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ナルコレプシー

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兆候と症状

ナルコレプシーには、日中の過剰な眠気と異常なレム睡眠の 2 つの主な特徴があります。 1 つ目の日中の過剰な眠気 (EDS) は、夜間に十分な睡眠をとった後でも発生します。ナルコレプシーの人は、多くの場合、不適切な時間や場所で眠くなったり居眠りをしたり、あるいは単に 1 日を通して非常に疲れたりする傾向があります。ナルコレプシー患者は、健康な人が経験するような回復的な深い睡眠を経験することができません。彼らは「寝坊」しません。実際、ナルコレプシー患者は、極度の睡眠不足の状態で一生を送ります。日中の昼寝は前触れもなく起こる可能性があり、身体的に耐えられない場合があります。こうした昼寝は 1 日に複数回行われる場合もあります。通常はリフレッシュされますが、持続期間は数時間以内です。非常に短い昼寝中でも、鮮明な夢を定期的に見ることがあります。眠気は長期間持続するか、一定のままになることがあります。さらに、夜間の睡眠が細分化され、頻繁に目が覚めることもあります。ナルコレプシーの 2 番目の顕著な症状は、異常なレム睡眠です。ナルコレプシー患者は、たとえ日中に眠っていても、睡眠の開始時に睡眠のレム相に入るという点で独特です。 「ナルコレプシー四徴症」と呼ばれることが多いこの症状の古典的な症状には、脱力発作、睡眠麻痺、入眠時幻覚、日中の過度の眠気が含まれます。その他の症状には、自動行動や夜間覚醒が含まれる場合があります。これらの症状はすべての患者に起こるわけではありません。

  • 脱力発作は、首や膝の弛緩、顔の筋肉のたるみ、「しゃがみ」と呼ばれることが多い膝の脱力、または身体が重篤になるほどはっきりと話すことができないなどの軽度の衰弱に至るまでの、突発的な筋肉機能の喪失です。完全に崩壊する。このエピソードは、笑い、怒り、驚き、恐怖などの突然の感情的反応によって引き起こされることがあり、数秒から数分続くことがあります。その人はエピソードを通して意識を保ったままです。場合によっては、脱力発作はてんかん発作に似ていることがあります。通常、言葉が不明瞭になり、視覚が障害されます（複視、集中力の欠如）が、聴覚と意識は正常のままです。また、脱力発作は、極度の不安、恐怖、発作を引き起こす可能性のある人や状況の回避を引き起こす可能性があるため、ナルコレプシー患者に強い感情的影響を及ぼします。脱力発作は一般にナルコレプシーの特徴的な特徴であると考えられており、通常は睡眠中に起こる防御麻痺機構が不適切に活性化されるという点で睡眠麻痺に似ています。この状況とは逆の状況 (この保護麻痺が活性化されないこと) は、急速な眼球運動行動の障害で発生します。
  • 夜間の覚醒期間
  • 睡眠麻痺は、目が覚めたとき（または、まれに眠りに落ちたとき）に一時的に話したり動いたりできなくなることです。それは数秒から数分続く場合があります。これはしばしば恐ろしいことですが、危険ではありません。
  • 入眠幻覚は、居眠り中や眠りに就いているときに起こる、鮮明で、多くの場合恐ろしい夢のような体験です。催眠幻覚とは、睡眠から目覚めたときと同じ感覚を指します。これらの幻覚は、視覚または聴覚の形で現れることがあります。
  • 自動行動は、人が睡眠中に機能（話す、物を片付けるなど）を続けているが、そのような活動を覚えていないまま目覚めたときに発生します。ナルコレプシー患者の最大 40 パーセントが、睡眠中に自動的な行動を示すと推定されています。

ほとんどの場合、ナルコレプシーで発生する最初の症状は、日中の過度の圧倒的な眠気です。他の症状は、昼寝を始めてから数か月または数年後に単独または組み合わせて現れることがあります。脱力発作、睡眠麻痺、入眠時幻覚の発症、重症度、発生順序には個人差が大きくあります。ナルコレプシー患者のうち、4 つの症状すべてを経験する人はわずか約 20 ～ 25 パーセントです。日中の過度の眠気は一般に生涯続きますが、睡眠麻痺や入眠時幻覚はそうでない場合もあります。ナルコレプシーのまれなサブグループも、スーパーテイスター現象として知られる、味覚と嗅覚の亢進を持っています。ナルコレプシー患者の多くは、長期間の不眠症も経験します。日中の過度の眠気や脱力発作は、社会生活、個人生活、職業生活に深刻な問題を引き起こすほど重度になることがよくあります。通常、人が起きているとき、脳波は一定のリズムを示します。人が最初に眠りにつくとき、脳波は遅くなり、規則性が失われます。これは非急速眼球運動 (NREM) 睡眠と呼ばれます。ノンレム睡眠の約 1 時間半後、脳波はレム睡眠 (急速眼球運動睡眠) と呼ばれるより活発なパターンを再び示し始めます。このとき、ほとんどの記憶に残っている夢が見られます。レム睡眠中に脳波で観察される波に関連して、レムアトニアと呼ばれる筋肉のアトニーが存在します。ナルコレプシーでは、ノンレム睡眠とレム睡眠の順序と長さが乱れ、一定期間のノンレム睡眠の後ではなく、睡眠の開始時にレム睡眠が起こります。さらに、筋肉制御の欠如、睡眠麻痺、鮮明な夢など、通常は睡眠中にのみ発生するレム睡眠のいくつかの側面が、ナルコレプシー患者では他の時間にも発生します。たとえば、覚醒中の筋肉制御の欠如は、脱力発作のエピソードで発生する可能性があります。覚醒中にレムアトニーの侵入があると言われています。入眠時や起床時に睡眠麻痺や鮮明な夢が現れることがあります。簡単に言うと、脳は居眠りや深い眠りという通常の段階を経ずに、直接レム（急速眼球運動）睡眠に入る（そしてそこから抜け出す）のです。その結果、夜の睡眠には深い睡眠があまり含まれず、脳は日中に「追いつく」ことを試みるため、EDSとなります。ナルコレプシーの人は、予期せぬ瞬間に目に見えて眠ってしまうことがあります（首を振るなどの動作が一般的です）。ナルコレプシーの人は、非常に深い眠りに陥ったように見える状態にすぐに陥り、突然目が覚めて方向感覚を失うことがあります（ めまいがよく起こります）。彼らは非常に鮮明な夢を見ており、それを詳細に覚えていることがよくあります。ナルコレプシーの人は、ほんの数秒だけ眠りにつくと、夢を見ることもあります。ナルコレプシーの人は、鮮明な夢に加えて、眠りにつく前に幻聴や幻覚を見ることも知られています。ナルコレプシー患者は太りすぎる可能性があります。子供が初めてナルコレプシーを発症したとき、体重は 9 ～ 18 kg (20 ～ 40 ポンド) 増加することがあります。成人では、肥満指数は平均より約 15% 高くなります。

原因

ナルコレプシーの正確な原因は不明ですが、いくつかの異なる要因によって引き起こされる可能性があります。メカニズムの一部には、視床下部外側部のオレキシン放出ニューロンの喪失が含まれます。症例の最大 10% にこの病気の家族歴があります。特定の遺伝的変異と密接な関係があります。遺伝的要因に加えて、オレキシンペプチドのレベルが低いことは、感染症、食事、農薬などの毒素への曝露、脳腫瘍や脳卒中による脳損傷の病歴と関連していると考えられています。

遺伝学

ナルコレプシーの発症に強く関係している主な遺伝因子は、ヒト白血球抗原 (HLA) 複合体として知られる第 6 染色体の領域に影響を与えます。 HLA 遺伝子の特定の変異はナルコレプシーの存在と強く相関しています。ただし、これらの変動は病気の発症に必須ではなく、ナルコレプシーのない人にも発生することがあります。 HLA 複合体のこれらの遺伝的変異は、視床下部外側部のオレキシン放出ニューロンに対する自己免疫反応のリスクを高めると考えられています。ヒト遺伝子 HLA-DQB1 の HLA-DQB1*06:02 対立遺伝子が患者の 90% 以上で報告されており、HLA-DQA1*01:02 などの他の HLA 遺伝子の対立遺伝子も関連していました。 2009 年の研究では、TRAC 遺伝子座 (dbSNP ID rs1154155、rs12587781、rs1263646) の多型との強い関連性が発見されました。 2013 年の論文では、TNFSF4 (rs7553711)、カテプシン H (rs34593439)、および P2RY11-DNMT1 (rs2305795) 遺伝子の遺伝子座との追加の、しかし弱い関連性が報告されました。ナルコレプシーに関連付けられているもう 1 つの遺伝子座は、EIF3G (rs3826784) です。

ワクチン

アイルランド、フィンランド、スウェーデンの小児ではワクチン接種後にナルコレプシーがより一般的だったため、グラクソ・スミスクラインのH1N1型インフルエンザワクチン「パンデムリックス」と小児のナルコレプシーとの関連性が調査されている。フィンランド国立保健福祉研究所は、報告された小児ナルコレプシー15例についてさらなる調査が行われるまで、パンデムリックスワクチン接種を一時停止するよう勧告した。 2010 年 11 月中旬、フィンランドの医師から 37 人の小児ナルコレプシーの症例が報告されました。これは、通常の子供のナルコレプシーの年間平均 3 件と比較できます。 「スウェーデン国民の小児/青少年における脱力発作を伴うナルコレプシーの発生率は、パンデミックとワクチン接種期間中に増加し、パンデミック後の期間には発生率が急速に減少した。研究者らは、これらの結果は、「このことの強化された証拠は、ワクチン接種が有効であることを示している」と結論付けた。パンデムリックスは、パンデムリックスと19歳以下の素因のある小児/青少年における脱力発作を伴うナルコレプシーのリスク増加と関連している可能性がある。2013年、パンデムリックスとナルコレプシーとの関連性がスウェーデン医薬品庁の登録簿によって確認された。研究により、20歳未満の人々のリスクは3倍に増加することが確認されました。

病態生理学

ヒポクレチンとしても知られるオレキシンは、脳内で作用して食欲や注意力、その他多くの認知プロセスや生理学的プロセスを制御する神経ペプチドです。人間の脳には数十億の細胞がありますが、オレキシンペプチドを分泌するニューロンはわずか 10,000 ～ 20,000 個です。これらのニューロンはすべて外側視床下部から突き出ています。これらのオレキシン生成ニューロンの喪失はナルコレプシーを引き起こし、ナルコレプシー患者のほとんどは脳内のこれらのニューロンの数が減少しています。通常の睡眠状態の神経制御とナルコレプシーとの関係は部分的にしか理解されていません。人間の場合、ナルコレプシー睡眠は、ノンレム睡眠がほとんどまたはまったく介在せずに、覚醒状態からレム睡眠に突然移行する傾向があることを特徴としています。レム睡眠中の運動系と固有受容系の変化は、人間と動物の両方のモデルで研究されています。正常なレム睡眠中、脊髄および脳幹のアルファ運動ニューロンの過分極は、抑制性の下行性網状脊髄経路を介して骨格筋のほぼ完全なアトニーを生成します。アセチルコリンは、この経路に関与する神経伝達物質の 1 つである可能性があります。ナルコレプシーでは、脱力発作で起こる運動系の反射抑制には、通常は通常のレム睡眠でのみ見られる特徴があります。

診断

ナルコレプシーのすべての症状が存在する場合、診断は比較的簡単ですが、睡眠発作が単独で発生し、脱力発作が軽度または存在しない場合、診断はより困難になります。脱力発作が単独で発生する可能性もあります。ナルコレプシーの診断に一般的に使用される 3 つの検査は、睡眠ポリグラム、多重睡眠潜時検査 (MSLT)、およびエプワース眠気スケールの適用です。これらの検査は通常、睡眠の専門家によって実行されます。睡眠ポリグラムは、夜間の睡眠中の睡眠脳波とさまざまな神経および筋肉の機能を継続的に記録します。実験では、ナルコレプシーの人はすぐに眠りにつき、早くレム睡眠に入り、夜中に頻繁に目覚めます。睡眠ポリグラムは、日中の眠気を引き起こしている可能性のある他の睡眠障害を発見するのにも役立ちます。エプワース眠気スケールは、ナルコレプシーを含む睡眠障害の可能性を判断するために設計された短いアンケートです。多重睡眠潜時テストでは、通常の起床時間中に 2 時間ごとに睡眠の機会が与えられます。患者は通常、一晩の睡眠検査のために入院します。翌日、患者はいくつかの検査を受け、一晩（通常は8時間）眠った後に眠るように指示されます。さまざまな睡眠段階に到達するのに必要な時間 (入眠潜時) が観察されます。このテストでは日中の眠気のレベルを測定し、レム睡眠が始まるまでの速さを測定します。繰り返しますが、ナルコレプシーの人はすぐに眠りにつき、早くレム睡眠に入ります。場合によっては、睡眠潜時検査を複数回行うと、ナルコレプシー患者に対して偽陰性の結果が得られることがあります。人間の睡眠、覚醒、およびこれらの状態間の移行を調節するシステムは、視床下部外側からのオレキシン投射、網様体賦活系、および腹外側視索前核という 3 つの相互接続されたサブシステムで構成されています。ナルコレプシー患者では、脳脊髄液および神経組織中の視床下部オレキシン投射ニューロンおよびオレキシン神経ペプチドの数が、非ナルコレプシー患者と比較して大幅に減少するため、これらのシステムはすべて機能障害に関連しています。ナルコレプシー患者は一般に、入眠後 5 分以内にレム睡眠段階を経験しますが、ナルコレプシーに罹患していない人は (著しく睡眠不足でない限り)、一定期間のゆっくりした睡眠の後にのみレム段階を経験します。睡眠サイクルの最初の 1 時間ほど。腰椎穿刺によって得られる人の脊髄液中のオレキシンのレベルを測定することは、ナルコレプシーの診断に役立ちますが、異常に低いレベルは状態の指標として機能します。このテストは、MSLT の結果が決定的でない場合、または解釈が難しい場合に役立ちます。

分類

2001 年の国際睡眠障害分類 (ICSD) では、原発性過眠症症候群をナルコレプシー、特発性過眠症、および反復性過眠症 (クライン レビン症候群など) に分類しています。彼女はさらに、ナルコレプシーを脱力発作を伴うものと脱力発作を伴わないものに分類します。この ICSD バージョンでは、ナルコレプシーを「過度の眠気を特徴とし、典型的には脱力発作や睡眠麻痺や入眠幻覚などの他のレム睡眠現象を伴う」原因不明の障害と定義しています。また、次の 2 セットの明確に定義された基準を通じて、ナルコレプシーの診断のための基本的な分類基準を確立します。これは、最小限のナルコレプシー診断基準セット #2 です。

  • 「過度の眠気または突然の筋力低下の訴え」。
  • 関連する特徴には以下が含まれます：睡眠麻痺。主な睡眠エピソードの乱れ。入眠時幻覚。自動的な動作。
  • 以下の特徴のうち 1 つ以上を伴う睡眠ポリグラフ検査: 「睡眠潜時が 10 分未満」。 「レム睡眠潜時は20分未満。」平均睡眠潜時が 5 分未満の MSLT。 「2 つ以上の入眠レム期間」（SOREMP）。
  • 「症状の原因となる医学的または心理的疾患はありません。（過眠症の鑑別診断を参照）

明らかな脱力発作がない場合、ナルコレプシーを確実に診断することは非常に困難になります。 「本態性過眠症、原発性過眠症、曖昧なナルコレプシー、非定型ナルコレプシーなどのさまざまな用語が、ナルコレプシーの発達段階にある可能性のある患者を分類するために使用されてきました。2001 年の ICSD 以来、原発性過眠症の分類は絶えず進化してきました。さらなる研究により、ナルコレプシーと特発性過眠症の間にはより多くの重複があることが明らかになりました。ICSDの第3版は現在最終決定中であり、その新しい分類では、オレキシン欠乏によって引き起こされるナルコレプシーを、ほとんどの場合脱力発作を伴う「タイプ1ナルコレプシー」と呼ぶことになります。他の原発性過眠症は、SOREMP の存在に基づいて細分化されます。MSLT に SOREMP が 2 つ以上ある場合は「ナルコレプシー 2 型」、SOREMP が 2 つ未満である場合は「特発性過眠症」と分類されます。 MSLTにおけるSOREMPの有無で過眠症では病態生理学や治療反応が大きく異なるという証拠がある。」現在理解されている特発性過眠症とナルコレプシーの重複を考慮して、精神障害の診断と統計マニュアル (DSM-V) の第 5 版では、原発性過眠症の分類も更新されています。これは、脱力発作を伴わないナルコレプシーを重度傾眠障害（MSD）として再分類します。さらに、MSDには、特発性過眠症（睡眠時間が長い場合とない場合）や長時間睡眠者（1日あたり10時間以上の睡眠を必要とする人）など、低オレキシン濃度では説明できないすべての過眠症症候群が含まれます。これらの更新された分類スキームを複雑にしているのは、ナルコレプシーと脱力発作および特発性過眠症との間にも重複があるという事実である。ある研究では、睡眠時間の長いナルコレプシー患者のサブグループ（ナルコレプシー患者の18％を含む）には、脱力発作を伴うナルコレプシーと特発性過眠症（長い睡眠時間とすっきりしない昼寝）の両方の症状があった。このサブグループは、オレキシンや GABA などのさまざまな覚醒システムに機能障害がある可能性があると考えられています (過眠症の特発性原因を参照)。

処理

ナルコレプシー患者は大幅に助かる可能性がありますが、治癒するわけではありません。治療は症状と治療反応に基づいて個人に合わせて行われます。症状を最適に制御するのに必要な時間は非常にばらつきがあり、数か月以上かかる場合もあります。多くの場合、薬の調整が必要ですが、症状を完全にコントロールすることはほとんど不可能です。ナルコレプシーの正式な治療の主力は経口薬ですが、ライフスタイルの変更も重要です。ナルコレプシーにおける日中の過度の眠気の主な治療法は、メチルフェニデート、アンフェタミン、デキストロアンフェタミン、モダフィニル、アルモダフィニルなどの中枢神経刺激薬です。 2007 年後半、FDA はモダフィニルに対する重篤な皮膚副作用について警告を発しました。使用されるもう 1 つの薬物はアトモキセチンです。これは非興奮剤であり、常習性や娯楽効果のないノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (NRI) です。多くの場合、定期的に短い昼寝を計画的に行うと、EDS の薬物治療の必要性が軽減される可能性がありますが、症状が改善するのは短期間だけです。 120 分間の昼寝では、患者の覚醒に 3 時間の効果が見られましたが、15 分間の昼寝では効果はありませんでした。日中の昼寝は夜の睡眠の代わりにはなりません。ナルコレプシーの最適な治療には、医療提供者、患者、患者の家族の間で常にコミュニケーションをとることが重要です。 FDA が承認したナルコレプシーのもう 1 つの治療選択肢は、ガンマ ヒドロキシ酪酸ナトリウム (GHB) としても知られるオキシベート ナトリウムです。ナルコレプシーに伴う脱力発作や、ナルコレプシーに伴う日中の過度の眠気に使用できます。ナルコレプシーは、選択的セロトニン再取り込み阻害剤や、クロミプラミン、イミプラミン、プロトリプチリンなどの三環系抗うつ薬、およびレム睡眠を抑制する他の薬剤で治療されることがあります。セロトニンとノルアドレナリンの再取り込みをブロックする抗うつ薬ベンラファクシンは、脱力発作の症状の管理に役立つことが示されていますが、睡眠障害などの顕著な副作用があります。

疫学

米国では、最大 20 万人のアメリカ人がこの病気に罹患していると推定されていますが、診断されるのは 5 万人未満です。これはパーキンソン病や多発性硬化症と同じくらい一般的で、 嚢胞性線維症よりも広範囲に発生していますが、あまり知られていません。ナルコレプシーは、 うつ病、 てんかん、または薬の副作用とよく混同されます。ナルコレプシーは、悪い睡眠習慣、娯楽用薬物の使用、怠惰と混同されることもあります。ナルコレプシーはあらゆる年齢の男性と女性に発生する可能性がありますが、その症状は通常、10代または若年成人になるまで気づかれません。ナルコレプシーが家族内で発症する可能性があるという強力な証拠があります。脱力発作を伴うナルコレプシーと診断された人の約 10 パーセントには、この神経疾患の近親者がいます。ナルコレプシーの症状はうつ病と混同されることがよくありますが、この 2 つの障害の間には関連性があります。ナルコレプシー患者におけるうつ病の併発については、研究結果がまちまちであり、さまざまな研究で引用されている数字は 6% から 50% の範囲です。ナルコレプシーは通常、青年期および若年成人期に発症します。発症から正しい診断までには平均 15 年の期間があり、これが病気の障害となる特徴に大きく寄与している可能性があります。ナルコレプシーの日中の過度の眠気に関連した認知的、教育的、職業的、心理社会的問題が報告されています。子育て、自己イメージの形成、キャリアの選択の形成が行われる重要な十代の時期にこれらが起こると、特に壊滅的です。認知障害は発生しますが、これは日中の過度の眠気を反映しているだけである可能性があります。ナルコレプシーの有病率は約2,000人に1人です。これは患者が睡眠障害センターを訪れる理由となっており、また思春期に発症するため学習困難や不登校の主な原因となっている。正常な十代の若者は、成長するにつれて生理的睡眠傾向が高まり、教育的および社会的プレッシャーが重なってさらに悪化するため、日中に過度に眠くなることがよくあります。脆弱な十代の若者では、ナルコレプシーの症状がさらに悪化して障害が生じる可能性があります。臨床現場では、ナルコレプシーと過度の眠気を特徴とする他の症状を区別することが困難な場合があります。治療の選択肢は現在限られています。可能性のある効果的な薬物療法または他の形態の治療法に関する文献には対照二重盲検研究が不足しています。いくつかの利用可能な治療薬の作用機序は研究されていますが、新しい種類の治療薬が開発される前に、作用機序の詳細な研究が必要です。ナルコレプシーは、一般の人にとって十分に診断されていない病気です。その理由の 1 つは、症状の重症度がさまざまであり、他の病気と混同されやすいためです。ナルコレプシー患者の中には、筋肉制御の喪失に悩まされない人もいます。

社会と文化

2015年、英国保健省は、パンデムリックス豚インフルエンザワクチンの使用に関連した問題で法的措置をとっている80人に対して、オキシベートナトリウムの治療費として年間1万2000ポンドを支払ったと報告された。国民保健サービスでは、ナルコレプシー患者はオキシベートナトリウムを利用できません。

研究

ヒスタミン制御薬

「人々を覚醒状態に保つヒスタミンの役割（したがって、眠気を引き起こすジフェンヒドラミンなどの抗ヒスタミン薬の一般的な副作用）のため、過度の眠気を治療するためにヒスタミンに作用する薬が開発されています。これらのH3拮抗薬が有効かどうかはまだわかっていません。すなわち、覚醒促進アミンであるヒスタミンの放出を促進するピトリサントなどの化合物は、覚醒促進剤として特に有用である。

GABA主導薬

原発性過眠症（ナルコレプシーおよび特発性過眠症）における過剰活性GABAA受容体の役割の可能性を考慮して、この活性に対抗できる薬剤が眠気を改善する可能性をテストするために研究されています。これらの薬剤には現在、クラリスロマイシンとフルマゼニルが含まれています。

フルマゼニル

フルマゼニルは、2013 年 1 月現在、市場にある唯一の GABAA 受容体拮抗薬であり、現在は静脈内製剤としてのみ製造されています。研究者らは、その薬理学に基づいて、これが原発性過眠症の治療に有望な薬剤であると考えています。小規模な二重盲検ランダム化対照臨床試験の結果が 2012 年 11 月に発表されました。この研究は、CSFにGABAA受容体の機能を改善し、GABAの睡眠誘導効果をより受けやすくする未知の「ソムノゲン」を含む患者のほとんどに、フルマゼニルが症状を和らげることを示しました。ある患者では、舌下トローチと局所クリームによるフルマゼニルの毎日の投与が数年間効果的であることが示されています。 2014年の症例報告でも、フルマゼニルの持続皮下注入による治療後に一次過眠症の症状が改善したことが示されています。ジェネリックフルマゼニルの供給量は当初、過眠症の一次治療に対する潜在的な需要を満たすには少なすぎると考えられていました。しかし、その不足は緩和され、現在では数十人の患者が適応外のフルマゼニルで治療を受けている。

クラリスロマイシン

試験管モデルでは、クラリスロマイシン（感染症の治療のためにFDAによって承認された抗生物質）が、原発性過眠症患者のGABAシステムの正常な機能を回復させることが判明した。したがって、研究者らは数人の患者を適応外クラリスロマイシンで治療し、ほとんどがこの治療で症状が改善したと感じた。クラリスロマイシンがナルコレプシーと特発性過眠症の治療に本当に有益であるかどうかをさらに判断するために、小規模な二重盲検ランダム化対照臨床試験が 2012 年に完了しました。 「このパイロット研究では、クラリスロマイシンはGABA関連過眠症における主観的な眠気を改善しました。より長期間にわたる大規模な研究が正当化されます。」 2013年、クラリスロマイシンの長期使用を評価した遡及報告では、GABA関連過眠症患者の大部分で有効性が実証されました。 「クラリスロマイシンの有益な効果は、抗生物質の効果ではなく、ベンゾジアゼピン拮抗薬のような効果に二次的なものであり、治療を継続する必要があることに注意することが重要です。」

オレキシン受容体アゴニスト

オレキシン-A（別名ヒポクレチン-1）は、動物モデルにおいて覚醒を強力に促進することが示されていますが、残念ながら血液脳関門を通過しません。そのため、企業は不眠症を治療するためにスボレキサントなどのオレキシン受容体拮抗薬を開発しました。また、過眠症の治療用のオレキシン A 受容体アゴニストが発見され、開発される可能性もあります。

L-カルニチン

ナルコレプシー患者ではアシルカルニチンの異常に低いレベルが観察されています。マウスの研究では、これらの同じ低レベルが原発性過眠症と一般的に関連付けられています。 「全身性カルニチン欠乏症のマウスは、運動活動の低下だけでなく、断片的な覚醒と急速な眼球運動（レム睡眠）の頻度が高くなります。アセチル-L-カルニチンの投与は、マウスのこれらの症状を改善することが示されています。その後のヒトでの研究で、らは、L-カルニチンを投与されたナルコレプシー患者は、プラセボを投与された患者よりも日中の睡眠時間が全体的に短いことを発見した。

情報源

  • CS1 メイン: 複数の名前: 著者リスト (リンク)
  • CS1 メイン: 複数の名前: 著者リスト (リンク)

  • 「過眠症の基礎 – 治療」。 2013 年 6 月 8 日のオリジナルからアーカイブ。
  • 「過眠症について」。過眠症財団。 2013 年 6 月 22 日のオリジナルからアーカイブ。
  • 「レジストリ研究により、小児および青少年におけるパンデムリックスワクチン接種後のナルコレプシーのリスク増加が確認され、若年成人におけるリスク増加が示されています。」 Läkemedelsverket 医療製品代理店。 2013 年 3 月 26 日。2016 年 3 月 9 日のオリジナルからアーカイブ。2016 年 3 月 15 日に取得。
  • 「モダフィニル（プロビジルとして販売）：重篤な皮膚反応」。マーケティング後のレビュー。 1 (1)。 Case 2007。2016 年 3 月 4 日にオリジナルからアーカイブ。2016 年 3 月 15 日に閲覧。
  • トロッティ、そうですね。サイニ、P;フリーマン、ああ。ブリワイズ、DL;ガルシア、PS;ジェンキンス、A;ライ、DB (2013)。 「Gaba関連過眠症患者におけるクラリスロマイシンによる日中の眠気の改善：臨床経験」。 J.サイコファーマコール。 （オックスフォード） 。 28 (7): 697–702。 DOI: 10.1177/0269881113515062。 PMID 24306133。
  • Gowda Cr、Lundt LP;ルント (2014 年 12 月)。 「ナルコレプシー薬の作用機序」。 CNS スペクトル。 19 (補足 1): 25–33。 DOI: 10.1017/S1092852914000583。 PMID 25403789。
  • 「DSM-5: 睡眠覚醒障害の改訂案の最近の更新」。 DSM-5 の開発。アメリカ精神医学会。 2013 年 6 月 20 日のオリジナルからアーカイブ。
  • マフリオス J、デ・ラ・ヘラン・アリタ AK、ミニョット E (2013 年 10 月)。 「ナルコレプシーの自己免疫基盤」。カー。意見。ニューロビオール。 23 (5): 767–773。 DOI: 10.1016/J.Conb.2013.04.013。 PMC 3848424。 PMID 23725858。ナルコレプシーは、日中の過度の眠気、カタブレキシ、催眠幻覚、睡眠麻痺、夜間睡眠パターンの乱れを特徴とする神経障害です。
  • カプート f、ゾリ G (2007 年 3 月)。 「Catablexyによるナルコレプシーの治療」。ランセット。 369 (9567): 1080–1。 DOI: 10.1016/S0140-6736 (07) 60522-4。 PMID 17398302。
  • ミグノット EJ (2012)。 「ナルコレプシーと過眠症症候群の治療のための実践ガイド」。神経治療。 9 (4): 739–52。 DOI: 10.1007/S13311-012-0150-9。 PMC 3480574。 PMID 23065655。
  • ミニョット、E;ジョージア州ラマーズ。他。 （2002年）。 「ナルコレプシーおよびその他の過眠症の診断における脳脊髄液ヒポクレチン測定の役割」。神経学のアーカイブ。 59 (10): 1553–1562。 DOI: 10.1001/アルクナー 59.10.1553。 PMID 12374492。
  • ソーピー MJ (1992)。 「多重睡眠潜時検査の臨床使用。米国睡眠障害協会の実施基準委員会」。寝る。 15 (3): 268–76。 PMID 1621030。
  • 「5時間のレム睡眠の遮断は、即座のレム睡眠の回復とノンレム睡眠の強度の抑制につながります。」脳波臨床神経生理学的検査。 1990 年 8 月; 76 (2): 114-22 。国立衛生研究所。 76 ：114-22。 1990 年 8 月。DOI: 10.1016/0013-4694 (90) 90209-3。 PMID 1697239。2014 年 9 月 24 日のオリジナルからアーカイブ。
  • 「ナルコレプシー研究 – よくある質問」。スタンフォードナルコレプシーセンター。 2015 年 11 月 13 日のオリジナルからアーカイブ。2016 年 1 月 15 日に取得。
  • 「睡眠障害の国際分類、改訂版: 診断およびコーディングマニュアル」(PDF)。アメリカ睡眠医学アカデミー。 2001。2011 年 7 月 26 日のオリジナル (PDF) からアーカイブ。2013 年 1 月 25 日に取得。
  • Li J、HU Z、de Lecea L (2014)。 「ヒポクレチン/オレキシン: 複数の生理学的機能の統合体」。 J.ファーマコル博士。 171 (2): 332-50。 DOI: 10.1111/bph.12415。 PMC 3904255。 PMID 24102345。オレキシンペプチドの鎮痛特性はミツバチによって十分に確立されています。
  • 「XYREM の FDA 承認レター; 適応症: ナルコレプシーに関連する Catablexy; 2002 年 7 月 17 日」 (PDF)。 2012 年 10 月 17 日のオリジナルからアーカイブ (PDF)。
  • 宮川哲也川村博司大渕正人;池崎亜生尾崎亜生;徳永和也井上、y;ホンダ、M (2013) 「ナルコレプシー患者における経口 L-カルニチン投与の効果: 無作為化、二重盲検、クロスオーバーおよびプラセボ対照試験」。よろしくお願いします。 8 (1): E53707。ビブコード: 2013 Ploso … 853707m。 DOI: 10.1371/Journal.pone.0053707。 PMC 3547955。 PMID 23349733。
  • 賢明、MS; DL州アランド;オージェ、rr;ブルックス、SN;ネフィダ州ワトソン。米国睡眠医学アカデミー (2007 年 12 月)。 「ナルコレプシーおよびその他の中枢性過眠症の治療」。寝る。 30 (12): 1712–27。 PMC 2276130。 PMID 18246981。
  • フロリダ州ゾーリック。ペンシルベニア州サリス。ロス、t;クレイマー、M (1979)。 「ナルコレプシーと自動行動: 症例報告」。臨床精神医学ジャーナル。 40 (4): 194–7。 PMID 422531。
  • ネフシマロワ、ソナ (2014)。 「小児ナルコレプシーの診断と治療」。最新の神経学および神経科学のレポート。 14 （8）。 DOI: 10.1007/S11910-014-0469-1。 ISSN 1528-4042。
  • 「特発性過眠症・重度過眠症の診断」。 2013 年 5 月 17 日のオリジナルからアーカイブ。2013 年 4 月 23 日閲覧。
  • 「過眠症アップデート」。エモリー大学。 2014 年 5 月 31 日のオリジナルからアーカイブ。2014 年 4 月 22 日に閲覧。
  • 「H1N1パンデミックおよびパンデムリックスワクチン接種に関連した小児および青少年におけるカタブレキシを伴うナルコレプシーの発生: 200年から2010年までのスウェーデンMPAによる症例棚卸研究の結果」(PDF)。 LäkemedelsverketMedical Products Agency 。 2011年6月30日。Pp。2016年3月21日にオリジナルからアーカイブ（PDF）。
  • ベック、メリンダ（2012年12月10日）。 「科学者は、あまりにも多くの睡眠を謎に解き放ちます」。ウォール・ストリート・ジャーナル。 2017年8月8日にオリジナルからアーカイブされています。
  • ソーピー、マイケルJ。; Krieger、Ana C.（2014年5月）。 「ナルコレプシーの遅延診断：特性評価と衝撃」。睡眠医学。 15 （5）：502–507。 doi：10.1016/j.sleep.2014.01.015。 PMID 24780133。