女性化乳房

兆候と症状

女性化乳房の古典的な特徴は、柔らかい脂肪組織とは対照的に、乳頭前庭の下で触知できる、柔らかく圧縮可能で可動性のある皮下乳房組織による男性の胸の拡大です。この拡大は片側または両側で発生する可能性があります。皮膚のくぼみや乳首の引っ込みは、女性化乳房の典型的な特徴ではありません。乳頭からの乳汁分泌も典型的な所見ではありませんが、プロラクチン分泌腫瘍を伴う女性化乳房患者に見られる場合があります。乳頭乳輪の直径の増加や乳房組織の非対称も、女性化乳房の兆候である可能性があります。女性化乳房のある男性は、乳がんになる可能性を心配しているため、不安やストレスを感じているように見えることがあります。

原因

女性化乳房は、エストロゲン産生の増加、アンドロゲン産生の減少、またはこれら 2 つの要因の組み合わせによって媒介される、エストロゲンとアンドロゲンの比率の変化によって引き起こされると考えられています。エストロゲンは、男性の乳房組織のサイズを増大させる成長ホルモンのように作用します。女性化乳房の原因は、症例の約 25% で不明です。女性化乳房症例の 10 ～ 25% は薬剤が原因であると推定されています。肝臓病、腎不全、低テストステロンなどの男性の特定の健康上の問題は、男性の胸の成長を引き起こす可能性があります。成人では薬物と肝臓病が最も一般的な原因です。メサドン、アルドステロン拮抗薬（スピロノラクトンおよびエペラレノン）、 HIV治療薬、がん化学療法、前立腺がんのホルモン治療、胸やけおよび潰瘍の治療薬、カルシウムチャネル遮断薬、ケトコナゾールなどの抗真菌薬、メトロニダゾールなどの抗生物質、アミトリプチリンなどの三環系抗うつ薬などの他の薬剤、ラベンダー、ティーツリーオイル、ドンクアイなどのハーブも女性化乳房を引き起こすことが知られています。殺虫剤であるフェノトリンには抗アンドロゲン作用があり、女性化乳房との関連性が指摘されています。

生理的

男女を問わず多くの新生児は、出生時または生後数週間で乳房の発達を示します。妊娠中、胎盤はアンドロゲンホルモンのデヒドロエピアンドロステロン（DHEA）と硫酸DHEAをエストロゲンホルモンのエストロンとエストラジオールにそれぞれ変換します。これらのエストロゲンは胎盤で生成された後、赤ちゃんの循環に移行し、赤ちゃんに一時的な女性化乳房を引き起こします。一部の乳児は新生児乳 (「魔女の乳」としても知られています) を分泌することがあります。新生児に発生する一時的な女性化乳房は、通常 2 ～ 3 週間後に消失します。青年期の女性化乳房は通常 10 歳から 12 歳の間に始まり、通常 18 か月後に消失します。通常の老化プロセスの一環としてのテストステロンレベルの低下と皮下脂肪の増加は、高齢男性の女性化乳房につながる可能性があります。これは老人性女性化乳房としても知られています。これらの男性の脂肪組織の増加は、テストステロンなどのアンドロゲンホルモンのエストロゲンへの変換の増加につながります。人間の体に適切な栄養が不足すると、テストステロンのレベルが低下しますが、副腎はエストロゲンを生成し続け、ホルモンの不均衡が生じます。女性化乳房は、通常の食事を再開した場合にも発生する可能性があります（これを再摂食女性化乳房といいます）。男性の女性化乳房症例のごく一部には、脊髄性および球性筋萎縮症や非常にまれなアロマターゼ過剰症候群などの稀な遺伝性疾患が伴う場合があります。

生理的ではない

症例の約 10 ～ 25% は薬物使用が原因であると推定されています。これは非生理的女性化乳房と呼ばれます。女性化乳房を引き起こすことが知られている薬剤には、ケトコナゾール、シメチジン、性腺刺激ホルモン放出ホルモン類似体、ヒト成長ホルモン、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモン、フィナステリドやデュタステリドなどの5α-レダクターゼ阻害剤、性転換者の女性や前立腺がんの男性に使用されるエストロゲンなどがあります。ビカルタミド、フルタミド、スピロノラクトンなどの抗アンドロゲン剤。女性化乳房に関連すると考えられる薬剤には、ベラパミル、アムロジピン、ニフェジピンなどのカルシウムチャネル遮断薬が含まれます。リスペリドン、オランザピン、アナボリックステロイド、アルコール、オピオイド、エファビレンツ、アルキル化剤、オメプラゾール。ラベンダーやティーツリーオイルなどのパーソナルケア製品に含まれる特定の成分や、ドンクアイやハマビシなどの特定の添加物は、女性化乳房と関連性があります。

慢性疾患

腎不全の人は栄養失調に陥っていることが多く、これが女性化乳房の発症の一因となる可能性があります。透析は腎不全における栄養失調を軽減することができます。さらに、多くの腎不全患者は、テストステロン産生の抑制によるホルモンの不均衡と、高尿素値による精巣損傷（尿毒症関連性腺機能低下症としても知られています）を経験しています。肝不全や肝硬変のある人は、エストロゲンなどのホルモンを適切に代謝する肝臓の能力が損なわれている可能性があります。アルコール性肝疾患のある人は、女性化乳房を発症するリスクも高くなります。エタノールはテストステロン合成を直接妨げる可能性があり、アルコール中の植物エストロゲンの存在もエストロゲンとテストステロンの比率を高める原因となる可能性があります。嚢胞性線維症や潰瘍性大腸炎などの吸収不良を引き起こす可能性のある症状も、女性化乳房を引き起こす可能性があります。

腫瘍

ライディッヒ細胞腫瘍やセルトリ細胞腫瘍（ポイツ・ジェガース症候群など）などの精巣腫瘍、または hCG 分泌絨毛癌は、女性化乳房を引き起こす可能性があります。副腎腫瘍、下垂体腫瘍（プロラクチノーマなど）、肺がんなどの他の腫瘍は、男性と女性のホルモンバランスを変化させ、女性化乳房を引き起こすホルモンを産生することがあります。アンドロゲン除去療法を受けている前立腺がん患者は、女性化乳房を経験する可能性があります。

病態生理学

一般的な女性化乳房の原因は依然として不明ですが、乳房組織に対するエストロゲンとアンドロゲンの影響の不均衡が原因であると考えられています。乳房の隆起は、乳腺組織、脂肪組織（脂肪）、皮膚の肥大が原因で発生することがあり、通常はそれらが組み合わさって起こります。女性と同様に、エストロゲンは男性の乳房組織の成長も刺激します。エストロゲンは、男性の乳房組織の成長を直接刺激することに加えて、黄体形成ホルモンの分泌を抑制することによって間接的にテストステロンの分泌を減少させ、その結果、精巣からのテストステロンの分泌が減少します。さらに、エストロゲンは、遊離テストステロン (活性型) に結合するタンパク質性ホルモン結合グロブリン (SHBG) の血中レベルを上昇させる可能性があり、その結果、男性の乳房組織におけるテストステロンの効果が低下します。原発性性腺機能低下症（男性の睾丸に固有の問題を示すもの）では、テストステロン合成が減少し、テストステロンからエストラジオールへの変換が増加し、女性化した外観を引き起こす可能性があります。クラインフェルター症候群は、性腺機能低下症および女性化乳房を引き起こす症状の顕著な例であり、男性の乳がんのリスクが増加します（この症状がない男性に比べて 20 ～ 50 倍高い）。中枢性性腺機能低下症（脳の問題の兆候）は、黄体形成ホルモン（LH、内因性ステロイドホルモン合成の刺激信号）の産生と放出の減少につながり、その結果、精巣でのテストステロンとエストラジオールの産生が減少します。肝硬変や慢性肝疾患を患っている人は、さまざまな理由で女性化乳房を発症する可能性があります。肝硬変では、副腎からのアンドロゲンホルモンであるアンドロステンジオンの分泌が増加し、このホルモンからさまざまな種類のエストロゲンへの変換が増加し、SHBG レベルが増加し、血中の遊離テストステロンのレベルが低下する傾向があります。バセドウ病（甲状腺機能亢進症の一般的な形態）患者の約 10 ～ 40% が女性化乳房に苦しんでいます。アロマターゼ活性の増加によるテストステロンのエストロゲンへの変換の増加、SHBGレベルの増加、LHレベルの増加による精巣でのテストステロンとエストラジオールの産生の増加は、女性化乳房を引き起こします。甲状腺機能亢進症の適切な治療は、女性化乳房の解決につながる可能性があります。薬剤はさまざまなメカニズムを通じて女性化乳房を引き起こすことが知られています。これらのメカニズムには、エストロゲンレベルの上昇、エストロゲンの模倣、テストステロンまたは他のアンドロゲンレベルの低下、アンドロゲン受容体のブロック、プロラクチンレベルの上昇、または未確認の手段が含まれます。血中の高レベルのプロラクチン（特定の腫瘍の結果として、または特定の薬の副作用として発生する可能性があります）は、女性化乳房に関連付けられています。血中のプロラクチン濃度が高いと、性腺刺激ホルモン放出ホルモンの放出が阻害され、中枢性性腺機能低下症が引き起こされることがあります。プロラクチンや、インスリン様成長因子 1、インスリン様成長因子 2、黄体形成ホルモン、プロゲステロン、ヒト絨毛性性腺刺激ホルモンなどの他のホルモンの受容体が男性の乳房組織で発見されていますが、女性化乳房の発症に対するこれらのさまざまなホルモンの影響は、はよく理解されていません。

診断

女性化乳房を診断するには、医師による徹底的な病歴と身体検査が行われます。身体検査の重要な側面には、乳がんおよび偽性女性化乳房（過剰な脂肪組織のみによる男性の乳房組織の拡大）を検出するための触診による男性の乳房組織の評価、陰茎のサイズと発達の評価、精巣の発達の評価、および腫瘤の評価が含まれます。精巣癌の疑い、および陰毛や腋毛の量や分布などの二次性徴の正しい発達を引き起こします。女性化乳房は通常、両側の乳房組織の関与を伴いますが、片側に発生することもあります。人が服用している薬や違法薬物を調査すると、女性化乳房の原因が明らかになることがあります。女性化乳房の根本的な原因を見つけるために推奨される臨床検査には、肝疾患を除外するためのアスパラギン酸トランスアミナーゼおよびアラニントランスアミナーゼの検査、腎臓損傷が存在するかどうかを判断するための血清クレアチニン、および甲状腺機能亢進症を示唆するための甲状腺刺激ホルモンレベルの検査が含まれます。考慮される可能性のあるその他の検査には、次のような精巣、副腎、またはその他の腫瘍のマーカーが含まれます。 B. 尿中の 17-ケトステロイド、血清中のヒト絨毛性ゴナドトロピン、または血清中のデヒドロエピアンドロステロン。性腺機能低下症が女性化乳房の原因であるかどうかを判断するために、血清テストステロンレベル（遊離テストステロンおよび総テストステロン）、エストラジオール、LH、および卵胞刺激ホルモンも検査されることがあります。

鑑別診断

乳房炎、乳がん、偽性女性化乳房、脂肪腫、脂腺嚢胞、皮様嚢胞、血腫、転移、乳管拡張症、脂肪壊死、過誤腫などの男性の胸が大きくなる他の原因は、通常、診断前に除外されます。女性化乳房と混同される可能性のあるもう 1 つの症状は、胸筋の肥大です。

イメージング

マップマンモグラフィーは、身体検査で乳がんが疑われる場合に、女性化乳房の診断における男性の乳房組織の放射線検査に選択される方法です。ただし、乳がんが男性の乳房組織肥大の原因となることはまれであるため、マンモグラフィーが必要になることはほとんどありません。マンモグラフィーが実施され、乳がんを示唆する所見が見つからなかった場合、通常はさらなる画像検査は必要ありません。副腎または睾丸の腫瘍が女性化乳房の原因であると考えられる場合、これらの構造の超音波スキャンが実行されることがあります。

組織学

細針吸引生検で女性化乳房組織を検査するときに見るべき初期の組織学的特徴には、胆管の増殖と伸長、結合組織の増加、胆管周囲の炎症と腫れの増加、および結合組織内の線維芽細胞の増加が含まれます。組織。慢性女性化乳房は、結合組織線維症の増加、胆管数の増加、女性化乳房の急性期よりも少ない炎症、乳輪下脂肪の増加、間質のヒアリン化など、さまざまな組織学的特徴を示すことがあります。手術が行われる場合、女性化乳房の存在を確認し、腫瘍がないか顕微鏡で検査するために、腺は定期的に研究室に送られます。思春期の男性女性化乳房患者では乳がんがまれであるため、男性の女性化乳房患者から採取した乳房組織の病理学的検査の有用性が最近疑問視されています。

処理

思春期女性化乳房の軽度の場合は、適切な食事や運動などの生活習慣の指導により、安心して治療が可能です。より重篤な場合には、手術を含む薬物療法が試みられる場合があります。

薬

女性化乳房の薬物治療は、男性の豊胸手術を開始してから最初の 2 年以内に行うと最も効果的です。タモキシフェン、ラロキシフェン、クロミフェンなどの選択的エストロゲン受容体モジュレーター（SERM）は女性化乳房の治療に役立つ可能性がありますが、女性化乳房への使用は食品医薬品局によって承認されていません。クロミフェンは、タモキシフェンやラロキシフェンよりも効果が低いようです。タモキシフェンは、成人の痛みを伴う女性化乳房に使用できます。アナストロゾールなどのアロマターゼ阻害剤（AI）は、思春期の女性化乳房の症例に適応外で使用されていますが、効果はSERMよりも劣ります。アロマターゼ過剰症候群やポイツ・ジェガース症候群などの希少疾患によって引き起こされる女性化乳房の少数の症例が、アナストロゾールなどの AI による治療に反応しています。アンドロゲン/同化薬は女性化乳房に効果がある可能性があります。テストステロン自体はエストラジオールに芳香化される可能性があるため、女性化乳房の治療には適さない可能性がありますが、局所アンドロスタノロン（ジヒドロテストステロン）などの芳香化されないアンドロゲンは有用である可能性があります。

手術

慢性女性化乳房を治療する場合、通常、腺性乳房組織の外科的除去が必要です。女性化乳房を治療するための外科的アプローチには、皮下乳房切除術、脂肪吸引補助乳房切除術、レーザー補助脂肪吸引術、脂肪吸引を行わないレーザー脂肪溶解術などがあります。乳房切除術の合併症には、血腫、手術部位の感染症、乳房の非対称性、乳房の感覚異常、乳輪または乳頭の壊死、漿液腫、目立つまたは痛みを伴う傷跡、輪郭変形などが含まれる場合があります。

他の

放射線療法とタモキシフェンは、アンドロゲン除去療法を受けている前立腺がん患者における女性化乳房と乳房痛の発症を予防するのに役立つことが示されています。女性化乳房が発生すると、これらの治療法の有効性は限定されるため、予防的に使用する場合に最も効果的です。米国では、多くの保険会社が、女性化乳房や男性の乳房縮小手術を美容処置であるという理由で補償することを拒否しています。

予報

女性化乳房は身体的に有害ではありませんが、場合によっては、精巣がんなど、他のより深刻な基礎疾患の兆候となる可能性があります。腺組織は通常、ホルモン刺激の影響下で成長し、しばしば圧痛や痛みを伴います。さらに、女性化乳房は、患者に自尊心の低下や当惑などの社会的および心理的困難を引き起こすことがよくあります。肥満が引き金となった場合、体重減少により状態が変化する可能性がありますが、体重減少によって腺成分は減少しないため、患者は体重減少の対象領域を絞ることができません。大幅な体重減少は、乳房下垂として知られる乳房組織のたるみを引き起こす可能性があります。

疫学

女性化乳房は、男性の乳房組織の最も一般的な良性疾患です。女性化乳房の新たな症例は、新生児、青年、50歳以上の男性の3つの年齢層で発生しています。新生児女性化乳房は男児の約 60 ～ 90% に発生し、ほとんどの場合は自然に解決します。思春期には、最大 70% の男性が女性化乳房の兆候を示すと推定されています。老人性女性化乳房は、50 歳から 80 歳までの男性の 24 ～ 65 パーセントに発生すると推定されています。男性の女性化乳房の有病率は近年増加している可能性がありますが、この状態の疫学は完全には理解されていません。アナボリックステロイドの使用や、化粧品に含まれるエストロゲンを模倣する化学物質、有機塩素系殺虫剤、工業用化学薬品への曝露が、この増加の可能性のある要因として示唆されています。米国形成外科医協会によると、女性化乳房を矯正するための乳房縮小手術がより一般的になってきています。 2006 年には、米国だけでこの種の手術が 14,000 件行われました。

社会と文化

女性化乳房は、影響を受けた人に精神的な問題を引き起こす可能性があります。女性化乳房を表す一般的な俗語や軽蔑的な用語には、男性のおっぱいや乳房などがあります。影響を受けた人々の自尊心を高めることを目的とした自助グループがあります。

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