前立腺がん - Medipedia

前立腺がんとは何ですか?

前立腺がんは、ドイツの男性で最も多く診断されるがんです。前立腺がんは他のがんに比べて増殖が非常に遅いため、多くの場合、治療は必要ありません。前立腺がんは、前立腺の悪性腫瘍です。特に前立腺がんでは、遺伝的素因が重要な役割を果たします。これは、直系血縁者が罹患している場合、早期発見手段が役立つためです。適切な治療法を選択する際には、年齢とステージも重要です。これに応じて、手術、放射線療法、または投薬の選択肢があります。多くの場合、前立腺がんと闘うためには組み合わせが合理的です。

前立腺がんを示す可能性のある兆候と症状

早期の前立腺がんには通常、明確な症状がありません。前立腺がんは、前立腺肥大症（前立腺肥大）などの病気によく似た症状を引き起こすことがあります。これらには、頻尿、 夜間頻尿（夜間の排尿量の増加）、一定の尿の流れを維持することの困難、血尿（尿中の血液）、および排尿困難（排尿痛）が含まれます。

米国での 1998 年の患者ケア評価に基づく研究では、前立腺がんと診断された患者の約 3 分の 1 に 1 つ以上のそのような症状があり、3 分の 2 には症状がなかったことがわかりました。前立腺は前立腺尿道を取り囲んでいるため、前立腺がんは排尿機能障害を伴います。したがって、腺の変化は泌尿器機能に直接影響します。精管は前立腺の尿道に精液を蓄え、前立腺自体からの分泌物は精液に吸収されるため、前立腺がんは勃起困難や射精時の痛みなど、性行為に問題を引き起こす可能性もあります。

体の他の部分に広がる転移性前立腺がんは、さらなる症状を引き起こす可能性があります。最も一般的な症状は骨の痛みで、多くの場合椎骨 (脊椎の骨)、骨盤、または肋骨に発生します。大腿骨などの他の骨へのがんの転移は、通常、骨の近位部分が原因で発生します。脊椎の前立腺がんも脊髄を圧迫し、うずき、脚の脱力、尿失禁や便失禁を引き起こすことがあります。

危険因子

前立腺がんの原因を完全に理解することはまだ不可能です。最も重要な危険因子は肥満、年齢、遺伝子です。前立腺がんは 45 歳未満の男性では非常にまれですが、年齢が上がるにつれて診断される頻度が高くなります。診断時の平均年齢は70歳です。解剖研究では、50代男性の30％が他の原因で死亡し、70歳以上の男性の80％も前立腺がんを患っていたことが判明した。自分が前立腺がんであることを知らない男性は非常に多いです。

第一親等の家族に前立腺がん患者がいる男性では、前立腺がんの家族歴がない男性に比べて、前立腺がんを発症するリスクが50% 増加するようです。このリスクは、罹患した父親を持つ男性よりも、罹患した兄弟を持つ男性の方が大きいようです。影響を受けた男性は前立腺がんを発症する可能性が高いため、別の危険因子は高血圧であると考えられます。さらに、運動不足も影響しているようです。 2010年の研究では、前立腺基底細胞が前立腺がんの最も一般的な原因であることが判明しました。

前立腺がんを促進する遺伝的素因

前立腺がんを発症する可能性に関しては、遺伝的背景が重要な危険因子です。前立腺がんの第一親等血縁者（父親または兄弟）がいる男性は、前立腺がんを発症するリスクが2倍であり、前立腺がんを患っている第一親等血縁者が2人いる男性は、前立腺がんを持たない男性に比べて前立腺がんを発症するリスクが5倍高いがんの家族。

スカンジナビアの双子を対象とした研究では、前立腺がんリスクの 40% が遺伝的要因によって説明できることが示唆されています。多くの異なる遺伝子が前立腺がんの発症に関与しているため、前立腺がんの発症に関与する単一の遺伝子は存在しません。 BRCA1とBRCA2の変異は、女性の卵巣がんと乳がんの重要な危険因子でもあり、前立腺がんと関連しています。この病気に大きな役割を果たす他の遺伝子には、遺伝性前立腺がん遺伝子 1 (HPC1)、アンドロゲン受容体、ビタミン D 受容体などがあります。 TMPRSS2-ETS 遺伝子ファミリー融合体、特に TMPRSS2-ERG または TMPRSS2-ETV1/4 は、がん細胞の増殖を促進します。

2008 年に、一塩基多型 (SNP) と前立腺がんを関連付ける 2 つの大規模なゲノムワイド関連研究が発表されました。これらの研究では、前立腺がんのリスクに大きな影響を与えるいくつかの SNP が特定されました。 SNP rs10993994 に TT 対立遺伝子ペアを持つ個人が検査されましたが、この人は CC 対立遺伝子ペアを持つ人よりも前立腺がんを発症するリスクが 1.6 倍高くなります。この SNP は、ヨーロッパ系アメリカ人男性に比べてアフリカ系アメリカ人男性の前立腺がんのリスクが高いことの一部を説明しています。これは、後者では C 対立遺伝子がより一般的であるためです。この SNP はMSMB 遺伝子のプロモーター領域に位置するため、前立腺上皮細胞によって合成および分泌される MSMB タンパク質の量に影響します。最後に、肥満とテストステロンレベルの上昇は、前立腺がんのリスクを高める可能性があります。

危険因子としての栄養

果物や野菜の摂取は、前立腺がんの予防にはほとんど効果がないことが示されています。人間の研究では、赤身の肉や加工肉を頻繁に摂取することも、前立腺がんの発症にほとんど影響を及ぼさないことが示されています。しかし、いくつかの研究では、肉消費量の増加は前立腺がんのリスク増加と関連しているとされています。ビタミン D 欠乏症は、前立腺がんの発症リスクを高める可能性があります。一方、葉酸サプリメントは前立腺がんの発症リスクには影響しません。

予防としてのスタチン

前立腺がんと前立腺がんのリスクを軽減する可能性のある薬剤との間にはいくつかの関連性もあります。たとえば、スタチンとして知られるコレステロール低下薬を使用すると、前立腺がんのリスクを軽減できます。

考えられるリスクとしての感染症

前立腺の感染症または炎症（前立腺炎）は、前立腺がんを発症する可能性を高めます。特に、クラミジア、淋病、梅毒などの性感染症は、前立腺がんのリスクを高めるようです。

しかし、別の研究では、感染症が前立腺がんの予防に役立つ可能性があることが示されています。感染症はその領域への血流を増加させ、がんのリスクを最小限に抑える可能性があるからです。

危険因子としての精管切除術

研究によると、頻繁に射精すると前立腺がんのリスクが軽減される可能性があります。ただし、因果関係はまだ証明できていません。精管切除術と前立腺がんの発症リスク増加との間には関連性が疑われています。ただし、因果関係があるかどうかはここでは証明できません。

臓器の病態生理学的な機能不全

前立腺は、精液の生成と貯蔵を助ける男性の生殖器系の一部です。成人男性の場合、前立腺は長さが約 3 センチ、重さが約 20 グラムで、骨盤内の膀胱の下、直腸の前にあります。前立腺は、排尿中に膀胱から尿を運び、射精中に精液を運ぶ管である尿道の一部を取り囲んでいます。前立腺疾患は、その位置により排尿、射精に影響を与えることが多く、まれに排便にも影響します。前立腺には、精液の約 20% を構成する多くの小さな腺が含まれています。

前立腺がんでは、これらの前立腺の細胞ががん細胞に変異します。前立腺が適切に機能するには、アンドロゲンと呼ばれる男性ホルモンが必要です。アンドロゲンには、精巣で生成されるテストステロンが含まれます。デヒドロエピアンドロステロン、副腎で生成されます。そしてジヒドロテストステロンは、前立腺自体の中でテストステロンから変換されます。アンドロゲンは、ひげや筋肉量の増加などの二次性徴にも関与します。前立腺がんは通常、腺がん、または腺がんとして分類されます。これは、正常な精子を分泌する前立腺細胞ががん細胞に変異することで始まります。

腺癌が最も一般的に発生する前立腺の領域は周辺領域です。最初は、癌細胞の小さな塊が正常な前立腺に限定されたままであり、上皮内癌または前立腺上皮内腫瘍 (PIN) と呼ばれる状態です。 PIN が癌の前兆であるという証拠はありませんが、癌と密接に関連しています。時間の経過とともに、これらのがん細胞は増殖し始め、周囲の前立腺組織 (間質) に広がり、腫瘍を形成します。最終的には、腫瘍が十分に大きくなり、精嚢や直腸などの近くの臓器に侵入したり、腫瘍細胞が血流やリンパ系内を移動できるようになったりすることがあります。前立腺がんは体の他の領域に侵入する可能性のある細胞の塊であるため、悪性腫瘍とみなされます。この他の臓器への浸潤は転移と呼ばれます。

前立腺がんは骨やリンパ節に転移することが多く、局所的に進行すると直腸、膀胱、下部尿管に浸潤することがあります。前立腺に血液を排出する前立腺叢は椎骨に接続されているため、骨への転移経路は静脈であると考えられています。前立腺は亜鉛を蓄積し、クエン酸を生成する臓器です。 ZIP1 タンパク質は、前立腺細胞への亜鉛の能動輸送を担っています。亜鉛の重要な働きは、細胞の代謝を変化させて種子の重要な成分であるクエン酸を生成することです。亜鉛の蓄積、代謝の変化、およびクエン酸塩の生成のプロセスはエネルギー効率が悪く、前立腺細胞はこのタスクを達成するために膨大な量のエネルギー (ATP) を犠牲にします。

前立腺がん細胞には通常、亜鉛が含まれていません。これにより、前立腺がん細胞はクエン酸塩を生成しないエネルギーを蓄え、新たに豊富にあるエネルギーを増殖と拡散に使用することができます。亜鉛の欠乏は、トランスポータータンパク質 ZIP1 を生成する遺伝子のサイレンシングによって引き起こされると考えられています。 ZIP1 は現在、SLC39A1 遺伝子の腫瘍抑制遺伝子産物と呼ばれています。形質転換された前立腺細胞に亜鉛を送達する戦略は、動物のこれらの細胞を効果的に除去します。亜鉛は、NF-κB 経路を阻害し、増殖抑制作用があり、異常細胞のアポトーシスを誘導します。残念ながら、前立腺細胞内での高濃度の亜鉛は活性輸送体 ZIP1 なしでは不可能であるため、亜鉛の経口摂取は効果がありません。前立腺発癌の初期における癌抑制遺伝子の欠失は、染色体8p 、 10q 、 13q 、および16qに位置していました。原発性前立腺がんにおける P53 変異は比較的少なく、転移性の場合に診断されることが多いため、p53 変異は前立腺がんの病理において遅い段階で発生します。前立腺がんにおいて役割を果たすと考えられる他の腫瘍抑制遺伝子には、PTEN (遺伝子) や KAI1 などがあります。「前立腺がんの男性の最大 70 パーセントは、診断時に PTEN 遺伝子のコピーを 1 つ失っています。」

E-カドヘリンとCD44の損失の相対頻度も観察されました。 RUNX2 は、がん細胞がアポトーシスを起こすのを防ぎ、前立腺がんの発症に寄与する転写因子です。 PI3k/Akt シグナル伝達カスケードは、トランスフォーミング成長因子 β/SMAD シグナル伝達カスケードと連携して、前立腺がん細胞の生存とアポトーシスからの保護を確保します。 X 連鎖アポトーシス阻害剤 (XIAP) は、前立腺がん細胞の生存と増殖を促進すると仮説が立てられており、この阻害剤を排除できれば、アポトーシスカスケードががん細胞の増殖を防ぐ機能を継続できるため、研究の対象となっています。マクロファージ阻害性サイトカイン 1 (MIC-1) は接着斑キナーゼ (FAK) シグナル伝達経路を刺激し、前立腺がん細胞の増殖と生存につながります。アンドロゲン受容体は前立腺がん細胞の生存を助け、多くの抗がん研究の標的となっています。これまでのところ、アンドロゲン受容体の阻害はマウスの研究でのみ成功していることが証明されています。前立腺特異的膜抗原 (PSMA) は、葉酸レベルを増加させることで前立腺がんの発生を刺激し、がん細胞が生存して増殖できるようにします。 PSMA は、グルタミン酸化葉酸の加水分解を通じて利用可能な葉酸を増加させます。

前立腺がんはどのように診断されますか?

PSA（前立腺特異抗原）検査による診断には議論の余地があります。 PSA検査は、前立腺で産生されるタンパク質であるこの前立腺特異抗原の血液中のレベルを測定する早期発見検査です。レベルの上昇は、炎症、前立腺の良性肥大、または癌を示している可能性があります。すべての人は常に少量の前立腺特異抗原を前立腺に取り込むため、臨床検査では病気に関する明確な情報を得ることができません。

前立腺と尿路に関するさらに詳しい情報を収集するために実行できる検査が他にもいくつかあります。直腸指診 (DRE) により、医師は前立腺の異常を検出できるようになります。膀胱鏡検査では、尿道に挿入された薄くて柔軟なカメラチューブを使用して、尿路を内側から観察します。経直腸超音波検査では、直腸内のプローブからの音波を使用して前立腺の画像を作成します。しかし、前立腺がんの診断を完全に確認できる唯一の検査は、顕微鏡検査のために前立腺の小さな部分を切除する生検です。

前立腺画像処理: MRI と超音波

超音波 (US)と磁気共鳴画像法 (MRI)は、前立腺がんの検出に使用される 2 つの主要な画像技術です。泌尿器科医は前立腺生検中に経直腸的超音波を使用し、低エコー領域を確認できることがあります。超音波は組織の分解能が低いため、一般に臨床では使用されません。前立腺 MRI は、超音波よりも軟組織の解像度がはるかに優れています。前立腺がんのリスクが低い人の場合、MRI は積極的な監視を決定するのに役立ちます。リスクが中程度の人の場合、MRI は病気の段階を決定するのに役立ちます。また、リスクが高い人の場合、骨疾患の診断に役立ちます。

2011 年以来、MRI は、超音波との融合 MRI (US) または MRI ガイダンスのみを使用して、前立腺生検のターゲットを特定するために使用されています。積極的監視の対象となる男性では、標準的な超音波ガイド下生検では 7% であったのに対し、MR/US ガイド下前立腺生検では 33% の癌が検出されました。前立腺 MRI は、患者がロボットによる前立腺切除術を受けることを希望する場合の手術計画にも使用されます。また、外科医が神経血管束を切除するか温存するかを決定し、尿失禁に戻るかどうかを判断し、手術の難易度を評価するのに役立つことも示されています。 PI-RADS レポートシステムは、前立腺 MRI に使用できます。 PI-RADS は、Prostate Imaging-Reporting and Data System の頭字語で、イメージングとレポートを含む、マルチパラメトリック磁気共鳴画像法 (mpMRI) の分野における高品質の臨床サービスの標準を定義します。

生検

がんが疑われる場合は、通常、生検が行われます。生検では、泌尿器科医または放射線科医が前立腺から直腸を通って組織サンプルを採取します。生検ガンは、特殊な中空針 (通常は前立腺の両側に 3 ～ 6 本) を 1 秒以内に挿入および取り外します。前立腺生検は外来で日常的に行われており、入院が必要になることはほとんどありません。発熱、尿路感染症、敗血症などの合併症を防ぐために抗生物質を服用する必要があります。男性の約 55% が、前立腺生検中に不快感を感じたと報告しています。

グリーソン結果: 組織の評価と分類

次に、組織サンプルを顕微鏡で検査して、がん細胞が存在するかどうかを確認し、見つかったがんの顕微鏡的特徴を評価します。評価と分類は通常、前立腺がんの評価と分類に使用される予後パラメーターであるグリーソンスコアを使用して実行されます。前立腺特異的膜抗原は膜貫通型カルボキシペプチダーゼであり、葉酸加水分解酵素活性を示します。このタンパク質は前立腺がん組織で過剰発現されており、より高いグリーソンスコアと関連しています。

腫瘍マーカー

組織サンプルを染色して、転移した悪性細胞の起源を特定することにより、PSA およびその他の腫瘍マーカーの存在を示すことができます。小細胞癌は、PSA では診断できない非常にまれな (1%) 前立腺癌です。小細胞がんはより頻繁かつ迅速に転移し、体の他の部分に影響を与えるため、2009 年以来、より詳細に研究されています。

腫瘍タンパク質 BCL-2 は、病理の進行した段階にあるアンドロゲン非依存性腫瘍で高発現するため、アンドロゲン非依存性前立腺がんの発症に関連しています。前立腺癌細胞株および去勢雄ラットモデルにおけるアンドロゲン除去後のBCL-2の上方制御は、BCL-2発現と前立腺癌進行との関連性をさらに確立した。免疫組織化学による Ki-67 の発現は、前立腺がんの男性における患者の転帰の重要な予測因子である可能性があります。

悪性前立腺肉腫の段階

前立腺がんの評価の重要な部分は、ステージを判断し、がんがすでに転移しているかどうかを判断することです。病期を知ることは予後を判断し、適切な治療法を決定するのに役立ちます。癌を等級分けする最も一般的なシステムは、4 段階の TNM システム (腫瘍/リンパ節/転移の略称) です。その構成要素は、腫瘍のサイズ、関与するリンパ節の数、および他の転移の存在です。病期分類における最も重要な違いは、がんがまだ前立腺にとどまっているのか、すでに転移しているのかということです。

TNM システムでは、臨床的な T1 および T2 がんは前立腺でのみ発見されますが、T3 および T4 がんはすでに前立腺を超えて広がっています。蔓延の兆候を見つけるために、いくつかのテストを使用できます。医師団体は、医師が転移のリスクが低い早期前立腺がんを治療する場合には、PET スキャン、CT スキャン、または骨スキャンを使用しないことを推奨しています。これらの検査は、CT スキャンで骨盤の広がりを評価し、骨スキャンで骨の広がりを評価し、直腸内磁気共鳴画像法で前立腺嚢と精嚢を正確に評価するような場合に適しています。

骨スキャンでは、他の多くの転移性癌で見られるものとは異なり、骨転移領域の骨密度の増加により骨芽細胞の外観が明らかになります。前立腺生検の後、病理学者は顕微鏡でサンプルを観察します。がんが存在する場合、病理学者は腫瘍の悪性度を報告します。グレードは、腫瘍組織が正常な前立腺組織とどの程度異なるのか、また腫瘍がどのくらいの速さで成長する可能性があるかを示します。グリーソンシステムは前立腺腫瘍を 2 ～ 10 でスコア付けするために使用され、グリーソンスコア 10 が最も多くの異常を明らかにします。病理学者は、顕微鏡で観察された最も一般的なパターンに 1 から 5 の番号を割り当て、2 番目に一般的なパターンにも同じことを行います。これら 2 つの数値の合計がグリーソンスコアです。 Whitmore-Jewett 段階も時々使用される方法です。

前立腺がんの予防

予防としての食事と生活習慣

食事と前立腺がん予防の関係は明らかではありません。トランス脂肪、飽和脂肪、炭水化物と前立腺がんの発症リスクとの間に直接的な関係があることを示唆する証拠はほとんどありません。前立腺がんの予防におけるオメガ3脂肪酸の役割に関する証拠は、オメガ3脂肪酸が前立腺がんのリスクを軽減することを示唆していませんが、これについて確固たる見解を示すには追加の研究が必要です。一方、ビタミンサプリメントはがんのリスクに影響を与えないようですが、一部のものは前立腺がんのリスクを高める可能性があります。カルシウムの過剰摂取は進行性前立腺がんと関連していると考えられています。魚を食べると前立腺がんによる死亡が減る可能性がありますが、予防効果は証明されていないようです。

ベジタリアン食により前立腺がんの発生率が低下することを裏付けるいくつかの証拠があります。さらに、リコピンとセレンを含む食品が前立腺がんのリスクを軽減することを示唆するいくつかの証拠があります。アブラナ科の野菜、大豆、豆、その他の豆類を多く含む食事は、前立腺がん、特に進行性前立腺がんのリスク低下と関連している可能性があります。定期的に運動する男性は、前立腺がんを発症するリスクを減らすことができます。

前立腺がんの治療薬

定期的に検査を受けている男性では、5-α-リダクターゼ阻害剤（フィナステリドとデュタステリド）は前立腺がんと診断される全体的なリスクを軽減しますが、死亡リスクにも影響を与えるかどうかを判断するには十分なデータがありません。

スクリーニング – 早期発見

前立腺がんスクリーニングは、症状のない男性の予期せぬがんを検出する試みです。直腸指診 (DRE) や前立腺特異抗原 (PSA) 血液検査もあります。このようなスクリーニングは物議を醸しており、多くの人にとって混乱や潜在的に有害な結果を引き起こす可能性があります。これは多くの場合、過剰診断（本来であれば症状がなく、検出されなかったはずの潜在的ながんの検出）につながる可能性があります。

治療を担当する医師と共同で意思決定を行うことが常に推奨されます。このようにして、予防検査のプラス面とマイナス面を適切に議論することができます。診断検査や治療に関連して発生する可能性のある害よりも利益が大きいかどうかについては、個別に決定する必要があります。米国予防サービス特別委員会（USPSTF）は、55歳から69歳までの男性にスクリーニング検査を推奨しています。しかし、彼女は70歳以上の男性に対するPSA検査には反対の声を上げている。米国臨床腫瘍学会と米国内科医協会は、余命が10～15年未満と予想される人に対してスクリーニング検査を推奨しているが、それ以上の余命がある人に対しては、潜在的なリスクと利益に基づいて個人が決定する必要がある。取られる。それらに共通しているのは、個人のリスクとそれに伴うメリットとデメリットを専門家と一緒に比較検討することを推奨していることです。

前立腺がんの治療選択肢

前立腺がんと診断されたときに最初に決定しなければならないのは、治療が必要かどうかです。前立腺がんは、特に高齢男性の初期段階では、進行が非常に遅いことが多いため、治療は必要ありません。また、その人が他の深刻な健康上の問題を抱えている場合や、症状が現れるまで生きていない場合には、治療が不要な場合もあります。

積極的な治療を遅らせ、代わりに診断された前立腺がんの監視を優先する代替アプローチは、期待管理と呼ばれます。

期待管理は 2 つのアプローチに分かれています。

Watchful Waiting は緩和的な目的を持ち、Active Surveillance は治癒的な目的を持ちます。

どの選択肢が最適かは、病気の段階、グリーソンスコア、PSA 値によって異なります。その他の重要な要素には、個人の年齢、一般的な健康状態、考えられる治療法に対する考え方、副作用や成功の可能性などがあります。ほとんどの治療法には勃起不全や尿失禁などの重大な副作用が伴う可能性があるため、治療に関する議論では、治療の目標とライフスタイルの変化によるリスクのバランスに焦点が当てられることがよくあります。前立腺がんの治療には、多くの場合、治療選択肢の組み合わせが推奨されます。特定の臨床状況の治療に関するガイドラインでは、人の長期的な平均余命を正確に見積もることが必要です。患者には、決定を下す前に治療の選択肢について十分な知識と理解を持っているかどうかを判断するために、18 項目からなるアンケートに回答する機会もあります。

最初に放射線療法を指示して実行したが効果がなかった場合は、前立腺切除術（前立腺の増殖または前立腺全体の外科的除去）が必要となります。これは非常に技術的に要求の高い操作であり、実現できない場合があります。ただし、手術後の放射線治療は合併症を引き起こす可能性があります。これは、膀胱がんや結腸がんを発症するリスクの増加につながる可能性があります。

局所疾患の場合、経過観察よりも根治的前立腺切除術が望ましいかどうかは不明です。

アクティブモニタリング

早期に前立腺がんと診断された男性の多くは、積極的に監視することができます。積極的な監視には、長期にわたって腫瘍を注意深く観察し、進行の兆候、つまりがんの増殖または転移の兆候がある場合にはさらなる治療が含まれます。

積極的な監視は、治療や特定の監視プログラムを含まない監視と同じではありません。影響を受けた患者が医師の診察を受ける特定の時間間隔はありません。症状があり治療したい場合にのみ医者に行きますが、がんは治療されていません。

一方、積極的な監視には、腫瘍の成長の可能性や症状の出現を監視することが含まれます。モニタリングプロセスには、連続PSA、前立腺の身体検査、および/または反復生検が含まれる場合があります。モニタリングの目的は、過剰治療と、成長が遅い腫瘍や自然治癒力のない腫瘍の治療に伴う重篤で永続的な副作用を回避することであり、人間に深刻な不快感を引き起こすことはありません。このアプローチは悪性度の高いがんには使用されません。

進行性のがん

転移性前立腺がんの治療は困難な場合があります。進行性前立腺がんの治療には、手術（前立腺全摘除術など）、近接照射療法（前立腺近接照射療法）を含む放射線療法、体外照射療法、高密度焦点式超音波（HIFU）、化学療法、経口化学療法薬（テモゾロミド/TMZ）、凍結手術などが含まれる場合があります。、ホルモン療法、またはその組み合わせ。

米国で前立腺特異抗原（PSA）スクリーニングを使用すると、ほとんどの前立腺がん診断は 65 歳以上の男性で見つかり、前立腺がん症例の約 25% は 75 歳以上の男性で診断されます。

米国国立包括的がんネットワークのガイドラインでは、治療法を決定する際のパラメーターとして平均余命を10年以上または10年未満とすることが推奨されていますが、多くの高齢患者には根治的前立腺切除術や放射線療法などの治癒的治療オプションが提供されていません。多くの場合、ホルモン療法または注意深く待つ方法で治療されます。これは、医学的併存疾患や患者の好みなどの要因に起因すると考えられます。これらは、PSA検査を使用した以前の治療、グリーソンスコア、臨床病期などの前立腺がん特有の危険因子に加えて、生活の質にも影響を与えます。

心血管疾患、肺疾患、その他の慢性疾患の治療の進歩により平均寿命が延びているため、前立腺がんの影響に苦しむまで長生きする高齢患者が増える可能性が高い。これに基づいて、現在、高齢男性における手術または放射線による進行性前立腺がんに対する治療の役割を調べることに大きな関心が集まっています。

がんが前立腺を越えて広がった場合、治療の選択肢は大きく変わるため、ほとんどの専門家はさまざまなノモグラムを使用して転移の可能性を予測します。観察待機/積極的モニタリング、外部放射線療法、小線源療法、凍結手術、ハイフおよび手術による治療は、通常、がんが転移しない可能性が高い男性に提供されます。前立腺がんがすでに転移を形成している場合には、通常、ホルモン療法と化学療法が使用されます。例外があります。放射線療法は一部の進行腫瘍に対して使用でき、ホルモン療法は一部の初期段階の腫瘍に対して使用できます。最初の治療が失敗し、がんが進行した場合には、凍結療法（腫瘍を凍結するプロセス）、ホルモン療法、化学療法も提供されます。がんワクチンである Sipulucel-T は、転移性前立腺がんの男性に効果があることが証明されています（生存期間が 4 か月延長）。

ホルモン療法

ホルモン依存性のがんのほとんどは、1 ～ 3 年後に治療抵抗性となり、ホルモン療法にもかかわらず増殖を始めます。以前は「ホルモン抵抗性前立腺がん」または「アンドロゲン非依存性前立腺がん」と呼ばれていましたが、去勢治療に飛びつくことがなくなったため、「去勢抵抗性」という用語が「ホルモン抵抗性」という用語に置き換わりました（利用可能な前立腺がんの減少）アンドロゲン/テストステロン/DHTは化学的または外科的手段によって除去されますが、依然としてアンドロゲン受容体を活性化するホルモンに依存しています。がん化学療法のドセタキセルは CRPC と関連しており、生存期間の中央値は 2 ～ 3 か月です。

二次化学療法はカバジタキセルです。 CRPCの治療には、ベバシズマブ、ドセタキセル、サリドマイド、プレドニソンの組み合わせが効果的であるようです。 CRPCにおけるSiplucel-Tによる免疫療法は、寿命を4か月延長します。第二選択のホルモン療法であるアビラテロンは、プラセボと比較して生存期間を 4.6 か月延長します。エンザルタミドは、プラセボよりも 5 か月の生存率が高い、第 2 選択のもう 1 つのホルモン療法です。アビラテロンとエンザルタミドはいずれも現在、これまで化学療法を受けていない CRPC 患者を対象とした臨床研究で試験中である。アンドロゲンに反応するのはヒトの 1 つのサブグループだけであり、これらの薬剤は特定の細胞をブロックしますが、幹細胞のような特性を持つ細胞は影響を受けません。

緩和ケア

緩和医療は、がんなどの重篤な病気の症状を治療し、生活の質を改善することに焦点を当てた医療です。緩和医療における治療の目標の 1 つは症状のコントロールであり、根本的ながんの治癒ではありません。転移性前立腺がんでは痛みが生じることが多く、骨転移に関連したがん痛はビスホスホネート、オピオイドなどの薬剤、既知の転移に対する緩和放射線療法で治療できます。脊髄の圧迫は脊椎の転移で発生する可能性があり、ステロイド、手術、または放射線療法で治療されます。緩和医療で治療されるその他の症状には、疲労、せん妄、陰嚢または陰茎のリンパ浮腫、吐き気、嘔吐、体重減少などがあります。

予報

前立腺がんの罹患率は、先進国では他の国に比べて高くなります。したがって、検査プログラムを利用できる国では身元特定率が高くなります。米国では、診断時に局所的または領域的に見つかった前立腺がんの 5 年生存率はほぼ 100% ですが、遠隔転移のある前立腺がんの 5 年生存率は 29% です。治療を受ける患者において、病気の結果に関する最も重要な臨床予後指標は、病期、治療前の PSA 値、およびグリーソンスコアです。一般に、程度や段階が高くなるほど、予測は悪くなります。ノモグラムを使用して、個々の患者の推定リスクを計算できます。予測は、異なる段階のがん患者の大規模なグループの経験に基づいています。

1941年、チャールズ・ハギンズは、アンドロゲンブレーション療法が原発性および転移性のアンドロゲン依存性前立腺癌の退行を引き起こしたと報告しました。この発見のために、彼は1966年に生理学または医学のノーベル賞を受賞しました。患者の80〜90％で、アンドロゲンブレート療法は寛解を引き起こし、12〜33か月の無増悪生存期間の中央値につながります。寛解の後、アンドロゲンに依存しない表現型が通常発生し、アンドロゲンブレート化療法の開始から23〜37か月後の全生存期間の中央値が発生します。いくつかの選択肢が提案されていますが、前立腺がんとアンドロゲンがどのように非依存しているか、またはそれが進行をどのように回復するかは明らかではありません。アンドロゲンの不足を克服するために癌が変化する方法は、個々の患者間で異なる可能性があります。

分類システム

ほとんどの診断された前立腺カニは致命的ではありません。したがって、治療の種類と時間に関する決定は、治療後に腫瘍が再び発生するリスクを推定したり、転移と死亡率につながったりすることで行うことができます。手術や放射線療法後の病理学的段階や再発などの結果を予測するために、さまざまなツールが利用可能です。ほとんどの段階、学位、PSAレベルを組み合わせて、生検コアの数または割合を肯定的に追加し、年齢および/またはその他の情報を追加します。

D’Amico分類は、ステージ、学位、PSAに基づいて、低、中程度、または高リスクに基づいて男性を分類します。この分類方法は、臨床診療と研究でよく使用されます。 3段階システムの最大の欠点は、層別患者におけるいくつかの望ましくないパラメーター（たとえば、グリーソンスコアが高く、 PSA値が高い）を考慮していないことです。
Partinテーブルは、同じ3つの変数に基づいて病理学的結果（マージンステータス、前抵抗性拡張、画期的な小胞の浸潤）を予測し、ルックアップテーブルとして公開されます。
Kattanノモグラムは、診断時または手術後に利用可能なデータに基づいて、手術および/または放射線療法後の再発を予測します。ノモグラムは、ウェブサイトまたはハンドヘルドコンピューターで利用可能な紙グラフィックまたはソフトウェアを使用して計算できます。カッタンのスコアは、治療後の特定の時間間隔で病気なしに留まる可能性を示しています。
前立腺リスク評価（CAPRA）スコアのUCSFがんは、手術後の病理学的状態と再発の両方を予測します。カタンの術前ノモグラムなどの同等の精度を提供し、紙のテーブルや計算機なしで計算できます。 PSA、程度、段階、年齢、およびコアの割合に基づいて、ポイントは積極的に与えられます。合計は0-10の値になり、2ポイントすべてが繰り返しリスクを2倍にします。 CAPRAスコアは、Capsureデータベースのコミュニティベースのデータから派生しました。カプセルの患者、検索登録簿を含む10,000人以上の前立腺切除術患者の間で検証されました。これは、いくつかのベテラン政権および活動的な軍事医療センターのデータ、ドイツの多施設コホート、ジョンズホプキンス大学の前立腺切除コホートを表しています。最近、転移と死亡率は、前立腺、放射線療法、注意深い待機、またはアンドロゲン離脱療法に応じて予測できることが示されています。

前立腺がんの診断後の人生の期待

生命維持予測は平均的であり、多くの医療およびライフスタイル関連の要因がこのデータに影響します。研究では、40歳の男性が、太りすぎ（BMI 25-29）と肥満の5。8年（BMI 30以上）で、正常な体重の男性と比較して寿命を5。8年で失うことが示されています。彼が太りすぎで喫煙者の両方である場合、彼は6。7年を失い、彼が肥満で喫煙者である場合、彼は13。7年を失います。明確な利点と直接的な関係がないため、外科的介入または放射線療法がこれに役割を果たすという証拠はありません。手術に関連する死亡率の低下は、癌の形態が少ない若い男性に影響を与えるため、現れているようです。

放射線が寿命を延ばすかどうかを判断するのに十分な情報はありません。 2〜4のグリーソンスコアを持つ男性は、おそらく前立腺癌の診断後15年以内に死ななかったでしょう。病気の前例のない段階を持っている年配の男性（70〜75歳）は、他の原因による死亡により15年後に全生存率が約20％でした。高悪性度の疾患のある男性（グリーソン8-10）は、診断の年齢に関係なく、診断後15年以内に高い前立腺がんの死亡率を負いました。

疫学：前立腺がんに関係するのは誰ですか？

2012年以来、前立腺癌は2番目に多い癌（すべての男性がんの15％）であり、世界中の男性の最も一般的な死因です。 2010年には、1990年には156,000人と比較して256,000人の死亡がありました。料金は国ごとに非常に異なりますが、南アジアと東アジア、北米、オーストラリア、ニュージーランドではほとんどめったにありません。多くのことは、前立腺癌が過小評価される可能性があることを示していますが、中国と日本のBPH発生率は西洋諸国に似ています。男性の80％以上が80歳で前立腺癌を発症します。ほとんどの場合、癌は遅く、特に攻撃的ではなく、したがって危険です。そのような男性では、前立腺がんの診断は過剰診断です – 患者に決して害を及ぼさない技術的に異常な状態の不必要な同定 – そのような男性の治療はそれをすべての悪影響にさらします。

米国

2018年に米国では、前立腺癌による約164,690の新しい症例と29,430人の死亡が発生すると推定されています。今日の前立腺がんは、肺がんと結腸癌に次いで死亡した2番目に一般的な原因です。すべての雄がんの19％と、男性のがん関連するすべての死亡の9％は排除されています。年齢調整発生率は1975年から1992年に着実に増加しました。これにより、1980年代後半から1990年代初頭の前立腺特異抗原（PSA）スクリーニングの広範な使用の開始に特に劇的な増加が関連し、それに続く発生率の低下が続きました。。 2011年から2012年までの初期段階（19％）の50歳以降の前立腺がんの発生率の低下は、2013年まで続いています（6％）。

2013年から2015年の間に、死亡率は安定しているようです。特定の国での死亡率の低下は、PSAスクリーニングの利点を反映していると考えられています[3]が、他の観察は、治療の改善などの独立した現象によって説明できることを証明しています。前立腺癌診断の推定生涯リスクは約14.0％であり、この病気で死ぬという生涯リスクは2.6％です。米国がん協会と国立癌研究所（NCI）の癌統計は、2005年から2011年の間に、ロコア地域段階で診断された疾患の割合が白人で93％、アフリカ系アメリカ人で92％であることを示しました。後期に診断された疾患の割合は、白人で4％、アフリカ系アメリカ人で5％でした。白人とアジアの男性による剖検研究では、年齢とともにオカルト前立腺癌の増加が発見され、男性で80を超える60％年齢を達成しました。アジアの男性の癌の50％以上、白人男性の癌の25％は7以上のグリーソンスコアを持っていました。これは、グリーソンスコアが臨床的に取るに足らない前立腺癌の前例のない指標になる可能性があることを示しています。

カナダ

前立腺癌は、カナダの男性の3番目に一般的な癌の原因です。 2016年に約4,000人が死亡し、21,600人の男性で前立腺癌が診断されました。

ヨーロッパ

ヨーロッパでは、2012年の前立腺癌は、417,000症例と診断された乳がんと結腸癌に次いで3番目に一般的な癌でした。英国では、肺がんに次いで2番目に一般的な死因であり、年間約35,000症例が診断され、そのうち約10,000症例が死亡しています。

歴史的分類と開発

前立腺は1536年にベネチアのアナトーマニコロマサによって最初に記述され、1538年にフランドルアナトーマアンドレアスベサリウスによって説明されましたが、1853年には前立腺癌のみが認識されました。前立腺癌は、おそらく平均寿命が短く、19世紀に普及していた証拠手続きが貧弱であるため、最初はまれな疾患と見なされていました。前立腺癌の最初の治療法は、尿渋滞を緩和する手術でした。

腺全体の除去（ラジカル周neal前立腺）は、1904年にジョンズホプキンス病院でヒュー・H・ヤングによって最初に実施されました。前立腺癌の治療のためのtest丸（清線切除）の外科的除去は、1890年代に初めて実施されましたが、成功は限られていました。前立腺（TURP）の経尿道的切除は、20世紀半ばに閉塞の症候性緩和に根本的な前立腺を置き換えました。なぜなら、それは陰茎の勃起機能をよりよく維持できるからです。ラジカルレトロピュービック