角膜血管新生

プレゼンテーション

合併症

進行した段階では、角膜の血管新生が視力を脅かす可能性があるため、コンタクトレンズ患者には定期的（年に一度）の眼科検査が推奨されます。

原因

CNV の原因には、 無虹彩などの先天性のものと後天性のものがあります。炎症性、感染性、変性性、外傷性および医原性（コンタクトレンズ関連）疾患は、後天性 CNV の原因となることがよくあります。関連する重要な後天性炎症状態には、角膜形成術後の移植片拒絶反応、新しい組織の移植片または宿主疾患、アトピー性結膜炎、 酒さ、眼類天疱瘡、ライエル症候群、スティーブン・ジョンソン症候群などがあります。 CNVの原因となる感染症は、細菌性（クラミジア、 梅毒、緑膿菌）、ウイルス性（ 単純ヘルペスウイルス、帯状疱疹ウイルス）、真菌性（カンジダ、アスペリギルス、フザリウム）、寄生虫性（回旋性オンコセルカ）まで多岐にわたります。翼状片やテリアの辺縁変性などの変性疾患が原因である可能性があります。 CNV に関連する一般的な外傷には、潰瘍形成、アルカリ熱傷、幹細胞欠損などが含まれます。角膜血管新生の最も一般的な原因の 1 つは、コンタクト レンズの装用によって引き起こされる医原性病理です。これは、HEMA (メタクリル酸 2-ヒドロキシエチル) などの古いヒドロゲル素材で作られたレンズに特に当てはまり、毎日の着用と長時間の着用の両方に当てはまります。このような古いヒドロゲル材料は酸素透過性が比較的低いため、角膜は酸素が枯渇し、その結果、この酸素要求を満たすために毛細血管が透明な角膜に浸透します。古い推定では、レンズが原因の CNV は年間 128,000 件から 470,000 件とされていますが、1 日使い捨てレンズの人気が高まっているため、この数字は減少している可能性があります。進行中の炎症や上皮欠損のない全層角膜形成術後の患者では、特定のケースで CNV のリスクが増加します。 CNVは、活動性眼瞼炎の患者、宿主間質に結節の縫合を受けた患者、およびレシピエント領域が広い患者でより一般的です。

病因

新しい血管の内方成長は、血管新生サイトカインの上方制御によって媒介されます。酵素メタロプロテイナーゼは角膜の基底膜と細胞外マトリックスを分解しますが、タンパク質分解酵素は血管上皮細胞が角膜実質層に浸透できるようにします。眼の炎症が発生すると、角膜上皮細胞および内皮細胞、マクロファージ、および特定の炎症細胞が血管新生増殖因子、すなわち血管内皮増殖因子（VEGF）および線維芽細胞増殖因子を産生します。 VEGF は、輪部血管叢の内皮細胞によるマトリックスメタロプロテイナーゼの産生を上方制御することにより、新しい血管の形成への道を開きます。

処理

角膜血管新生の治療は主に検査室の外で行われるため、さまざまな合併症が発生します。薬物療法では望ましい結果が常に得られるとは限らないため、角膜の虚血性のさらなる低下を防ぐために侵襲的手術が必要になる場合があります。コンタクトレンズ誘発性低酸素症の場合、角膜血管新生が医師によって治療されるまで、コンタクトレンズの使用を中止することが最初のステップとなります。最新の硬質ガス透過性コンタクト レンズとシリコーン ハイドロゲル コンタクト レンズは酸素透過性がはるかに高いため、角膜血管新生を防ぐ効果的な代替品となっています。ステロイドおよび非ステロイド性抗炎症薬の局所投与は、CNV患者に対する第一選択の治療法です。ステロイドの投与は、感染症、緑内障、白内障、単純ヘルペスの再発のリスクを高める可能性があります。ただし、抗炎症薬は角膜潰瘍や角膜溶解のリスクを高めます。 VEGF は血管形成および眼疾患に関連する病理学的血管新生において重要な役割を果たしているため、CNV の治療法として考えられるのは、VEGF の結合を特異的中和抗 VEGF 抗体と競合させることで VEGF 活性を阻害することです。 VEGF 阻害剤には、ペガタニブ ナトリウム、ラニビズマブ、および適応外のベバシズマブが含まれ、現在さまざまな網膜疾患の治療に使用されています。ラニビズマブまたはベバシズマブの使用などの抗 VEGF 抗体は、角膜血管新生を軽減することが示されています。ラニビズマブとベバシズマブはどちらも同じメカニズムを使用し、VEGF のすべてのアイソフォームを阻害します。血管新生領域および血管径の観点から陥入血管貫通が大幅に減少したことは、ラニビズマブ治療が血管長に重大な変化を引き起こすことなく血管の薄化を誘導することを示唆しています。 CNVの治療における抗VEGF抗体の使用には、治癒ではなく、有益な効果を長期間維持するために繰り返しの治療が必要な場合があるため、いくつかの制限があります。ベバイシズマブまたはラニビズマブの局所および/または結膜下投与は、短期的な安全性と有効性を証明していますが、長期的な影響は文書化されていません。抗VEGF療法は現在実験的な治療法です。角膜血管新生によって角膜が炎症を起こしている場合、酵素の抑制により角膜の構造的完全性が損なわれ、CNVがブロックされる可能性があります。角膜血管新生は、経口ドキシサイクリンと局所コルチコステロイド投与の組み合わせで抑制できます。外科的選択肢角膜血管新生に対する侵襲的解決策は、医学療法で望ましい結果が得られない場合に保留されます。アルゴン レーザーや Nd:YAG レーザーなどのレーザー治療を使用すると、角膜の血液組織や切除組織の侵入を防ぐことができます。この処置によって引き起こされる放射線および/または隣接組織への損傷は、角膜出血や角膜の薄化を引き起こす可能性があります。血管の深さ、大きさ、血流量の多さにより、血管の閉塞が失敗する場合があります。これに加えて、レーザーによる熱損傷により炎症反応が引き起こされ、血管新生がオーバーシュートする可能性があります。効果的な治療法は光線力学療法ですが、コストが高く、またレーザーアブレーションに伴う多くの合併症の可能性があるため、臨床での受け入れは限られています。合併症には、内皮および基底膜のアポトーシスおよび壊死を誘発する、以前に注入された感光性色素の照射が含まれる場合があります。ジアテルミーおよび焼灼は、角膜輪部の供給血管に電気分解針を挿入する治療法です。血管は、単極ジアテルミーユニットを使用する凝固電流または熱焼灼によって遮断されます。

研究

市販のトリアムシノロンとドキシサイクリンを局所点滴注入することにより、ラットで血管新生の減少が達成されました。アンジオテンシン II 受容体拮抗薬テルミサルタンが角膜血管新生を防止するという証拠がいくつかあります。治療における最近の開発には、抗VEGF薬であるベバシズマブの局所使用が含まれます。