象皮病

兆候と症状

リンパ性フィラリア症の最も顕著な症状は、皮膚とその下の組織の肥厚を伴うステージ 3 のリンパ浮腫である象皮病です。これは蚊が媒介する病気として初めて発見されたものでした。象皮病は、寄生虫がリンパ系に定着し、リンパの流れを遮断することで発生します。感染症は通常、小児期に始まります。この病気が引き起こす皮膚疾患は「熱帯象皮病」（「アラバム象皮病」としても知られる）と呼ばれます。 ^:438象皮病は主に下肢に影響を与えます。耳、粘膜、切断端はあまり影響を受けません。ただし、フィラリアの種類が異なれば、身体の異なる部位に影響を与える傾向があります。ウケレリア バンクロフトは腕、乳房、脚、陰嚢、外陰部に影響を与える可能性がありますが（ 水腫の形成につながります）、ブルギア ティモリは性器に影響を与えることはほとんどありません。 ^:665慢性期の象皮病を発症する人は、通常、ミクロフィラリア血症であり、ミクロフィラリアと成虫の両方に対して有害な免疫反応を示すことがよくあります。皮下寄生虫は、皮膚発疹、蕁麻疹性丘疹、 関節炎のほか、色素沈着過剰および色素沈着低下黄斑を引き起こします。オンコセルカ捻転は目に現れ、世界の失明の主な原因の一つである「河川盲目症」（ オンコセルカ症）を引き起こします。漿液腔フィラリア症は、皮下フィラリア症と同様の症状を示します。また、リンパ管の重度の炎症反応に伴う腹水と関連している可能性もあります。 ^:818象皮病は、下半身の著しい腫れと皮膚の肥厚を引き起こし、その結果、象のように見えます。「厚皮症」と呼ばれます。

原因

象皮病は、 Wuchereria bancrofti (最も一般的)、 Brugia malayi 、 Brugia timori ( B. timoriとしても知られる) などの微細な糸状の寄生虫の存在下で発生します。これらはすべて、感染した蚊に刺されることによって伝染します。蠕虫感染症の一種です。 3 種類の線虫がこの病気を引き起こし、リンパ系に損傷を与えます。病気自体は、線虫、線虫内の内部共生ボルバキア細菌、宿主の免疫応答、および多数の日和見感染症や疾患などのいくつかの要因の複雑な相互作用の結果です。それが発生します。成虫は人間のリンパ系にのみ生息します。この寄生虫はリンパ節に感染し、体全体のリンパの流れを遮断します。これは慢性リンパ浮腫につながり、体幹下部 (通常は脚や生殖器) で最も一般的に発生します。

診断

活動性感染症を診断する標準的な方法は、顕微鏡検査によってミクロフィラリアの位置を特定することです。世界のほとんどの地域では、ミクロフィラリアは夜間にのみ血液中を循環するため、これは困難な場合があります。このため、夜間に採血する必要があります。血液サンプルは通常、厚い塗抹標本の形をしており、ギムザ染色で染色されます。血清を検査して、この病気に対する抗体を調べることもできます。

防止

世界保健機関は、アルベンダゾールとイベルメクチンまたはクエン酸ジエチルカルバマジンのいずれかを組み合わせた2種類の薬剤を年1回投与することで、リスクのある人々全体の集団駆虫を推奨しています。この病気には人間の宿主が必要であるため、一貫した治療が行われれば、ミクロフィラリアが減少するということは、病気が伝染せず、成虫が死滅し、サイクルが断たれることを意味します。サハラ以南のアフリカでは、この疾患の治療にアルベンダゾール（グラクソ・スミスクラインより寄贈）がイベルメクチン（メルク社より寄贈）とともに使用されており、世界の他の地域ではアルベンダゾールがジエチルカルバマジンとともに使用されている。これらの併用経口薬の単回投与を毎年一貫して 4 ～ 6 年間継続すれば、感染の伝播を阻止できます。治療法を組み合わせて使用​​すると、血液中のミクロフィラリアの数をより効果的に減らすことができます。殺虫剤処理された蚊帳を使用するなどして蚊に刺されないようにすることも、リンパ系フィラリア症の感染を軽減します。カーターセンターの疾病根絶のための国際タスクフォースは、リンパ性フィラリア症を根絶できる可能性のある6つの病気の1つであると宣言しました。医療専門家によると、リンパ性フィラリア症を根絶するための世界的な取り組みは、2020年までに成功する可能性がある軌道に乗っています。 ポドコニ症の場合は、見た目は似ているものの因果関係はありませんが、根絶を可能にする前に、まずこの病気に対する国際的な認識を高める必要があります。 2011 年に、ポドコニ症は世界保健機関 (WHO) の顧みられない熱帯病のリストに追加されました。これは、この病気に対する世界的な認識を高める上で重要なマイルストーンとなりました。 2000 年から 2007 年にかけて行われた LF 撲滅のための世界プログラムの取り組みにより、660 万人の小児フィラリア症の新規発症が阻止され、すでに感染していたさらに 950 万人のフィラリア症の進行が阻止されたと推定されています。博士。プログラムを主導するムウェレ・マレセラ氏は、「2020年までに撲滅という目標を達成するべく順調に進んでいる」と語った。 2010年、WHOは撲滅運動に関する詳細な進捗報告書を発表し、LFが流行している81カ国のうち53カ国が集団薬物投与を実施し、37カ国が一部の地域で5回以上の投与を完了しているが、都市部には依然として問題があると主張した。

処理

駆虫薬

リンパ系フィラリア症の治療法は、病気が発生した世界の地理的位置に応じて異なります。サハラ以南のアフリカでは、この病気の治療にアルベンダゾールがイベルメクチンと一緒に使用されていますが、世界の他の地域ではアルベンダゾールがジエチルカルバマジンと一緒に使用されています。この地域を対象とした治療は、2020年までにリンパ性フィラリア症を最終的に撲滅するための広範な戦略の一部です。

抗生物質

抗生物質ドキシサイクリンもリンパ性フィラリア症の治療に効果があります。駆虫薬と比較した欠点は、4～6週間の治療期間が必要であること、幼児や妊娠中の女性には使用できないこと、光感作性があるため集団予防への使用が制限されていることです。象皮病の原因となる寄生虫の体内には、内部共生細菌であるボルバキアが生息しています。成虫の共生細菌が抗生物質によって殺されると、線虫の幼虫の発育に必要な化学物質が供給されなくなり、幼虫が死亡するか、正常な発育が妨げられます。これにより成虫は永久に不妊化され、通常の寿命である 10 ～ 14 年ではなく、成虫も 1 ～ 2 年以内に死んでしまいます。

ワクチン開発

ワクチンはまだ利用可能ではありませんが、2013年にイリノイ大学はマウスでのB. malayiに対するテストで95％の有効性を報告しました。

支持療法

さらに、外科的治療は陰嚢象皮病や陰嚢水腫に関連する問題にも役立つ場合があります。しかし、四肢象皮病の矯正には一般に手術は効果がありません。

疫学

リンパ系フィラリア症によって引き起こされる象皮病は、世界で最も一般的な障害の原因の 1 つです。 2012年の報告書によると、1億2千万人がリンパ系フィラリア症に罹患しており、10億人が感染の危険にさらされている。 2015 年には、約 4,000 万人がこの病気によって外見を損なったり障害を負ったりしました。アフリカ、アジア、中南米、太平洋島嶼国の熱帯および亜熱帯地域の固有種と考えられています。ポドコニ症が風土病である地域では、有病率が 5% 以上になる場合があります。リンパ系フィラリア症が風土病となっている地域では、女性の最大 10% が手足の腫れを経験し、男性の 50% が生殖器の切断症状を経験する可能性があります。フィラリア症は 73 か国で風土病であると考えられています。そのうち37人はアフリカにいます。

• アメリカ大陸では、ブラジル、コスタリカ、ドミニカ共和国、ガイアナ、ハイチ、スリナム、トリニダード・トバゴに代表されています。
• アジアでは、バングラデシュ、カンボジア、インド、インドネシア、ラオス、マレーシア、モルディブ、フィリピン、スリランカ、タイ、東ティモール、ベトナムに存在します。
• 中東ではイエメンにのみ存在します。
• 太平洋地域では、アメリカ領サモア、クック諸島、フィジー、フランス領ポリネシア、ミクロネシア、ニウエ、パプアニューギニア、サモア、トンガ、ツバル、バヌアツの固有種です。

これらの国の多くでは、フィラリア症の撲滅において大きな進歩が見られました。 2017年7月、世界保健機関（WHO）はトンガでこの病気が撲滅されたと発表した。 WHOによると、カンボジア、中国、クック諸島、ニウエ、マーシャル諸島、韓国、バヌアツでもこの病気は撲滅されたという。

話

リンパ系フィラリア症は、約 4,000 年前から人類に影響を及ぼしてきたと考えられています。古代エジプト (紀元前 2000 年) と西アフリカのノック文明 (紀元前 500 年) の遺物には、象皮病の可能性のある症状が示されています。この病気についての最初の明確な言及は古代ギリシャの文献にあり、そこでは科学者たちがリンパ系フィラリア症のよく似た症状をハンセン病の症状と区別し、ハンセン病を象皮症グレコルム、リンパ系フィラリア症をアラバム象皮病と記載しました。この症状に関する最初の記録は、16 世紀にヤン ホイゲン ファン リンスホーテンがゴアを探索中にこの病気について書いたときに発生しました。同様の症状は、後のアジアやアフリカ地域の研究者によって報告されましたが、この病気についての理解が深まり始めたのは数世紀後でした。 1866年、ティモシー・ルイスは、ジャン・ニコラ・ドゥマルケ（de）とオットー・ヘンリー・ウーヘラーの研究を基礎にして、ミクロフィラリアと象皮病との関連性を確立し、それによって最終的にこの病気を説明する研究の方向性を確立しました。 1876 年、ジョセフ バンクロフトはこの虫の成体を発見しました。 1877 年、媒介節足動物の生活環はパトリック マンソンによって理論化され、蚊の中に寄生虫が存在することが実証されました。マンソンは、蚊が卵を産んだ水との皮膚接触によって病気が伝染するという誤った仮説を立てた。 1900年、ジョージ・カーマイケル・ローは、媒介蚊の口吻にこの虫が存在することを発見し、実際の感染経路を解明した。

研究の方向性

イリノイ大学シカゴ校（UIC）の研究者らは、リンパ系フィラリア症を予防するための新しいワクチンを開発した。このワクチンは、リンパ系フィラリア症感染のマウスモデルにおいて強力な防御免疫反応を誘発することが示されています。このワクチンによって誘発される免疫応答は、マウスモデルにおいてW. バンクロフトとB. マレーの両方の感染を防御することが示されており、ヒトでも有用であることが証明される可能性があります。 2007 年 9 月 20 日、遺伝学者は、リンパ性フィラリア症を引き起こす回虫の 1 つであるBrugia malayiの完全なゲノム (遺伝的内容) の初稿を発表しました。このプロジェクトは 1994 年に開始され、2000 年までにゲノムの 80% が特定されました。遺伝子の内容を解明できれば、新薬やワクチンの開発につながる可能性がある。