梅毒 - Medipedia

梅毒とは何ですか?

リューズまたはリューズベネラとしても知られる梅毒は、梅毒トレポネーマという細菌によって引き起こされる感染症で、主に性交時に感染します。病原体は粘膜や皮膚の小さな裂け目から体内に侵入し、最初は痛みのない潰瘍を引き起こします。梅毒が治療されない場合、病気の 4 つの段階が発生します。一次性 (侵入時点の皮膚潰瘍)、二次性 (体幹の病変)、潜伏性 (他の臓器の潰瘍)、および三次性 (脳および脊髄の炎症) です。先天梅毒も発生する可能性があります。原則として、梅毒は抗生物質で確実に治療できます。ドイツでは2001年以来梅毒が再び増加している。 (出典: de.statista.com )

原発性梅毒: 病気の第一段階

初発梅毒は通常、他人の感染病変との直接の性的接触によって感染します。最初の曝露から約 3 ～ 90 日後(最初の潜伏期間 – 平均 21 日)、接触部位に下疳と呼ばれる皮膚病変が現れます。これは古典的に (40% の確率で)単一の、しっかりした、痛みのない、かゆみのない皮膚潰瘍で、基部がきれいで、サイズが 0.3 ～ 3.0 cm の鋭い端を持っています。病変はほぼあらゆる形状をとる可能性があります。古典的な形態では、黄斑から丘疹、そして最終的にはびらんまたは潰瘍に発展します。

場合によっては複数の病変が発生することがあります (約 40%)。 HIVに感染すると複数の病変がより頻繁に発生します。病変は痛みを伴う場合があり、性器以外の場所に発生することもあります。しかし、最も頻繁に発生する場所は、膣前庭、陰核、陰唇、子宮頸部、異性愛者の男性と同性愛者の陰茎の包皮小帯、肛門および直腸で比較的よく見られます。リンパ節の肥大は感染部位で起こることが多く、下疳形成後 7 ～ 10 日で起こります。治療を行わなければ、病変は 3 ～ 6 週間持続する場合があります。

二次梅毒: 梅毒の第 2 潜伏期

二次梅毒は、一次感染の約 4 ～ 10 週間後に発生します。二次性疾患はその多様な症状で知られていますが、症状は主に皮膚、粘膜、リンパ節に影響を与えます。体幹や手のひらや足の裏などの四肢に、左右対称の赤みがかったピンク色のかゆみのない発疹が現れることがあります。発疹は斑状丘疹状または膿疱状になることがあります。粘膜には、広角コンジローマとして知られる平らで幅の広い白っぽいイボのような病変が形成されることがあります。

これらの病変はすべて細菌性であり、感染性です。その他の症状には、発熱、喉の痛み、倦怠感、体重減少、脱毛、頭痛などがあります。まれな症状には、肝臓炎症、腎臓疾患、関節炎症、骨膜炎、視神経炎症、ぶどう膜炎、間質性角膜炎などがあります。急性症状は通常3 ～ 6 週間後に解消されます。約 25% の人に二次症状が再発すると予想されます。二次梅毒に罹患している多くの人々（女性の 40 ～ 85%、男性の 20 ～ 65%）は、以前に一次梅毒の典型的な下疳を患ったことがあるとは報告しません。

第三期梅毒: 梅毒の第 3 潜伏期

三次梅毒は最初の感染から約 3 ～ 15 年後に発生する可能性があり、ゴム様梅毒(15%)、晩期神経梅毒(6.5%)、心血管梅毒(10%) の3 つの異なる形態に分けられます。治療がなければ、感染者の 3 分の 1 が三次疾患を発症します。第三次梅毒患者には感染性がありません。ゴム性梅毒または晩期良性梅毒は通常、最初の感染から 1 ～ 46 年で発生し、平均では 15 年かかります。この段階は、サイズが大きく異なる可能性のある柔らかい腫瘍のような炎症球である慢性歯肉炎の形成を特徴とします。通常、皮膚、骨、肝臓に影響を与えますが、どこにでも発生する可能性があります。

神経梅毒は中枢神経系の感染症です。早期には無症候性または梅毒性髄膜炎の形で発生することもあれば、髄膜血管性梅毒、全身麻痺、または下肢のバランス不良や閃光痛を伴う背痛として遅く発生することもあります。晩期神経梅毒は通常、最初の感染から 4 ～ 25 年後に発生します。

髄膜血管性梅毒は、通常、無気力および発作、 認知症および背部のタブを伴う全身麻痺を示します。また、アーガイル・ロバートソン瞳孔が発生することもあります。これは、近くの物体に焦点を合わせると収縮するが、明るい光にさらされると収縮しない、両側の小さな瞳孔です。心血管梅毒は通常、最初の感染から 10 ～ 30 年後に発生します。最も一般的な合併症は梅毒性大動脈炎で、動脈瘤の形成を引き起こす可能性があります。

先天性 – 先天梅毒

先天梅毒は、妊娠中または出産中に感染する梅毒です。梅毒の乳児の 3 分の 2 は無症状で生まれます。生後数年間に発症する一般的な症状には、肝臓および脾臓の肥大(70%)、発疹(70%)、発熱(40%)、神経梅毒(20%)、肺炎(20%) などがあります。

梅毒の原因

細菌学

パリポネーマパリダム亜種パリダムは、らせん状のグラム陰性の運動性の高い細菌です。他の 3 つのヒトの病気は、 ヨウ病(亜種pertenue )、ピンタ(亜種carateum )、ベジェル(亜種endemicum ) など、梅毒トレポネーマの関連亜種によって引き起こされます。淡蒼球サブタイプとは対照的に、それらは神経疾患を引き起こしません。

人間は、亜種パリダムの唯一知られている自然の保有者です。宿主がいないと数日以上生存することができません。これはゲノムが小さいため (1.14 Mbp)、主要栄養素のほとんどを形成するのに必要な代謝経路をコードしていないためです。 30時間以上のゆっくりとした倍加時間があります。

伝染 ; 感染

梅毒は、主に性的接触または妊娠中に母親から胎児に感染します。この細菌は無傷の粘膜や傷つきやすい皮膚を通過することができます。したがって、病変付近でのキスのほか、オーラルセックス、膣性交、アナルセックスによっても感染する可能性があります。一次または二次梅毒に曝露された人の約 30% ～ 60% がこの病気にかかります。梅毒は血液を介して感染する可能性がありますが、多くの国での血液検査によれば、そのリスクは低いです。注射器の共用による感染のリスクがあります。一般に、便座、食器、衣服の共用などから梅毒に感染することはありません。これは主に、細菌が体外で非常に早く死ぬため、物体を介した感染が非常に困難になるためです。

梅毒感染症の診断

梅毒は臨床的に診断するのが困難です。確認は、血液検査または顕微鏡を使用した直接の目視検査によって行われます。血液検査は簡単に実行できるため、より一般的に使用されます。診断検査では病気の段階を区別することはできません。

診断オプションとしての血液検査

血液検査は、非トレポネーマ検査とトレポネーマ検査に分けられます。最初は非トレポネーマ検査が使用され、性感染症研究検査(VDRL) や迅速血漿試薬 (RPR) が含まれます。水痘や麻疹などの一部のウイルス感染症は、非トレポネーマ検査で偽陽性を引き起こす可能性があります。誤報は、リンパ腫、結核、マラリア、心内膜炎、結合組織疾患、妊娠でも発生する可能性があります。

非トレポネーマ検査では偽陽性の可能性があるため、トレポネーマ淡蒼球粒子凝集反応(TPHA) や蛍光トレポネーマ抗体吸収検査(FTA-Abs) などのトレポネーマ検査による確認が必要です。トレポネーマ抗体検査は通常、最初の感染から 2 ～ 5 週間後に陽性となります。神経梅毒は、既知の梅毒感染の一部として、CSF中の多数の白血球(主にリンパ球)と高レベルのタンパク質を検出することによって診断されます。

組織検査

下疳からの漿液の暗底顕微鏡検査は、即時診断に使用できます。病院には常に設備や経験豊富なスタッフがいるとは限らず、検査はサンプル採取後 10 分以内に実行する必要があります。感度はほぼ 80% であるため、この検査は診断を確定するためにのみ使用できますが、診断を除外することはできません。

他の 2 つの検査は、下疳からのサンプルに対して実行できます。直接蛍光抗体検査と核酸増幅検査です。直接蛍光検査では、特定の梅毒タンパク質に結合するフルオレセイン標識抗体が使用され、核酸増幅ではポリメラーゼ連鎖反応などの技術が使用され、特定の梅毒遺伝子の存在が検出されます。これらの検査は、診断を行うために生きた細菌を必要としないため、時間はそれほど重要ではありません。

梅毒感染の予防

コンドームの使用および/または禁欲

コンドームの使用は性交時の感染の可能性を減らしますが、リスクを完全に排除するわけではありません。米国疾病管理予防センター（CDC）は次のように述べています：「ラテックスコンドームの適切かつ一貫した使用は、感染領域または曝露の可能性のある部位が保護されている場合にのみ梅毒のリスクを軽減できます。ただし、領域外の梅毒痛は、保護対象となります。ラテックス製コンドームでも感染する可能性があるため、コンドームを使用する際には注意が必要です。」

感染者との親密な身体的接触を避けることで、梅毒の感染を減らします。 CDCは、「梅毒を含む性感染症の伝染を避ける最も安全な方法は、検査を受けて感染していないことがわかっているパートナーとの性的接触や長期にわたる一夫一婦制の関係を避けることである」と述べている。

先天性疾患

新生児の先天梅毒は、妊娠初期に母親を検査し、感染者を治療することで予防できます。米国予防サービス特別委員会 (USPSTF) はすべての妊婦を対象とした普遍的なスクリーニング検査を推奨しており、世界保健機関はすべての女性が出生前の最初の訪問時と妊娠後期に再度検査を受けることを推奨しています。陽性反応が出た場合は、パートナーも治療することが推奨されます。

多くの女性が出生前ケアをまったく受けておらず、他の女性が受けている出生前ケアにはスクリーニングが含まれていないため、先天梅毒は依然として発展途上国で蔓延しています。（薬物使用などにより）梅毒に感染する可能性が最も高い人々は、妊娠中に治療を受ける可能性が最も低いため、先進国では依然として時折発生します。検査へのアクセスを改善するためのいくつかの介入により、低所得国から中所得国における先天梅毒の発生率が減少しているようです。ポイントオブケア検査は梅毒の検出に優れているようですが、その有効性を評価し、母親と赤ちゃんの転帰を改善するにはさらなる研究が必要です。

スクリーニング

CDC は、性的に活動的な同性愛者の男性が少なくとも年に一度検査を受けることを推奨しています。 USPSTFはまた、リスクのあるグループ間のスクリーニングを推奨しています。梅毒は、カナダ、欧州連合、米国を含む多くの国で届出が必要な病気です。これは、医師が保健当局に通知する義務があり、保健当局がパートナーに通知することが理想的であることを意味します。医師は患者にパートナーを治療に送るよう勧めることもできます。

梅毒感染症の治療選択肢

初期の感染症

初期梅毒の場合、医師は通常、患者にペニシリンを単回注射します。ペニシリンアレルギー患者のための代替抗生物質は、ドキシサイクリンまたはエリスロマイシンを含む錠剤です。これらは先天異常のリスクがあるため、妊婦には推奨されません。マクロライド、リファンピシン、クリンダマイシンに対する耐性が一般的です。第三世代セファロスポリン系抗生物質であるセフトリアキソンは、ペニシリン治療と同じくらい効果がある可能性があります。治療を受けた人は、傷が治るまで性行為を避けることが推奨されます。

晩期感染症

晩期梅毒もペニシリンで治療されます。患者には数日の間隔で 3 回のペニシリン注射が行われます。ペニシリン不耐症が存在する場合に使用される他の抗生物質には、ドキシサイリン、エリスロマイシン、またはセフトリアキソンなどがあります。これらは錠剤の形で長期間摂取されます。

神経梅毒の場合は、より高用量の抗生物質の投与と入院治療が必要です。患者には高用量のペニシリンが 2 週間毎日静脈注射されます。アレルギーのある人には、セフトリアキソンが使用されるか、ペニシリンによる脱感作が試みられることがあります。その他の後期症状は、ベンジルペニシリンの筋肉内注射で週に 1 回、3 週間治療できます。

治療に対するヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応

治療で考えられる副作用の 1 つは、ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応です。ヤーリッシュ・ヘルクスハイマー反応は、多くの場合、治療後最初の 1 時間以内に始まり、最長 24 時間続きます。症状には、発熱、筋肉痛、頭痛、心拍数の上昇などがあります。この反応は、梅毒菌を破壊することによって放出されるリポタンパク質に応答して免疫系によって放出されるサイトカインによって引き起こされます。

疫学

2012年には成人の約0.5％が梅毒に感染し、新たに600万人が梅毒に感染した。 1999年にはさらに1,200万人が感染したと言われており、その90％以上が発展途上国に居住している。年間 70 万人から 160 万人の妊娠に影響を与え、自然流産、死産、先天梅毒を引き起こします。 2010 年の死亡者数は約 113,000 人で、1990 年の 202,000 人から増加しました。サハラ以南のアフリカでは、周産期死亡の約 20% が梅毒によって占められています。この割合は、静脈内薬物使用者、HIV感染者、同性愛者の男性の間で比例して高くなっています。

米国では、2007 年の時点で、梅毒の罹患率は男性の方が女性の 6 倍高かった。 1997 年にはほぼ同じでした。 2010年にはアフリカ系アメリカ人が全感染者数のほぼ半数を占めた。 2014 年の時点で、米国では梅毒感染が増加し続けています。梅毒は 18 世紀から 19 世紀にかけてヨーロッパで非常に一般的でした。フローベールは、それが19世紀のエジプトの売春婦の間で普遍的であることに気づきました。 20世紀初頭の先進国では、1980年代から1990年代まで抗生物質の普及により感染症は急速に減少しました。

2000年以来、米国、カナダ、オーストラリア、ヨーロッパで梅毒の罹患率が上昇しており、特に男性と性交渉を持つ男性の間で増加している。この間、アメリカ人女性の梅毒罹患率は安定している一方、英国人女性の梅毒罹患率は上昇しているものの、男性よりも遅い。 1990年代以降、中国とロシアでは異性愛者の割合が増加している。これは、性的乱交、売春、バリア保護の使用の減少などの危険な性行為に起因すると考えられています。治療せずに放置した場合の死亡率は8～58％で、男性の死亡率がより高くなります。梅毒の症状は、19 世紀から 20 世紀にかけて、効果的な治療法が広く利用可能になったことと、スピロヘータの毒性のせいで、それほど重篤ではなくなりました。早期に治療を行えば、合併症はほとんど起こりません。梅毒は HIV 感染のリスクを 2 ～ 5 倍高め、重複感染が一般的です (都市部の一部では 30 ～ 60%)。 2015年、キューバは梅毒の母子感染を根絶した世界初の国となった。

話

梅毒の正確な起源については議論の余地があります。梅毒はヨーロッパ人との接触以前からアメリカ大陸に存在していたことは間違いなく、おそらくクリストファー・コロンブスのアメリカ大陸への航海から帰還した乗組員によってヨーロッパに運ばれたと考えられます。あるいは、かつてヨーロッパに存在していましたが、コロンブスの帰還直後まで認識されませんでした。これらは、それぞれコロンビア仮説とプレコロンビア仮説と呼ばれます。コロンビアの仮説は、入手可能な証拠によって最もよく裏付けられています。ヨーロッパにおける梅毒の発生に関する最初の記録は、フランス侵攻中（イタリア戦争 1494 ～ 1498 年）の1494 年または 1495 年にイタリアのナポリで発生しました。フランス軍によって広められたと考えられているため、ナポリ人は当初これを「フランス病」と呼んでいました。

1530年、イタリアの医師で詩人のジローラモ・フラカストロは、イタリアでのこの病気の惨状を描写した短剣六歩格のラテン語詩のタイトルとして、牧会名「梅毒」（登場人物の名前）を初めて使用した。歴史的には「大天然痘」としても知られていました。 16 世紀から 19 世紀にかけて、梅毒は公衆衛生上の最大の負担の 1 つでした。梅毒がどのようにして引き起こされるのか（つまり、生物学的または化学的な詳細）を正確に知っていた人は誰もいませんでしたが、梅毒が性行為によって、また感染した母子から感染することも多いことはほとんどの人が知っていました。セックス、特に性的乱交との関連、そしてその事実により、梅毒は恐怖と嫌悪の対象となり、丁寧な会話のタブーな話題となった。

病原体梅毒トレポネーマは、 1905 年にフリッツシャウディンとエーリッヒホフマンによって初めて同定されました。梅毒の最初の効果的な治療法は、 1910 年にポール・エールリッヒによって開発されたサルバルサンでした。ペニシリンによる治療の有効性は 1943 年の研究で確認されました。 20世紀半ばにペニシリンが発見され使用される前は、水銀と病人の隔離が一般的に使用されていました。水銀治療は、影響を受けた人々の健康を改善する以上に悪化させた。

20 世紀を通じて、微生物学と薬理学の両方が大きく進歩するにつれて、梅毒は他の多くの感染症と同様、恐ろしい謎というよりはむしろ扱いやすい負担となってきました。フランツ・シューベルト、アルトゥール・ショーペンハウアー、エドゥアール・マネ、シャルル・ボードレール、ギ・ド・モーパッサンなど、多くの歴史上の著名人がこの病気に罹っていたと言われています。フリードリヒ・ニーチェは長年、第三次梅毒が発狂の原因だと信じていたが、最近この診断に疑問が投げかけられている。

芸術と文学における梅毒の表現

知られている限り最も古い梅毒患者の描写はアルブレヒト・デューラーの『梅毒』であり、この木版画は北欧の傭兵ランツクネヒトを描いたと言われています。 19 世紀のファム・ファタール、つまり「毒婦」の神話は、部分的には梅毒の惨状に由来していると言われており、ジョン・キーツの『無慈悲なベル・ダム』などの古典的な例が文学に見られます。

1580年頃、芸術家ヤン・ファン・デル・ストラートは、熱帯産の木材であるグアイアカムを使って梅毒の治療を受けている金持ちの場面を描きました。作品のタイトルは「梅毒治療のためのグアヤコの調製と応用」。芸術家が新世界を祝う一連の作品にこのイメージを含めたことは、たとえ効果がなかったとしても、当時のヨーロッパのエリート層にとって治療がいかに重要であったかを示しています。カラフルで詳細な作品には、不幸な患者が飲み物を飲む間、医師が背中に何かを隠しながら見守る中、4人の使用人がビールを準備している様子が描かれています。

タスキーギー実験

20 世紀における医療倫理の疑わしい最も悪名高い事件の 1 つは、タスキーギー梅毒研究でした。この研究はアラバマ州タスキーギで行われ、米国公衆衛生局（PHS）とタスキーギ研究所の協力により支援された。この研究は 1932 年に始まりましたが、当時は梅毒が蔓延しており、安全で効果的な治療法がありませんでした。この研究は、未治療の梅毒の進行を調べるために計画されました。 1947 年までに、ペニシリンが初期梅毒の効果的な治療法であることが証明され、梅毒の治療に使用されることが増えてきました。梅毒疾患の後期段階におけるペニシリンの影響はまだ不明でした。

研究管理者は研究を継続したが、患者の治療は行わなかった。ペニシリンでも他の薬でも。 1960年代、PHSに勤務する疫学者ピーター・バクスタンは、この研究を管理していたCDC（疾病管理センター）に書簡を送り、治る可能性のある病気で何百人もの人を死なせる倫理について懸念を表明した。。 CDCは、全員が死亡するまで研究を続ける必要があると主張した。 1972年、バクストンは報道陣に転向した。大衆はタスキーギー梅毒研究に恐怖の反応を示した。

その結果、プログラムは中止され、米国政府は研究参加者とその子孫を代表して集団訴訟を起こした。研究の生存者に対して法廷で900万米ドルの賠償が合意された。 1997年5月16日、1994年に設立されたタスキーギー梅毒研究遺産委員会の尽力により、ビル・クリントン大統領が米国政府を代表してこの研究について謝罪した際、研究の生存者らはホワイトハウスに招待され同席した。

梅毒の実験は 1946 年から 1948 年にかけてグアテマラでも実施されました。これらは米国が後援し、フアン・ホセ・アレバロ政権下でグアテマラの保健省や当局の一部と協力して実施された実験だった。医師たちは兵士、捕虜、精神障害者に知らせることなく梅毒やその他の性感染症を感染させた。彼らの中にはペニシリンで治療された人もいれば、意図的に引き起こされた病気にさらされた人もいた。 2010 年 10 月、オバマ大統領はこれらの実験を行ったことについてグアテマラに正式に謝罪した。

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