斑の溶解を引き起こす可能性があるためです。ただし、UVA による発赤量を達成するには、より多くのエネルギーが必要です。 UV 光療法にはすべてリスクがあります。特に紫外線と皮膚がんのリスク増加との関係に関しては、日焼けベッドも例外ではありません。黒色腫、扁平上皮癌、基底細胞癌のリスクが増加します。若い乾癬患者、特に 35 歳未満の患者は、紫外線治療により黒色腫のリスクが高くなります。世界保健機関（WHO）は、日焼けベッドを発がん性物質としてリストに掲載しました。研究のレビューでは、皮膚がんになりやすい人が治療として紫外線療法を使用する場合には注意することが推奨されています。 NBUVB の主なメカニズムは、ピリミジン二量体の形での DNA 損傷の誘発です。このタイプの光線療法は、これらの二量体の形成が細胞周期を混乱させて停止させるため、乾癬の治療に役立ちます。 NBUVB によって誘発される細胞周期の破壊は、乾癬の特徴である皮膚細胞の急速な分裂を妨げます。皮膚に見られる多くの種類の免疫細胞の活動も、NBUVB 光線療法治療によって効果的に抑制されます。この形式の光線療法で最も一般的な短期副作用は皮膚の発赤です。 NBUVB光線療法のそれほど一般的ではない副作用には、治療を受けた皮膚のかゆみや水疱、結膜炎や角膜炎症の形での目の炎症、または唇の周囲の皮膚における単純ヘルペスウイルスの再活性化によって引き起こされる口唇ヘルペスなどがあります。光線療法の治療中は通常、目の保護が行われます。ソラレンと紫外線 A 光線療法 (PUVA) は、ソラレンの経口または局所投与と紫外線 A (UVA) 光への曝露を組み合わせたものです。 PUVA の作用機序は不明ですが、おそらく UVA 光によるソラレンの活性化が関与しており、乾癬の皮膚における異常に急速な細胞の生成が阻害されます。皮膚の免疫系への影響など、PUVA に関連する作用機序は複数あります。 PUVA は吐き気、頭痛、疲労、灼熱感、かゆみを伴います。長期治療は、 扁平上皮癌＞扁平上皮癌＞扁平上皮癌に関連します（黒色腫には関連しません）。中等度から重度の乾癬に対するPUVAとアシトレチンの併用療法は利益をもたらしましたが、アシトレチンの使用は先天性欠損症や肝障害と関連しています。
全身性薬剤
局所治療や光線療法に抵抗性の乾癬は、内服薬や注射治療などの全身療法で治療できます。全身治療を受けている人は、薬物毒性をチェックするために定期的に血液検査と肝機能検査を受けなければなりません。これらの治療法のほとんどは妊娠を避ける必要があります。大多数の人は、全身治療を中止した後に乾癬の再発を経験します。乾癬に一般的に使用される非生物学的全身治療には、メトトレキサート、シクロスポリン、ヒドロキシカルバミド、フマル酸ジメチルなどのフマル酸塩、およびレチノイドが含まれます。メトトレキサートとシクロスポリンは免疫系を抑制する薬です。レチノイドはビタミン A の合成形態です。これらの薬剤は乾癬性紅皮症の第一選択治療薬とも考えられています。経口コルチコステロイドは、中止すると重篤な乾癬の再燃を引き起こす可能性があるため、使用すべきではありません。生物学的製剤は、乾癬に関与する免疫プロセスを破壊する人工タンパク質です。メトトレキサートなどの一般的な免疫抑制剤療法とは異なり、生物学的製剤は乾癬の原因となる免疫系の特定の側面を標的とします。これらの薬剤は一般に忍容性が高く、限定的な長期結果では、中等度から重度の尋常性乾癬に対する生物学的製剤の長期使用が安全であることが示されています。ただし、生物学的製剤は免疫抑制効果があるため、感染リスクが若干増加します。ガイドラインでは、局所治療、光線療法、および非生物学的全身治療に対する反応が不十分な場合の尋常性乾癬の第三選択治療として生物学的製剤を検討しています。妊娠中の生物学的製剤の安全性は評価されていません。ヨーロッパのガイドラインでは、妊娠を計画する際には生物学的製剤を避けることが推奨されています。インフリキシマブなどの抗 TNF 療法は、慢性 B 型肝炎ウイルスキャリアまたは HIV 感染者への使用は推奨されません。いくつかのモノクローナル抗体は、細胞が相互に炎症シグナルを送るために使用する分子であるサイトカインを標的とします。 TNF-α は、最も重要な炎症性サイトカインの 1 つです。 4 つのモノクローナル抗体 (MAb) (インフリキシマブ、アダリムマブ、ゴリムマブ、セルトリズマブペゴル) と組換え TNF-α デコイ受容体エタネルセプトは、TNF-α シグナル伝達経路を阻害するために開発されました。イクセキズマブなどの他のモノクローナル抗体は、炎症誘発性サイトカインに対して開発されており、抗 TNF-α 抗体とは異なる部位で炎症経路を阻害します。 IL-12とIL-23は、最近FDAによって承認されたウステキヌマブの目標であるP40という共通ドメインを共有しています。 2017年、米国FDAは尋常性乾癬に対するグセルクマブを承認した。小児の乾癬に対する抗TNF薬の有効性に関する研究はわずかしかありません。ランダム化対照研究では、エタネラル セプトによる 12 週間の治療により、永続的な副作用なしに小児の乾癬の程度が軽減されたことが示されました。 T 細胞を標的とした 2 つの薬剤は、エファリズマブとアレファセプトです。エファリズマブは、LFA-1 の CD11a サブユニットを特異的に標的とするモノクローナル抗体です。また、血管の内側を覆い、T 細胞を締め付ける内皮細胞上の接着分子もブロックします。エファリズマブは進行性多巣性白質脳症の症例に関連しているため、2009年2月に欧州市場から、2009年6月には米国市場から自主的に撤退した。アレファセプトはまた、T細胞との連絡に樹状細胞を使用する分子をブロックし、炎症を制御するためにナチュラルキラー細胞にT細胞を殺させることさえあります。アプレミラストも使用できます。乾癬患者は、モノクローナル抗体に対する中和抗体を生成する可能性があります。中和は、抗医薬品抗体が臨床検査においてインフリキシマブのようなモノクローナル抗体が抗原に結合するのを妨げるときに発生します。中和は、特に抗アロ医薬品抗体がTNF-αではなくインフリキシマブの抗原結合部位に結合する場合に起こります。インフリキシマブが腫瘍壊死因子アルファに結合しなくなると、炎症を軽減できなくなり、乾癬が悪化する可能性があります。 2 つの TNF-α 受容体からの融合タンパク質である生物学的薬剤であるエタネセプトに対する中和抗体は報告されていません。エタネルセプトに対する中和抗体の欠如は、おそらく、TNF-α 受容体の生来の存在と免疫異常の発生に二次的なものと考えられます。
手術
慢性尋常性乾癬、滲出性乾癬、掌蹠膿疱症の患者にとって扁桃腺の切除が利点となる可能性を示す兆候はわずかしかありません。
ダイエット
管理されていない研究では、乾癬または乾癬性関節炎を持つ人は、エイコサペンタエン酸（EPA）とドコサヘキサエン酸（DHA）が豊富な魚油を補給した食事から恩恵を受けることができることが示されています。栄養面での推奨事項には、サケ、ニシン、サバなどの冷水魚（できれば飼育されていない天然の魚）、天然オリーブオイル、豆類、野菜、果物、全粒穀物を食べること、アルコール、赤身の肉、牛乳を摂取しないことが含まれます。製品。カフェイン摂取（コーヒー、紅茶、マテ茶、ダークチョコレートを含む）の影響については、まだ解明する必要があります。乾癬患者ではセリアック病の罹患率が高くなります。グルテンフリーの食事の場合、セリアック病の人や抗グリアジン抗体を持つ人の病気の重症度は一般に軽減されます。
予報
乾癬患者のほとんどは、局所療法で効果的に治療できるわずかな皮膚の変化にすぎません。乾癬は、本人とその家族の両方の生活の質に悪影響を与えることが知られています。発生の重症度と場所によっては、影響を受けた人々にかなりの身体的不調や特定の障害が発生する可能性があります。かゆみや痛みは、セルフケアや睡眠などの基本的な機能に影響を与える可能性があります。スポーツ活動、特定の職業への参加、および家族の維持は、手と足にプラークがある人にとって困難な活動になる可能性があります。髪の鱗状のプラークはフケと混同される可能性があるため、頭皮のプラークは特に恥ずかしい場合があります。乾癬患者は自分の外見を意識しており、世間からの拒絶や心理的性的懸念への恐怖から悪い自己イメージを抱くことがあります。乾癬は自尊心の低下と関連しており、罹患者の間ではうつ病がより頻繁に発生します。乾癬患者は、乾癬が伝染するものであると誤って信じているため、偏見を感じていることがよくあります。精神的ストレスは、深刻なうつ病や社会的孤立につながる可能性があります。高い自殺念慮率は乾癬と関連していた。乾癬および他の皮膚障害患者の生活の質を測定するための多くのAIDSがあります。臨床研究では、影響を受ける人々の生活の質がしばしば低下することが示されています。乾癬の子供はいじめにさらされる可能性があります。いくつかの疾患は乾癬に関連しています。これらは高齢者でより頻繁に発生します。乾癬の65歳以上のほぼ半分は、少なくとも3つの併存疾患（同時疾患）を持ち、乾癬患者の3分の2は少なくとも2つの併存疾患を持っています。
心血管疾患
乾癬は、肥満や他のさまざまな心血管障害および代謝障害に関連しています。糖尿病の発生率は、乾癬のない人間よりも乾癬の影響を受ける人の方が27％高くなっています。重い乾癬は、軽い乾癬よりも糖尿病の発症とさらに関連する可能性があります。乾癬の若い人たちは、糖尿病を発症するリスクも高くなる可能性があります。乾癬または乾癬性関節炎の人は、一般集団と比較して、心臓病や心臓発作のリスクがわずかに高くなっています。心血管疾患のリスクは、乾癬の重症度とその期間と相関しているようです。乾癬が心血管イベントによる死亡リスクの増加に関連しているという明確な兆候はありません。メトトレキサートは、心臓に一定の保護を提供できます。高血圧を発症する可能性は、乾癬のない人間よりも乾癬患者の方が1.58倍高くなっています。乾癬の重度の症例では、この確率はさらに高くなっています。乾癬性関節炎の人々にも同様のつながりが見られました – 高血圧を発症する可能性は、一般集団の2.07倍でした。乾癬と高血圧の関係は現在不明です。この文脈に関与していると想定されるメカニズムには、次のものが含まれます。レニン – アンジオテンシン系の調節不全、血液中の内皮1レベルの増加、酸化ストレスの増加。心臓不整脈異常の発生率は、軽度の乾癬の人では1,31倍、重度の乾癬患者では1.63倍高くなっています。特に重度の場合、乾癬に関連して脳卒中のリスクがわずかに増加する可能性があります。スタチンでの高コレステロールの治療は、PASIスコアで測定された乾癬の重症度の減少と、次のような心血管疾患の他の危険因子の改善と関連していました。 B.関連する炎症マーカー。これらの心臓の保護効果は、血液脂肪プロファイルを改善するスタチンの能力、およびそれらの抗炎症効果に起因しています。乾癬および高脂血症患者のスタチンの摂取は、高感度のC反応性タンパク質およびTNFαのミラーの減少、および免疫タンパク質LFA-1の活性の低下と関連していた。乾癬のない人と比較して、乾癬の影響を受ける人は、メタボリックシンドロームの基準を満たす可能性が高くなります。
その他の病気
クローン病と潰瘍性大腸炎の発生率は、一般集団と比較して3.8と7.5の係数を増加させます。乾癬患者は、セリアック病のリスクが高くなります。多発性硬化症と乾癬の関係を調べた研究はわずかであり、そのつながりが疑問視されました。乾癬は、非皮膚がんの相対的な全体的なリスクの16％の増加と関連していた。乾癬患者は、肺がんを発症するリスクが52％増加し、気管支がんのリスクが52％増加し、上部胃腸管の癌を発症するリスクが205％増加し、尿路がんのリスクが31％増加し、発症するリスクが90％増加します。肝臓がんと膵臓癌の発症リスクが46％増加しました。非黒色腫皮膚がんを発症するリスクも増加しています。乾癬は、扁平上皮癌の皮膚を発症するリスクを431％増加させ、基底細胞癌を発症するリスクを100％増加させます。乾癬に関連して黒色腫のリスク増加はありません。
疫学
西洋世界の人口の2〜4％が乾癬の影響を受けていると推定されています。乾癬の割合は、年齢、地域、民族性によって異なります。環境要因と遺伝的要因の組み合わせがこれらの違いの原因であると考えられています。それはあらゆる年齢で発生する可能性がありますが、ほとんどの場合、15歳から25歳の間に発生します。乾癬患者の約3分の1は、20番目の乾癬の前の診断が両方の性別に同様に影響することを示しています。乾癬は約670万人のアメリカ人に影響を及ぼし、成人でより頻繁に発生します。クローン病や潰瘍性大腸炎などの炎症性腸疾患のある人は、乾癬を発症するリスクが高くなります。乾癬は、赤道から遠く離れている国でより頻繁に発生します。ヨーロッパ系の白人の人々は乾癬を起こす可能性が高く、この病気はアフリカ系アメリカ人の間では比較的まれであり、アメリカの先住民の間では非常にまれです。
話
学者は、乾癬はヘブライ語の聖書でTzaraath （翻訳されたハンセン病）と呼ばれるさまざまな皮膚疾患の1つであると信じています。患者は、病気の段階で「不純」（TumahとTaharahを参照）と見なされ、最終的にCOHによって治療されました。ただし、この混乱は、両方の病気に同じギリシャの概念を使用することによって作成された可能性が高くなります。ギリシア人は、うろこ状皮膚疾患のためにハンセン病（λεπρα）という用語を使用しました。彼らはPsoraという用語を使用して、かゆみのある皮膚疾患を説明しました。彼女は18世紀後半にウィランレプラとして知られるようになりました。イギリスの皮膚科医であるロバート・ウィランとトーマス・ベイトマンが他の皮膚疾患と際立っていました。ハンセン病は、汚れの通常の円形の形状によって特徴付けられ、乾癬は常に不規則です。ウィランは2つのカテゴリを特定しました： Leprosy GraecorumとPsora Leprosa 。乾癬は、コルネリウス・セルサスの古いローマで最初に説明されたと考えられています。この病気は、イギリスの医師トーマス・ウィランによって最初に分類されました。イギリスの皮膚科医であるトーマス・ベイトマンは、1813年に乾癬と関節炎の症状との間の関係の可能性を説明しました。乾癬の歴史には、疑わしい有効性と高い毒性の治療が散らばっています。 18世紀と19世紀には、毒性および発がん性のヒ素接続を含むファウラー溶液が皮膚科医によって乾癬を治療するために使用されました。この期間中、水銀は乾癬の治療にも使用されました。この間、硫黄、ヨウ素、フェノールは、乾癬が感染性疾患であることも頻繁に乾癬の治療に使用されると誤って信じられていました。 19世紀の初めに、紫外線光放射を含む炭素食事は、局所的な治療形態として広まっていました。同じ期間に、静脈内投与された金調製物を伴う乾癬性関節炎の症例は、関節リウマチの症例と同じように治療されました。これらの治療はすべて、現代の局所療法および全身療法に置き換えられました。
語源
乾癬という言葉は、ギリシャ語のψωρίασιςに由来し、「かゆみ」または「かゆみ」を意味します。
社会と文化
国際乾癬協会連盟（IFPA）は、国内および地域の乾癬患者のグローバルな傘組織であり、3年ごとに科学会議に関する乾癬および乾癬の関節炎研究の分野の主要な専門家を集めています。 FondationRenéToraineのプログラムであるPhaoriasis International Networkは、乾癬の治療に関与する皮膚科医、リウマチ専門医、その他を集めます。米国の国立乾癬財団、イギリスの乾癬協会、オーストラリア乾癬などの非営利団体は、それぞれの国で乾癬に関するロビー活動と教育を提供しています。
価格
米国での乾癬の治療の年間費用は、直接費用122億ドルを含む最大325億ドルと推定されています。生物学的療法は最も広範囲に及ぶが、薬局のコストは直接コストの主な原因です。心臓病、高血圧、糖尿病、肺疾患、精神疾患などの併存疾患が考慮されると、これらのコストが大幅に増加します。併存疾患に関連するコストは、患者あたり患者あたり23,000ドルの追加と推定されます。
研究
乾癬の病因におけるインスリン抵抗性の役割は現在調査中です。予備的な研究では、ポリフェノールなどの抗酸化物質が乾癬の炎症特性にプラスの影響を与える可能性があることが示されています。研究されている多くの新薬は、乾癬皮膚病変の濃度が増加しているが、日和見感染から保護するためにあまり寄与しているため、IL-23P19が濃度の増加に存在するため、研究されている多くの新薬はTH17/IL-23軸、特にIL-23P19阻害剤を対象としています。 IL-17やIL-22などの他のサイトカインも、乾癬の病因において重要な役割であるため、阻害の目的地でした。