好中球減少症

兆候と症状

好中球減少症の兆候や症状には、発熱、嚥下痛、歯肉の痛み、皮膚膿瘍、 中耳炎などがあります。好中球減少症の人は感染症を患っていることが多いため、これらの症状が発生することがあります。子供はイライラや栄養不良の兆候を示すことがあります。さらに、この症状に苦しむ人では低血圧も観察されています。

原因

好中球減少症の原因は、一時的な問題と慢性的な問題に分けられます。原因は次のグループに分類できます。

• 慢性好中球減少症:
  • 再生不良性貧血
  • グリコーゲン貯蔵疾患
  • コーエン症候群
  • 先天性免疫疾患、コストマン症候群、GATA2欠損症など
  • バース症候群
  • ビタミンB12欠乏症
  • ピアソン症候群
  • パドラック症候群
• 一過性好中球減少症:
  • チフス
  • 結核
  • サイトメガロウィルス
  • プロピルチオウラシル
  • レバミゾール
  • ペニシラミン
  • トリメトプリム/スルファメトキサゾール
  • クロザピン
  • バルプロ酸塩

グラム陽性菌は、すべての細菌感染症の 60 ～ 70% で発生します。抗生物質耐性菌については深刻な懸念があります。これらには、例えば、メチシリン耐性黄色ブドウ球菌（MRSA）またはバンコマイシン耐性腸球菌（VRE）が含まれます。先天性好中球減少症の他の原因には、シュワッハマン・ダイアモンド症候群、周期性好中球減少症、骨髄不全症候群、 軟骨毛形成不全、網様体形成不全、バース症候群などがあります。好中球前駆体に感染するウイルスも好中球減少症の原因となる可能性があります。好中球に影響を与えることが確認されているウイルスは、 風疹ウイルスとサイトメガロウイルスです。体は正常なレベルの好中球を生成できますが、場合によっては、過剰な数の好中球が破壊されると好中球減少症が発生することがあります。これらは：

• 細菌性または真菌性敗血症
• 壊死性腸炎、腸および腹膜への遊走により循環好中球数が減少
• 同種免疫性新生児好中球減少症、母親が胎児好中球に対する抗体を産生する
• 遺伝性の自己免疫性好中球減少症、母親は自己免疫性好中球減少症を患っている
• 乳児期の自己免疫性好中球減少症、自己抗原への感作

病態生理学

好中球減少症の病態生理学は、先天性と後天性に分けられます。先天性好中球減少症（周期性好中球減少症）は常染色体優性であり、ELA2 遺伝子（好中球エラスターゼ）の変異がこの疾患の遺伝的原因です。後天性好中球減少症（免疫関連好中球減少症）は、好中球特異的抗原を標的とし、最終的に好中球の機能を変化させる抗好中球抗体が原因です。さらに、最近の研究では、クレタ島で行われた研究で、明らかな病因のない好中球減少症（特発性好中球減少症）は、骨髄抑制サイトカインの異常な過剰産生を伴う低悪性度の慢性炎症過程の結果である可能性があることが示唆されています。好中球減少熱はがんの治療を複雑にする可能性があります。小児患者の観察では、好中球減少症の患者では真菌感染症が起こりやすいことが示されています。好中球減少症も存在する場合、がん治療中に死亡率が増加します。先天性好中球減少症は、血中好中球数（絶対好中球数またはANC）が0.5×109/L未満であること、および小児期の非常に早い時期に始まる再発性細菌感染によって判定されます。先天性好中球減少症は、同種免疫、敗血症、母体高血圧、双胎間輸血症候群、溶血性 Rh 病と関連しています。

診断

好中球減少症は、特定の種類の薬剤、環境毒素、ビタミン欠乏、代謝異常、がんや感染症など、さまざまな合併症の結果として発生する可能性があります。好中球減少症自体はまれですが、腫瘍学や化学療法に続発する免疫不全患者（薬剤性好中球減少症）では臨床的に頻繁に発生する可能性があります。さらに、 ウイルス感染から回復中の患者やウイルス感染後の状態にある患者では、急性好中球減少症が観察されることがよくあります。現在、後天性（特発性）好中球減少症、周期性好中球減少症、自己免疫性好中球減少症、先天性好中球減少症など、頻度が低く慢性的な好中球減少症のサブタイプがいくつかあります。化学療法に反応して発症する好中球減少症は、通常、治療後 7 ～ 14 日後に発症します。好中球減少熱の存在を示す症状には、埋め込み型デバイス、白血病の誘発、粘膜、粘膜毛様体および皮膚の障壁の障害、好中球絶対数の急速な減少、7～10日を超える好中球減少症の持続期間、および体内に存在するその他の疾患が含まれます。患者がいる。患者の感染の兆候は微妙な場合があります。発熱は初期​​によく見られる症状です。敗血症で発生する可能性のある低体温症の存在が見逃されることがあります。身体検査と病歴へのアクセスと身体検査は、感染部位に焦点を当てます。癒着線の部位、皮膚破壊の領域、副鼻腔、鼻咽頭、気管支、肺、消化管、皮膚を検査します。好中球減少症は、全血球計算を使用して好中球数の低下を検出することによって診断されます。一般に、正しい診断を下すにはさらなる調査が必要です。診断が不確かな場合、または重篤な原因が疑われる場合は、骨髄生検が必要になる場合があります。その他の一般的に行われる検査：周期性好中球減少症が疑われる場合の連続好中球数測定、抗好中球抗体検査、自己抗体スクリーニング（および全身性エリテマトーデス＞エリテマトーデスの検査）、ビタミンB12および葉酸検査。直腸検査は感染リスクが高まるため推奨されない。血流中の細菌の検査や直腸膿瘍の発生の可能性については、好中球が存在しないため通常は行われません。定期的な胸部 X 線検査や尿検査は正常とはみなされません。

分類

成人における好中球絶対数 (ANC) の一般に受け入れられている基準範囲は、血液 1 マイクロリットル (μL) あたり 1500 ～ 8000 個の細胞です。 ANC に基づいて好中球減少症の重症度を分類するには、3 つの一般的なガイドラインが使用されます (以下は細胞/μL で表します)。

• 軽度の好中球減少症 (1000 <= ANC < 1500): 感染リスクは最小限
• 中等度の好中球減少症 (500 <= ANC < 1000): 中程度の感染リスク
• 重度の好中球減少症 (ANC < 500): 感染症の重大なリスク。

これらは、実験室での実験から、または以下の式を使用して導出されます: ANC = ( % ne u t r o p i l s + % b and s ) × ( W B C ) ( 100 ) {\displaystyle (\%neutrophils+\%bands)\times (WBC) \over (100) }

処理

フィルグラスチムなどの組換え顆粒球コロニー刺激因子薬は、重度の先天性好中球減少症や周期性好中球減少症を含む先天性好中球減少症の患者に効果がある可能性があります。好中球数を安定させるために必要な量（用量）は（人の状態によって）かなり異なります。好中球減少症の食事ガイドラインは現在調査中です。新生児好中球減少症のほとんどのケースは一時的なものです。多剤耐性菌株の発生を促進する可能性があるため、抗生物質による予防は推奨されません。好中球減少症は、造血成長因子、顆粒球コロニー刺激因子 (G-CSF)、または顆粒球マクロファージ コロニー刺激因子 (GM-CSF) で治療できます。これらは、体内に自然に存在するサイトカイン (炎症性化学物質) です。これらの要素は、成人および小児のがんの治療に定期的に使用されています。これらの因子は、がん治療後の好中球の回復を促進します。静脈内免疫グロブリン (IVIG) の投与は、同種免疫および自己免疫起源の好中球減少症の治療にある程度の成功を収めており、奏効率は約 50% です。輸血は効果がありませんでした。

予報

未治療の場合、発熱し好中球の絶対数が 500 未満の患者の 24 時間以内の死亡率は最大 70% となります。好中球減少症の予後は原因によって異なります。抗生物質により、重度の好中球減少症患者の予後が改善されました。がんの治療を受けている人の好中球減少症による死亡率は 4 ～ 30% です。

疫学

好中球減少症は通常、出生直後に検出され、新生児集中治療室 (NICU) にいるすべての新生児の 6% ～ 8% が​​罹患しています。米国では毎年新生児集中治療室で治療を受ける約60万人の新生児のうち、4万8千人が好中球減少症と診断される可能性がある。好中球減少症の発生率は未熟児でより高くなります。未熟児の 6 ～ 58 パーセントがこの自己免疫疾患と診断されています。好中球減少症の発生率は出生体重の減少と相関しています。この状態は、体重 1000 g 未満の乳児の最大 38%、体重 2500 g 未満の乳児の 13%、体重 2500 g を超える未熟児の 3% に発生します。好中球減少症は一時的なことが多く、ほとんどの新生児が生後最初の数日間に影響を受けます。他の人では、より重篤かつ慢性化し、自然免疫の欠如を示します。さらに、慢性好中球減少症が一般人口に蔓延することはまれです。デンマークで行われた研究では、37万人以上の患者が好中球減少症の有無について検査されました。発表された結果によると、研究対象となった患者のうち好中球減少症はわずか 1% であり、 HIV 、ウイルス感染症、急性白血病、骨髄異形成症候群によく見られることが示されました。この研究では、好中球減少症の存在はさらなる調査と追跡調査が必要な不吉な兆候であると結論付けています。