兆候と症状
尿毒症の典型的な兆候には、進行性の衰弱と倦怠感、吐き気と嘔吐による食欲不振、筋肉の衰弱、震え、精神機能の異常、浅い呼吸が頻繁に起こる、代謝性アシドーシスなどがあります。腎不全による尿毒症は透析や腎移植を行わないと進行し、体がだるくなったり、 昏睡状態に陥り、死に至ることもあります。尿毒症は通常、腎不全の結果生じるため、その徴候や症状は、腎不全の他の徴候や症状と同時に現れることがよくあります。
| 被災地 | 兆候と症状 |
|---|---|
| 中枢神経系 | 日中の眠気、夜間不眠、記憶力と集中力の低下、無力症、頭痛、 錯乱、疲労、発作、昏睡、 脳症、味覚嗅覚の低下、しゃっくり、漿膜炎 |
| 末梢神経系 | 多発性神経炎、むずむず脚、けいれん、末梢神経障害、酸化ストレス、体温低下 |
| 胃腸 | 食欲不振、吐き気、嘔吐、胃不全麻痺、 耳下腺炎、口内炎、表在性胃腸潰瘍 |
| 血液学的 | 貧血、止血障害、顆粒球、リンパ球、血小板の機能障害 |
| 心臓血管系 | 高血圧、 アテローム性動脈硬化症、冠動脈疾患、 心膜炎、末梢および肺水腫 |
| 肌 | かゆみ、皮膚の乾燥、石灰化、尿毒症凍結（皮膚からの尿素の排泄） |
| 内分泌学 | インポテンス、インポテンス、 不妊、不妊、 無月経 |
| スケルトン | 骨軟化症、β2-ミクログロブリンアミロイドーシス、骨疾患（ビタミンD欠乏症、続発性副甲状腺機能亢進症、 高リン血症による） |
| 栄養 | 栄養失調、体重減少、筋肉の異化 |
| 他の | 尿毒症の胎児 |
| 免疫 | ワクチン接種に対する反応率の低下、感染症に対する感受性の増加、全身性炎症 |
糸球体濾過率 (GFR) は、腎臓によって濾過された血漿の量を測定します。 GFR が低下すると予後は悪化します。影響の一部は透析によって元に戻すことができます。
| GFR (mL/分) | 効果 |
|---|---|
| 100-120 | 正常なGFR |
| <60 | 尿毒症の症状が現れる可能性があり、健康状態が低下する |
| 30-60 | 認知障害 |
| 55 | 疲労とスタミナの低下 |
| <50 | インスリン抵抗性 |
| <30 | 昏睡状態に陥る可能性がある |
| ≤15 | 腎不全 |
残存症候群
透析患者は、いわゆる「残留症候群」を発症します。残存症候群は、毒性作用として現れ、尿毒症と同じ兆候や症状の多くを引き起こす、生命を脅かすことのない疾患です。残留症候群が発生する理由については、いくつかの仮説があります。それらは次のとおりです: 透析が不十分な高分子量溶質の蓄積 (例: β2-ミクログロブリン)。透析が不十分な低分子量タンパク質結合溶質の蓄積（ p-クレジル硫酸やインドキシル硫酸など）。不完全に除去された透析可能な溶質の蓄積（例えば、細胞内のリン酸塩などの隔離された溶質、または他の有毒溶質の不十分な除去）。タンパク質のカルバミル化、組織の石灰化、またはホルモンの不均衡による毒性作用（副甲状腺ホルモンなど）などの間接的な現象、および透析そのものの毒性作用（未知の重要なビタミンやミネラルの除去など）。透析により寿命は延びますが、患者の機能はより制限される可能性があります。彼らは、バランス、歩行速度、感覚機能の障害などの身体的制限を獲得します。また、注意力、記憶力、高次課題の遂行能力の障害などの認知障害も残ります。患者は30年以上透析を受け続けているが、平均死亡率と入院率は高い。患者のリハビリテーションや生活の質も劣悪です。
原因
血中の尿素レベルの上昇を引き起こす病気は、腎前性、腎性、腎後性の 3 つの異なるカテゴリーに分類できます。腎前高窒素血症は、腎臓を通る血流の減少（例、低血圧、うっ血性心不全、ショック、出血、脱水）、または高タンパク質の食事やタンパク質異化作用の増加による肝臓での尿素生成の増加（例、ストレス、発熱、重篤な病気、コルチコステロイド療法、または胃腸出血）。腎臓の原因としては、腎機能の低下が考えられます。これらには、急性および慢性腎不全、急性および慢性糸球体腎炎、尿細管壊死、およびその他の腎臓疾患が含まれます。産後の原因としては、尿素の排泄量の減少が考えられます。これらは、結石、膀胱や前立腺の腫瘍、または重篤な感染症などによる尿の流れの障害によって引き起こされる可能性があります。
診断
詳細かつ正確な病歴と身体検査は、尿毒症が急性か慢性かを判断するのに役立ちます。急性尿毒症の場合、原因を特定して取り除くことができ、適切な治療を行えば正常な腎機能を回復できる可能性が高くなります。
血液検査
尿毒症の診断のために行われる主な検査は、GFR、血中尿素窒素、クレアチニン、血清カリウム、リン酸塩、カルシウム、ナトリウムレベルを評価するための血清カルシウムとリンの基礎代謝パネルです。主な異常は、GFR が非常に低い (<30) ことです。尿毒症では、尿素とクレアチニンの両方のレベルが上昇し、おそらくカリウム、リン酸塩が増加し、ナトリウムレベルが正常またはわずかに増加し、おそらくカルシウムレベルが低下します。基本的な作業として、医師は貧血、甲状腺および副甲状腺の機能も検査します。慢性貧血は、腎不全が証明されている不吉な兆候である可能性があります。甲状腺および副甲状腺パネルは、疲労症状を明確にし、尿毒症に関連するカルシウム異常と、長期にわたるまたは無関係なカルシウム代謝障害とを判断するのに役立ちます。
尿検査
クレアチニンクリアランスを測定するための 24 時間の尿採取が代替手段になる可能性がありますが、採取手順によりあまり正確な検査ではありません。考慮すべきもう 1 つの臨床検査は、タンパク質、円柱、血液および pH の存在を調べる顕微鏡検査を伴う尿検査です。
放射性同位元素検査
GFR を決定するための最も信頼できる検査は、イオタラム酸クリアランスです。ただし、費用と時間がかかる場合があります。臨床検査室では通常、腎疾患における食事療法の修正 (MDRD) 式またはコッククロフト-ゴールト式を使用して GFR を計算します。
他の
さらに、凝固検査では、値が正常であっても出血時間が長くなることが示される場合があります。
機構
尿毒症になると、さまざまな化合物が体内に滞留します。腎不全では、これらの化合物が危険な濃度に達する可能性があります。 90 を超える異なる化合物が同定されています。これらの化合物の一部は体に有毒である可能性があります。
| 解散したグループ | 例 | ソース | 特徴 |
|---|---|---|---|
| ペプチドと小さなタンパク質 | β2-ミクログロブリン | 大きな組織適合性複合体からの分離 | サイズが大きいため透析が不十分 |
| グアニジン | グアニジンコハク酸 | アルギニン | 尿毒症における産生の増加 |
| フェノール類 | ρ-クレジル硫酸塩 | フェニルアラニン、チロシン | 腸内細菌によって生成される結合タンパク質 |
| インドール | インド人 | トリプトファン | 腸内細菌によって生成される結合タンパク質 |
| 脂肪族アミン | ジメチルアミン | コリン | 腸内細菌が作り出す大量の分布 |
| ポリオール | CMPF | 未知 | タンパク質と強く結合している |
| オンケロシド | プソイドウリジン | tRNA | いくつかの修飾された RNA 種の中で最も顕著なもの |
| ジカルボン酸 | シュウ酸塩 | アスコルビン酸 | 結晶堆積物の形成 |
| カルボニル | グリオキサール | 解糖中間体 | タンパク質と反応して最終糖化生成物を形成する |
尿毒症毒素
尿毒症毒素は、腎臓の損傷により保持される生物学的に活性な化合物です。多くの尿毒症塩も尿毒症毒素となる可能性があります。尿素は、最初に特定された代謝物の 1 つです。その除去は患者の生存に直接関係しますが、体への影響はまだ明らかではありません。しかし、ある研究では、尿素を減らすために透析液に尿素を添加した場合でも、透析を開始すると尿毒症の症状が軽減されることが示されているため、現在尿毒症に関連する症状が実際に過剰な尿素によって引き起こされているのかどうかは定かではありません。血液中のレベルは1デシリットルあたり約90mg（つまり、1リットルあたり約32ミリモル）です。尿素はより有毒な分子の前駆体である可能性がありますが、身体への損傷は、酵素阻害剤として作用したり、膜輸送を妨害したりする可能性のあるさまざまな化合物の組み合わせによって引き起こされる可能性が高くなります。
| 毒素 | 効果 | 参考文献 |
|---|---|---|
| 尿素 | 高濃度 [>300 mg/dL(>50 mmol/L)]: 頭痛、嘔吐、疲労、タンパク質のカルバミル化 | |
| クレアチニン | 耐糖能と赤血球の生存に影響を与える可能性がある | |
| シアン酸塩 | 眠気と高血糖、タンパク質のカルバミル化、および尿素の分解生成物であるタンパク質機能の変化 | |
| ポリオール (例: ミオイノシトール) | 末梢神経障害 | |
| フェノール類 | 脂溶性であるため細胞膜を容易に通過できるため、非常に毒性が高い可能性があります。 | |
| 「中分子」 | 腹膜透析患者は血液透析患者よりも効率的に中分子を精製します。彼らは血液透析患者よりも神経障害の兆候が少ないです。 | |
| β2-ミクログロブリン | 腎アミロイド | |
| インドキシル硫酸塩 | 腎機能障害および心血管機能障害を誘発します。慢性腎臓病および心血管疾患に関連する | |
| ρ-クレジル硫酸塩 | 慢性腎臓病の蓄積と予測 |
引用エラー: ありますこのページにはタグがありますが、{{{{reflist|group=note}}} テンプレートがないと参照は表示されません (ヘルプ ページを参照)。
生化学的性質
体の多くの調節機能が影響を受けます。体液の調節、塩分保持、酸性および窒素含有代謝物の排泄が損なわれ、大きく変動する可能性があります。体液の調節は、体液排泄の不足、または嘔吐や下痢による体液の喪失により損なわれます。塩分摂取量が少ない場合、または血管量が不足している場合、塩分調節は損なわれます。腎機能の喪失により、酸の排泄と窒素含有代謝物の排泄が損なわれます。
| 保持された窒素代謝物 | 体液、酸塩基、電解質の障害 | 炭水化物に対する不耐症 | 脂質代謝異常 | 内分泌機能の変化 |
|---|---|---|---|---|
| 尿素 | 尿浸透圧の固定 | インスリン抵抗性（ 低血糖も発生する可能性があります） | 高トリグリセリド血症 | 続発性副甲状腺機能亢進症 |
| シアン酸塩 | 代謝性アシドーシス | 血漿インスリンは正常または上昇 | 高密度リポタンパク質コレステロールの減少 | チロキシン代謝の変化 |
| クレアチニン | 低ナトリウム血症または高ナトリウム血症または高カルシウム血症 | 炭水化物負荷に対する反応の遅れ | 高リポタンパク血症 | 高レニン血症および高アルドステロン症 |
| グアニジン化合物 | 高塩素血症 | 高グルカゴン血症 | 高ポレニン血症 | |
| 「中分子」 | 低カルシウム血症 | 低アルドステロン症 | ||
| 尿酸 | 高リン血症 | エリスロポエチン産生の減少 | ||
| 高マグネシウム血症 | 性腺機能不全（プロラクチンと黄体形成ホルモンの増加、テストステロンの減少） | |||
| ナトリウム-カリウムATPアーゼ活性の低下 | 血清ガストリンとメラノサイト刺激ホルモンの増加 |
引用エラー: ありますこのページにはタグがありますが、{{{{reflist|group=note}}} テンプレートがないと参照は表示されません (ヘルプ ページを参照)。
話
尿素は 1797 年から 1808 年の間に結晶化され、同定されました。この時期、尿素が尿中のアンモニアの発生源であると疑われ、1817年にそれが確認された。過剰な尿素は特定の疾患を引き起こす可能性があるという仮説が立てられました。その後 1821 年に、体内で尿素が生成され、腎臓から排泄されることが確認されました。 1827 年に尿素が初めて実験室で合成され、尿素の組成が確認され、合成された最初の生物学的物質となりました。 1856 年、尿素はタンパク質を酸化することによって in vitro で生成されました。 Thomas Dutrochet が、半透膜を介して小さな分子を大きな分子から分離することを発見し、透析のアイデアを確立したのは 1850 年のことでした。特定の患者の血中尿素濃度が上昇しているという説得力のある証拠が提供されたのは 1829 年と 1831 年のことでした。損害を引き起こす可能性も指摘されている。その後の研究では、昏睡やけいれんなどの主要な神経障害は、全身性脳浮腫を含む身体所見と相関しないことが示唆されました。これは、尿毒症が敗血症の一種であることを示唆しています。 1851 年、E.T. フレリッヒは臨床的尿毒症症候群について説明し、その原因のメカニズムが毒性であると示唆しました。 J. Picard が血中尿素の再現性測定のための高感度な方法を開発したのは 1856 年のことでした。彼は、腎動脈と腎静脈の間の尿素濃度が 40% 減少していることを証明することができました。この研究により、腎不全が血中尿素の増加と同時に起こるという事実が確固たるものとなった。尿毒症という用語を広めたのは、E.T. フレリッヒの研究により J. Picard でした。
注意事項
- 「尿毒症検査」。ブレント・アルパー・ジュニア・メドスケープ
- ドブレ、M.マイヤー、T.W.ホステッター、T.H. (2012)。 「尿毒症毒素を探して」。クリン・ジャム・ソック・ネフロル：1-6。土井：10.2215/CJN.04260412。 PMC 3562857。
- ガブリエル・リシェ (1988)。 「尿毒症の初期の歴史」。キドニー・インターナショナル。 33 : 1013-1015。土井：10.1038/ki.1988.102。