多発性硬化症

多発性硬化症 (MS) とは何ですか?

MSとしても知られる多発性硬化症は、中枢神経系の非伝染性自己免疫疾患です。 MS は脳と脊髄全体に影響を与える可能性があります。専門用語では、MS は播種性脳脊髄炎と呼ばれ、脳と脊髄の散在性炎症のような意味です。

MS の最初の症状は、20 歳から 40 歳までの若年成人期に現れることがあります。ただし、経過、症状、治療の成功率は患者ごとに異なるため、MS は千の顔を持つ病気としても知られています。世界中で約 250 万人がMS に苦しんでおり、ドイツだけでも 200,000 人の患者がいます。 MS患者の大多数は女性で、MS患者の70パーセントが女性です。 (2017 年現在、出典: www.dmsg.de )

多発性硬化症は必ずしも致命的ではありませんし、筋肉の衰弱や精神疾患でもありませんし、MS患者が車椅子に座らなければならないことを意味する必要もありません。

MSの兆候と症状

場合によっては、最初の症状が他の病気と非常に似ている場合があるため、医師であっても初期段階で病気を正確に診断することが難しい場合があります。 MS 患者は、ほぼあらゆる神経学的症状や徴候を示す可能性があり、自律神経、視覚、運動、感覚の問題が最も一般的です。麻痺や視覚障害などの運動障害が、特に初期によく発生します。

具体的な症状は、神経系内の病変の位置によって決まり、感度の低下や、チクチク、ピリピリとした感覚やしびれなどの感覚の変化、 筋力低下、かすみ目、強い反射、筋肉のけいれんや動きの困難などが含まれる場合があります。調整と平衡の問題（運動失調）、言語または嚥下の問題、視覚の問題（眼振、視神経炎または複視）、疲労、急性または慢性の痛み、膀胱および腸の問題。思考の困難や、うつ病や不安定な気分などの感情的な問題もよく見られます。

通常よりも高い体温によって症状が悪化するウートホフ現象や、首を曲げたときに背中に走る電気感覚であるレルミット徴候は、特に MS の特徴です。障害と重症度の主な尺度は拡張障害ステータススケール(EDSS) ですが、多発性硬化症の機能的複合物などの他の尺度も研究で使用されることが増えています。この病気は、症例の 85% で数日間にわたる臨床的孤立症候群(CIS) として始まり、45% には運動または感覚の問題があり、20% には視神経炎があり、10% には脳幹機能障害に関連する症状があり、残りの 25% には症状がみられます。以前の問題を複数抱えている。

症状の進行は、最初は2 つの主なパターンで発生します。 1 つは、数日から数か月続く突然の悪化（再発、増悪、発作、発作、再燃）の後に改善する（症例の 85%）か、または長期間にわたって徐々に悪化するかのいずれかです。回復期間のない期間 (症例の 10 ～ 15%)。

これら 2 つのパターンが組み合わさって発生することもあります。また、最初は再発と寛解を繰り返し、後に進行性となる場合もあります。再発は通常予測不可能であり、前触れもなく発生します。増悪が年に 2 回以上発生することはほとんどありません。ただし、再発の一部は一般的な誘因によって引き起こされ、春と夏に多く発生します。同様に、風邪、インフルエンザ、胃腸炎などのウイルス感染症もリスクを高めます。ストレスも発作を引き起こす可能性があります。 MS の女性は妊娠すると再発が少なくなります。ただし、出産後最初の数か月間はリスクが高まります。全体として、妊娠は長期的な障害に影響を与えないようです。ワクチン接種、授乳、身体的外傷、ウートホフ現象など、多くの出来事は再発率に影響を与えません。

多発性硬化症の原因は何ですか?

MS の原因は不明ですが、遺伝的要因と感染因子などの環境要因の組み合わせによって発生すると考えられています。つまり、MS にはさまざまな原因があるようです。おそらく個別の要因ではなく、いくつかの条件が組み合わさって MS を引き起こすからです。理論はデータを抽出して考えられる説明を試みようとしますが、決定的なものは証明されていません。環境リスク要因は多数あり、その一部は部分的に修正可能ですが、それらを排除することで MS を予防できるかどうかを判断するには、さらなる研究が必要です。

MS は地理的な位置に関係していますか?

例外はありますが、MS は赤道から離れたところに住んでいる人々によく見られます。これらの例外には、サーミ人、インディアン、カナダのフッター派、ニュージーランドのマオリ、カナダのイヌイットなど、赤道から遠く離れた民族グループや、イワシ、内陸のシチリア人、パレスチナ人、パールシー人など、赤道付近で比較的リスクの高いグループが含まれます。この地理的パターンの原因は不明です。

南北格差は減少傾向にあるものの、2010 年現在でも依然として存在しています。 MS は北ヨーロッパの人口が集中する地域でより一般的であり、地理的な違いはこれらの高リスク集団の世界的な分布を反映しているにすぎません。日光への曝露が減り、ビタミンDの生成が減少することも説明として挙げられています。北半球では5月よりも11月に生まれた人の数が少ないため、出生時間とMSの関係はこの考えを裏付けています。環境要因が幼少期に影響を与える可能性があり、15 歳未満で世界の別の地域に移住した人は、新しい地域で MS のリスクが増加することがいくつかの研究で示されています。ただし、15 歳を超えて移住した場合は、母国でのリスクが残ります。移動の影響は 15 歳以上の人々にも当てはまる可能性があるという証拠があります。

MSの起源は遺伝学にある?

MS は遺伝性疾患とはみなされていません。しかし、多くの遺伝的変異がリスクを高めることが示されています。これらの遺伝子のいくつかは、ミクログリア細胞において偶然に予想されるよりも高いレベルで発現しているようです。この病気を発症する可能性は、罹患者の親族間でより高く、より密接な血縁関係にある人々の間でリスクはより高くなります。一卵性双生児ではケースの約 30% で両方が影響を受けますが、非一卵性双生児では約 5%、異母兄弟の割合が少ない兄弟では 2.5% が影響を受けます。両親が両方とも罹患している場合、子供のリスクは一般集団の 10 倍になります。

MS は、一部の民族グループでは他の民族グループよりも一般的です。 MS に関連している特定の遺伝子には、ヒト白血球抗原 (HLA) システム、つまり主要組織適合性複合体 (MHC) として機能する第 6 染色体上の遺伝子群の違いが含まれます。 HLA 領域の変化が感受性と関連していることは 1980 年代から知られており、さらにこの領域は I 型糖尿病や全身性エリテマトーデス> エリテマトーデスなどの他の自己免疫疾患の発症にも関与しています。最も一貫した発見は次のとおりです。多発性硬化症と DR15 および DQ6 として定義される MHC の対立遺伝子との関連性は、HLA-C554 や HLA-DRB1*11 など、他の遺伝子座でも予防効果を示しています。現代の遺伝学的手法（ゲノムワイド関連研究）では、MS の可能性をわずかに高める、HLA 遺伝子座の外側に少なくとも 12 個の追加遺伝子が発見されています。

MSの原因は感染症ですか?

多くの微生物が MS を引き起こすことが示唆されていますが、どれも確認されていません。世界のある場所から別の場所に早期に移動すると、その後の MS のリスクが変化します。これについての 1 つの説明は、珍しい微生物ではなく、一般的な微生物によって引き起こされるある種の感染症がこの病気に関連している可能性があります。提案されたメカニズムは、衛生仮説と有病率仮説です。衛生仮説では、病気はこれらの病原体との晩期の遭遇に対する反応であるため、人生の早い段階で特定の感染因子にさらされることは防御的であると述べています。

有病率仮説は、この病気は MS が一般的である地域でより一般的であり、ほとんどの人に症状がないまま持続的な感染を引き起こす感染因子によるものであることを示唆しています。脱髄は数年後にのみ発生します。

衛生仮説は有病率仮説よりも多くの支持を受けています。ウイルスが原因であるという証拠には、ほとんどの MS 患者の脳と CSF にオリゴクローンバンドが存在すること、いくつかのウイルスとヒトの脱髄性脳脊髄炎との関連性、および一部のウイルス感染による動物の脱髄の発生が含まれます。ヒトヘルペスウイルスはウイルスの候補グループです。エプスタイン・バーウイルスに感染したことがない人は多発性硬化症を発症するリスクが低いのに対し、若年成人として感染した人はより若い年齢で感染した人よりもリスクが高くなります。未感染者はより衛生的な教育を受けてきた可能性が高いため、これは衛生仮説に違反すると考える人もいますが、病気の引き金となるのは人生の比較的遅い時期に原因ウイルスに初めて遭遇するため、矛盾はないと考える人もいます。。関連する可能性のある他の病気には、麻疹、おたふく風邪、風疹などがあります。

MSの考えられる危険因子?

喫煙はMSの独立した危険因子であることが示されています。ストレスは危険因子となる可能性がありますが、その証拠は弱いです。職業上の曝露と毒素、特に溶剤との関連性は評価されていますが、明確な結論は出ていません。ワクチン接種は原因因子として研究されていますが、ほとんどの研究では関連性が示されていません。食事やホルモン摂取など、他の危険因子の可能性も研究されているが、それらと病気との関連性は「希薄で決定的ではない」。痛風の発生頻度は予想より低く、MS患者では尿酸値が低いことが判明しています。このことから、尿酸には保護作用があるという理論が生まれましたが、その正確な意義は依然として不明です。

MSの病気の進行

MS は、多くの場合、最初はエピソードとして発生し、その後になって初めて慢性化します。すべての MS 患者が重度の身体障害者になるとは必ずしも言えません。

MS には基本的に 2 つのタイプの進行があります。

再発（再発寛解）MSコース
MSの慢性進行性（慢性進行性）経過（一次進行性経過と二次進行性経過を区別する）

MS の 3 つの主な特徴は、中枢神経系における病変 (プラークとも呼ばれる) の形成、炎症、および神経細胞のミエリン鞘の破壊です。これらの特性は複雑でまだ十分に理解されていない方法で相互作用し、神経組織の破壊、ひいては病気の兆候や症状を引き起こします。コレステロール結晶はミエリンの修復を阻害し、炎症を悪化させると考えられています。さらに、MS は、個人の遺伝学とまだ特定されていない環境原因との相互作用から発症する免疫介在性疾患であると考えられています。損傷は、少なくとも部分的には、自分自身の免疫系が神経系を攻撃することによって引き起こされると考えられています。

神経系に病変が形成される

多発性硬化症という名前は、神経系に形成される傷跡や病変 (強膜 – 一般的にはプラークまたは病変として知られています) を指します。これらの病変は、視神経、脳幹、大脳基底核、および脊髄の白質または側脳室付近の白質に最もよく影響を及ぼします。

白質細胞の機能は、処理が行われる灰白質領域と体の残りの部分の間で信号を伝達することです。末梢神経系が関与することはほとんどありません。具体的には、MS は希突起膠細胞の喪失を意味します。希突起膠細胞は、ニューロンが電気信号 (活動電位) を伝達するのを助ける脂肪層 (ミエリン鞘と呼ばれます) の形成と維持に関与する細胞です。これによりミエリンが薄くなるか完全に消失し、病気が進行するとニューロンの軸索が破壊されます。

ミエリンが失われると、ニューロンは電気信号を効果的に伝達できなくなります。再ミエリン化と呼ばれる修復プロセスが病気の初期段階で起こりますが、希突起膠細胞は細胞のミエリン鞘を完全に再構築することができません。攻撃が繰り返されると、損傷した軸索の周囲に瘢痕状のプラークが形成されるまで、再ミエリン化の効果が徐々に低下します。これらの傷跡が症状の原因であり、発作中、磁気共鳴画像法 (MRI) では 10 以上の新しいプラークが観察されることがよくあります。これは、脳が目立った結果を引き起こすことなく自己修復できる病変が多数存在することを示唆している可能性があります。病変の形成に関与するもう 1 つのプロセスは、近くのニューロンの破壊による星状細胞の数の異常な増加です。多数の病変パターンが記載されている。

炎症

脱髄に加えて、この病気のもう 1 つの兆候は炎症です。免疫学的説明と組み合わせると、炎症プロセスは、体の防御に重要な役割を果たすリンパ球の一種である T 細胞によって引き起こされます。 T細胞は、血液脳関門の破壊を通じて脳に侵入します。 T 細胞はミエリンを異物として認識し、攻撃するため、これらの細胞は「自己反応性リンパ球」とも呼ばれます。ミエリンへの攻撃は炎症プロセスを引き起こし、他の免疫細胞やサイトカインや抗体などの可溶性因子の放出を引き起こします。血液脳関門のさらなる破壊は、腫れ、マクロファージの活性化、サイトカインや他の破壊的タンパク質のさらなる活性化など、他の多くの有害な影響を引き起こします。

炎症は、少なくとも 3 つの方法でニューロン間の情報伝達を減少させる可能性があります。放出された可溶性因子は、無傷のニューロンを介した神経伝達を停止させる可能性があります。これらの要因は、ミエリンの損失を引き起こしたり、増加させたり、軸索を完全に崩壊させたりする可能性があります。

血液脳関門

血液脳関門（BBB）は、T細胞が中枢神経系に入るのを防ぐ毛細血管系の一部です。ウイルスまたは細菌に感染すると、これらの細胞タイプに対して透過性になる可能性があります。 T細胞は自己修復後も脳内に閉じ込められたままになる可能性があります。ガドリニウムは通常の BBB を通過できないため、BBB の破壊を示すためにガドリニウム増強 MRI が使用されます。

多発性硬化症の診断

多発性硬化症は通常、現れている徴候と症状に基づいて、補助的な医療画像や臨床検査と組み合わせて診断されます。兆候や症状が他の医学的問題と似ている可能性があるため、特に初期段階ではこれを確認するのが難しい場合があります。

マクドナルド基準は、さまざまな時期およびさまざまな領域での病変の臨床、実験室、および放射線学的検出に焦点を当てており、最も一般的に使用されている診断方法であり、シューマッハ基準とポーザー基準は主に歴史的に重要です。 MS の診断には、この疾患に特徴的な神経症状が個別に発現したことがある場合、臨床データだけで十分な場合があります。たった 1 回の発作後に医師の診察を受ける場合は、診断のために他の検査が必要です。

最も一般的に使用される診断ツールは、神経画像診断、脳脊髄液および誘発電位の分析です。脳および脊椎の磁気共鳴画像法では、脱髄領域 (病変またはプラーク) が示される場合があります。ガドリニウムは、活動性プラークを強調表示する造影剤として静脈内投与され、それらを除去することによって、評価時に症状と関連していない病歴病変の存在を証明することができます。腰椎穿刺からのCSFを検査すると、中枢神経系の慢性炎症の証拠が得られる可能性があります。脳脊髄液の電気泳動で IgG のオリゴクローナルバンドがないか検査されます。これは、MS 患者の 75 ～ 85% に見られる炎症のマーカーです。 MSの神経系は、視神経や感覚神経の刺激に対する反応が鈍くなる可能性があります。これは、そのような経路の脱髄が原因です。これらの脳反応は、視覚および感覚誘発電位を使用して研究できます。上記の基準は非侵襲的診断を可能にし、唯一の決定的な証拠はMSに典型的な病変を検出する剖検または生検であると主張する人もいますが、2017年現在、診断を提供できる単一の検査（生検を含む）はありません。この病気の確定診断。

包括的な既往歴と多くの検査の助けを借りて、MS の診断は次のように行うことができます。

神経学的身体検査
誘発電位 (神経伝導性と速度)
腰椎穿刺（神経水の抜き取り）
脊髄と脳の磁気共鳴画像法 (MRI)

MSの形態と種類

多発性硬化症の経過や進行は予測できないため、一般的な経過はありません。いくつかの表現型 (一般にタイプと呼ばれる) または進行パターンが説明されています。表現型は、病気の以前の経過を使用して、将来の経過を予測します。それらは予後だけでなく治療の決定にも重要です。

米国多発性硬化症協会および国際多発性硬化症連盟は現在、4 つのタイプの MS について説明しています (2013 年改訂)。

臨床的に孤立した症候群 (CIS)
再発性（再発寛解型）MS（RRMS）
一次進行性 MS (PPMS)
二次進行性 MS (SPMS)

再発性 MS は、予期せぬ再発とその後の数か月から数年間の比較的穏やかな状態 (寛解) が続き、新たな疾患活動性の兆候がないことを特徴とします。発作中に生じる欠陥は問題を解決することもあれば、問題を残すこともありますが、後者は発作の約 40% で発生し、病気の罹患期間が長くなるほど頻度が高くなります。これは、MS 患者の 80% の初期経過を説明しています。発作と発作の間に欠損が解消し続ける場合、それは良性 MSと呼ばれることもありますが、長期的には依然としてある程度の障害が発生します。一方、悪性多発性硬化症という用語は、短期間で高度な障害を負った MS 患者を指すのに使用されます。

再発寛解サブタイプは通常、臨床的に孤立した症候群 (CIS) で始まります。 CIS では、脱髄を示唆する発作が見られるものの、多発性硬化症の基準は満たしていません。 GUS に苦しむ人の 30 ～ 70% は MS を発症します。原発性進行性 MS は患者の約 10 ～ 20% に発生し、最初の症状の後は寛解しません。これは、最初から障害が進行することを特徴とし、寛解や改善が全くないか、時折起こるのみで軽微な寛解や改善があります。一次進行性サブタイプの通常の発症年齢は、再発寛解サブタイプよりも遅いです。これは、再発寛解型 MS の二次進行が通常始まる年齢、約 40 歳に相当します。

二次進行性 MS は再発寛解型 MS 患者の約 65% に発生し、最終的には急性発作の間に明確な寛解期間が得られずに進行性の神経機能低下を示します。場合によっては再発や軽度の寛解が起こることもあります。病気の発症から再発寛解型 MS から二次進行型 MS に移行するまでの最も一般的な期間は 19 年です。

デヴィック病、バロ同心性硬化症、シルダーびまん性硬化症、マールブルグ多発性硬化症など、他の珍しい形態の MS も報告されています。これらがMS の変異型なのか、それとも別の病気なのかについては議論が分かれています。多発性硬化症は小児では挙動が異なり、進行期に達するまでに時間がかかります。しかし、依然として成人よりも低い平均年齢でこの目標に到達します。

多発性硬化症の治療

多発性硬化症の治療法はありませんが、さまざまな治療法が役立つことが示されています。治療の主な目的は、発作後の機能を回復し、新たな発作を防ぎ、障害を防ぐことです。 MRI で 2 つ以上の病変が認められた場合、通常、最初の発作後に投薬が推奨されます。他の治療と同様、MS の治療に使用される薬剤にはいくつかの副作用があります。証拠が不足しているにもかかわらず、代替治療法を追求している人もいます。

多発性硬化症の治療選択肢には次の目標があります。

再燃時の急性炎症反応を抑制する（再燃療法）
病気の進行を止める
症状の有無にかかわらず時間を延長する（進行調節療法）
MSの症状を緩和し、起こり得る合併症を予防する（対症療法）

(出典: www.multiplesklerose.com )

痙縮を治療する

多発性硬化症の一般的な副作用は、病気の経過中に起こる痙縮です。 MS 患者の約 70% には痙縮があるため、特別な治療が役立ちます。理学療法の目的は、筋肉を強化し、一連の動作を正常に実行できるようにすることです。この治療手段の焦点は、可動性を高め、生理学的動作パターンを維持し、痛みを軽減することです。 (出典: www.multiplesklerose.com )

再発療法：急性再発の治療

症候性の再発に対しては、メチルプレドニゾロンなどの静脈内コルチコステロイドの投与が通常の治療法ですが、経口コルチコステロイドも同様の有効性と安全性プロファイルを有するようです。コルチコステロイド治療は一般に症状緩和には短期的には効果的ですが、長期的な回復には大きな影響を与えないようです。コルチコステロイドに反応しない重度の発作の後遺症は、血漿交換療法で治療できます。

病気を修飾する治療法

再発寛解型多発性硬化症

2017年の時点で、再発寛解型多発性硬化症（RRMS）に対して10種類の疾患修飾薬が規制当局によって承認されている。それらは、インターフェロンベータ-1a、インターフェロンベータ-1b、酢酸グラチラマー、ミトキサントロン、ナタリズマブ、フィンガープリントリモド、テリフルノミド、フマル酸ジメチル、アレムツズマブおよびオクレリズマブです。 2012 年の時点での経済的存続可能性は不明です。

2017年3月、 FDAはRRMS治療用のヒト化抗CD20モノクローナル抗体であるオクレリズマブを承認し、複数の第IV相臨床試験の要件を満たしているが、RRMSでは発作数を減らすのに中程度の効果がある。インターフェロンと酢酸グラチラマーはほぼ同等の第一選択治療であり、再発を約 30% 減少させます。早期に開始された長期治療は安全であり、転帰を改善します。ナタリズマブは第一選択薬よりも再発率を低下させます。ただし、副作用のため、他の治療法が効かない人や重篤な病気の人向けの第二選択薬です。ミトキサントロンは重篤な副作用があるため使用が制限されており、他の薬が効かない人にとっては第三選択の選択肢となります。

臨床的に孤立した症候群をインターフェロンで治療すると、臨床的 MS に進行する可能性が減少します。小児におけるインターフェロンおよび酢酸グラチラマーの有効性は、成人における有効性とほぼ同等であると推定されました。 2011 年の時点では、フィンゴリモド、テリフルノミド、フマル酸ジメチルなどのいくつかの新しい有効成分の役割はまだ完全には明らかになっていません。 2017年の時点で、リツキシマブはRRMSの治療に使用されていました。

進行性多発性硬化症

2017年以来、リツキシマブは進行性原発性MSの治療に広く使用されています。 2017年3月、FDAは原発性進行性MSの治療薬としてオクレリズマブを承認し、複数の第IV相臨床試験の要件を付してこの承認を受けた最初の薬剤となった。2011年現在、二次性進行性MSに対して承認されている薬剤はミトキサントロンの1つだけである。この集団では、ミトキサントロンが 2 年間にわたって病気の進行を適度に遅らせ、再発率を減少させることを裏付ける予備的証拠が示されています。

副作用

病気を修飾する治療法にはいくつかの副作用があります。最も一般的なものの 1 つは、酢酸グラチラマーとインターフェロンの注射部位の炎症です (皮下注射では最大 90%、筋肉内注射では 33%)。時間の経過とともに、脂肪萎縮症と呼ばれる脂肪組織の局所的な破壊により、注射部位に目に見えるへこみが形成されることがあります。インターフェロンはインフルエンザのような症状を引き起こす可能性があります。グラチラマーを服用している人の中には、紅潮、胸の圧迫感、動悸、不安などの注射後反応を経験する人もいますが、これらの反応は通常 30 分以内に続きます。より危険だが非常にまれなのは、インターフェロンによる肝障害、収縮機能不全（12％）、ミトキサントロンによる不妊症と急性骨髄性白血病（0.8％）、ナタリズマブによる進行性多巣性白質脳症（治療を受けた600人に1人）である。フィンゴリモドは、高血圧や心拍数の低下、黄斑浮腫、肝酵素の増加、リンパ球レベルの低下を引き起こす可能性があります。予備的な証拠は、頭痛、疲労、吐き気、脱毛、体の痛みなどの一般的な副作用を伴うテリフルノミドの短期的な安全性を裏付けています。また、その使用による肝不全やPMLの報告もあり、胎児の発育にとって危険です。フマル酸ジメチルの最も一般的な副作用は顔面紅潮と胃腸障害です。フマル酸ジメチルは白血球数の減少を引き起こす可能性がありますが、研究中に日和見感染症の症例は報告されませんでした。

代替治療法

MS患者の50%以上が補完代替医療を利用できますが、その割合は代替医療の定義によって異なります。ほとんどの場合、そのような治療の有効性に関する証拠は弱いか、存在しません。 MS患者が使用する効果が証明されていない治療法には、栄養補助食品や食事、ビタミンD、ヨガなどのリラクゼーション技術、漢方薬（医療用大麻を含む）、高圧酸素療法、鉤虫自己感染症、リフレクソロジー、鍼治療、マインドフルネスなどがある。利用者の特徴としては、一般的であり、長期にわたって多発性硬化症を患っており、障害を持っている傾向があり、従来の医療に対する満足度が低いことが挙げられます。

予測: MS のある生活

病気の予想される将来の経過は、病気のサブタイプ、性別、年齢、患者の初期症状と障害の程度によって異なります。女性の性別、突出型のサブタイプ、初期の視神経炎または感覚症状、初期のいくつかの発作、特に初期の低年齢は、より良い経過とよりよく関連しています。病気の発症から平均余命は 30 年ですが、罹患していない場合よりも 5 ～ 10 年短くなります。 MS 患者のほぼ 40% が人生 70 歳に達します。それにもかかわらず、死亡の3分の2は病気の結果に直接関係しています。自殺はより一般的ですが、感染症やその他の合併症は障害者にとって特に危険です。

MS と診断されても、自分で決めた人生を送ることは可能であり、罹患した人々は脅迫されるべきではありませんが、圧倒されることなく、可能な限り活動的な状態を維持する必要があります。 MS患者も十分な情報を入手し、選択肢についてアドバイスを受ける必要があります。重要なのは、失われたスキルを信頼し、前を向いて新しい強みを発見することです。他の患者と意見を交換し、経験を共有することも確かに役立ちます。

疫学: 集団内の MS の分布

MS は、中枢神経系の最も一般的な自己免疫疾患です。 2010 年、世界中で MS 患者の数は 200 万人から 250 万人 (10 万人あたり約 30 人) であり、地域ごとの罹患率は大きく異なりました。今年の死者数は1万8000人と推定されている。

アフリカでは10万人あたり0.5人未満、東南アジアでは10万人あたり2.8人、アメリカでは10万人あたり8.3人、ヨーロッパでは10万人あたり80人です。北欧系の特定の人口グループでは、その割合は住民10万人あたり200人を超えています。年間の新規感染者数は10万人あたり約2.5人です。 MS 率は上昇しているようです。ただし、これはより適切な診断によって簡単に説明できます。人口と地理的パターンに関する研究は一般的であり、原因については多くの理論が導き出されました。約50万人のヨーロッパ人、40万人以上の北米人がMSの影響を受けており、世界中で約250万人がMSに罹患しています。 (出典: www.rund-um-ms.ch )

MS は通常、20 代後半から 30 代前半の成人に発症しますが、まれに小児期や 50 歳以降に発症することもあります。一次進行性サブタイプは、50 代の人に多く見られます。他の多くの自己免疫疾患と同様に、この病気は女性でより一般的であり、その傾向は増加する可能性があります。 2008年以来、世界中の女性の罹患率は男性の約2倍となっています。小児では男性よりも女性の方がさらに一般的ですが、人間では50年以上にわたって男女が罹患します。

多発性硬化症の病歴

医学的発見

英国の病理学教授ロバート・カーズウェル（1793-1857）とフランスの病理解剖学教授ジャン・クルヴェイリエ（1791-1873）は、この病気の多くの臨床的詳細を説明し、図解しましたが、それらを独立した病気として特定しませんでした。特にカーズウェルは、発見した損傷を「萎縮を伴う脊髄の顕著な損傷」であると説明した。 1863年、スイスの病理学者ゲオルク・エデュアルド・ビーフ（1836～1908年）は顕微鏡で、炎症性病変が血管の周囲に広がっていることを発見した。フランスの神経学者ジャンマルタン・シャルコー（1825-1893）は、1868 年に多発性硬化症を独立した病気として初めて認識しました。シャルコーは以前の報告を要約し、彼自身の臨床的および病理学的観察を加えて、この疾患を斑状硬化症と呼びました。

診断基準

多くの診断基準を決定する最初の試みも、1868 年のシャルコーのおかげでした。彼は、NYSTAGMUS、意図弦、電信（スカンニングスピーチ）で構成されるいわゆる「Charcot Triad」を公開しました。シャルコットはまた、認知の変化を観察し、彼の患者を「記憶の弱体化」および「ゆっくりと作成したアイデア」と表現しました。

診断は、シューマッハが1965年にいくつかの基本的な要件を導入することにより基準を標準化するために最初の試みを試みるまで、シャルコットトライアドと臨床観察に基づいていました：時間の病変の広がり（DIT）と空間（DIS）、およびその「サイン」サインそして、症状は別の疾患プロセスによってよりよく説明することはできません」。両方の要件は、後にPOSER基準とマクドナルド基準から継承され、そのバージョンは現在2010年に使用されています。 20世紀の間に、原因と病因に関する理論が開発され、 1990年代に効果的な治療方法が実施され始めました。概念は21世紀の初めから行われてきました。 2010年のマクドナルド基準の改訂により、実証済みの病変（CIS）のみを使用したMSの診断が可能になりました。その後、3年後、2013年の「疾患の経過の表現型」の修正は、GUSをMS表現型の1つと考えることを余儀なくされました。

歴史的症例：多発性硬化症の最初の症例

おそらくMSを持っていた人々の歴史的な報告がいくつかあります。 1200年頃にアイスランドに住んでいたハルドラという若い女性が突然視力と機動性を失いましたが、聖人に祈った後、彼女は7日後に回復しました。

オランダの修道女であるシーダムの聖リドウィナ（1380-1433）は、 MSで最初に明確に識別できる人々の一人になる可能性があります。 16歳から53歳での彼女の死まで、彼女は断続的な痛み、脚の衰弱、MS型視覚障害を患っていました。どちらの場合も、病気の拡散に対する「バイキング遺伝子」仮説の提案につながっています。オーガスタス・フレデリック・ダ・エステ（1794-1848）、オーガスタス・フレデリック王子、サセックス公、オーガスタ・マレー夫人、そして英国のジョージ2世の孫である息子は、ほぼ間違いなくMSを持っていました。 D’Esteは詳細な日記を残しました。そこでは、彼は22年間の寿命を病気で説明しました。彼の日記は1822年に始まり、1846年に終了しましたが、1948年まで知られていませんでした。彼の症状は28歳で、友人の葬儀の後、突然の一時的な視覚喪失（Amaurosis Fugax）で始まりました。彼の病気の間、彼は足の衰弱、手の不器用さ、しびれ、めまい、膀胱障害、勃起不全を発症しました。 1844年に彼は車椅子を使い始めました。彼の病気にもかかわらず、彼は人生が楽観的だと思った。 MSに関する別の初期の報告は、ブルース・フレデリック・カミングス（1889-1919）によるイギリスの日記作家WNPバーベルのnom-deplumeによって行われ、彼の診断と戦いについて詳細なプロトコルを主導しました。彼の日記は、1919年に失望した男のジャーナルとして出版されました。

多発性硬化症に関する研究

薬

スラスト型のレミッティングMSのためのより効果的で、より便利で互換性のある治療法、進行性サブタイプの治療、神経保護戦略、効果的な症候性治療のためのより効果的で、より便利で互換性のある治療法を探している継続的な研究があります。 2000年代と2010年代には、人気と頻度が得られると予想されるいくつかの経口薬が承認されました。オザニモッド、ラキニモド、エストリオールなど、他のいくつかの経口薬が検査されています。 Laquinimodは2012年8月に発表され、結果が混在した後、第3相IIIの調査に参加しています。

有効性とユーザーの親切さを改善するための研究も実施されます。これには、インターフェロンβ-1Aのペグ化バージョンなどの新しい準備の使用も含まれます。妊娠後期に高濃度で発見された女性の性ホルモンであるエストリオールは、退院MSの女性の治療候補として特定され、第II相試験で進行しています。 Peginterferon Beta-1Aの入院申請は2013年に予想されます。モノクローナル抗体も大きな関心を集めています。 2012年から、リツキシマブ、オクレリズマブ、オファトゥムマブなどのアレムチュズマブ、ダクリズマブ、およびCD20モノクローナル抗体はすべての特定の利益を示し、潜在的な治療として検討され、FDAは2017年3月に再発および一次MSについて承認されたオクレリズマブを承認しました。重要な日和見感染。これらの検査に関連して、JCウイルス抗体に関する検査の開発は、ナタリズマブを服用する際に進行性多焦点白血球症のリスクが高いリスクが高いことを決定できます。モノクローナル抗体は、おそらく将来の疾患の治療に特定の役割を果たすでしょうが、関連するリスクのためにそれらは小さいと想定されています。

別の研究戦略は、2つ以上の薬物の有効性を組み合わせた評価です。 MSで一連の薬を使用する主な理由は、関係する治療が異なるメカニズムを目指しているため、必ずしも排他的ではないことです。ある薬が別の薬の効果を改善する相乗効果ですが、他の副作用や劣化した副作用の影響の遮断などの欠点も持つことがあります。併用療法に関するいくつかの研究がありましたが、MSの有用な治療法と見なされるほど十分な肯定的な結果を示しているものはありません。幹細胞療法などの神経保護と再生療法に関する研究は初期段階です。同様に、病気の進行性のバリアントに対する効果的な治療法はありません。最新の発達中の薬の多くは、おそらくPPMまたはSPMの治療法として評価されるでしょう。

病気のバイオマーカー

診断基準は近い将来に変化する可能性がありますが、有機市場の発展は、病気の経過の診断と予測を支援するために使用されています。検査された新しい診断方法は、抗マイエリン抗体と血清および液体の研究を使用していますが、それらのどれも確実に肯定的な結果を提供していません。現在、予測を予測できる臨床検査はありません。インターロイキン-6、一酸化窒素および一酸化窒素シンターゼ、オステオポンチンおよびフェトゥインAなど、いくつかの有望なアプローチが提案されています。疾患の経過はニューロンの変性の結果であるため、神経供給、露、n-アセチル吸引などの神経組織の損失を示すタンパク質の役割が調べられます。

他の効果は、薬物に反応する人を区別するバイオマーカーの検索です。ポジトロン放出断層撮影（PET）や磁気共鳴イメージング（MRI）などのイメージング方法の改善は、より良い診断と予測を約束しますが、毎日の医療慣行におけるそのような改善の効果には数十年かかる場合があります。 MRIに関しては、すでに研究で自分自身を証明しているさまざまな手法があり、ダブルインバージョン回復シーケンス、磁化移動、拡散ガンナー、機能的磁気共鳴イメージングなど、臨床診療に導入できるさまざまな手法があります。これらの手法は、既存の技術よりも疾患に対してより具体的ですが、検出プロトコルと規範的価値の作成の特定の標準化はまだありません。開発中の他の技術、末梢マクロファージを測定するための造影剤、炎症または神経機能障害、およびMS ODEでこの特性の役割に役立つ鉄堆積物を測定するための技術があります。