兆候と症状
主な症状は、新生児の目と皮膚の白い部分が黄色く変色することです。その他の症状としては、過度の眠気や不適切な食事などが挙げられる場合があります。 34μmol/L (2 mg/dL) を超えるビリルビンレベルが見える場合があります。一般に、足が影響を受けるには、レベルが 255μmol/L (15 mg/dL) を超えている必要があります。
合併症
高ビリルビン血症（重度の黄疸）が長引くと、慢性ビリルビン脳症（核黄疸）を引き起こす可能性があります。 新生児黄疸の迅速かつ正確な治療は、新生児が核黄疸を発症するリスクを軽減するのに役立ちます。核黄疸を患っている乳児は、発熱や発作を起こすことがあります。甲高い叫び声は核黄疸の結果です。科学者たちはコンピューターを使用して、50人の乳児の脳神経8番、9番、12番を記録および測定し、ビリルビン濃度に基づいて乳児を2つのグループに均等に分けた。乳児50人中43人で高頻度の泣き声が記録された。高ビリルビン値を下げるために行われる交換輸血は、積極的な治療法です。
原因
新生児では、黄疸は 2 つの要因によって発症する傾向があります。1 つは胎児ヘモグロビンが成人ヘモグロビンに置き換わるときの分解、もう 1 つは肝臓の代謝経路が比較的未熟であり、肝臓の代謝経路は抱合できないため、成人と同じくらい早くビリルビンが排泄されます。これにより、血液中のビリルビンの蓄積（高ビリルビン血症）が引き起こされ、黄疸の症状が引き起こされます。新生児黄疸が単純な光線療法で解決しない場合は、胆道閉鎖症、進行性家族性肝内胆汁うっ滞、胆管欠損症、アラジール症候群、 α-1-アンチトリプシン欠乏症、その他の小児肝疾患などの他の原因を考慮する必要があります。これらの状態の評価には、血液検査やさまざまな診断検査が含まれます。新生児の黄疸が長引く場合は真剣に受け止め、速やかに経過観察を行う必要があります。重度の新生児黄疸は、ビリルビンレベルの上昇に寄与する他の病状の存在を示している可能性があり、さまざまな可能性があります（以下を参照）。これらは、合併症の発症を防ぐために、鑑別診断の一部として特定または除外される必要があります。それらは次のカテゴリに分類できます。
| 新生児黄疸 | |||||||||||||||||||||||
| 非抱合型ビリルビン | 抱合型ビリルビン | ||||||||||||||||||||||
| 病的 | 新生児の生理的黄疸 | 肝臓 | 肝臓後 | ||||||||||||||||||||
| 溶血性 | 非溶血性 | ||||||||||||||||||||||
| 内因性の原因 | 外的原因 |
非共役
溶血性
溶血の固有の原因
- 膜の状態
- 球状赤血球症
- 遺伝性楕円球症
- 酵素条件
- グルコース-6-リン酸デヒドロゲナーゼ欠損症（G6PD欠損症とも呼ばれます）
- ピルビン酸キナーゼ欠損症
- グロビン合成欠陥
- 鎌状赤血球症
- アルファサラセミア、例: HbH 疾患
溶血の外因的原因
- 全身状態
- 敗血症
- 動静脈奇形
- 同種免疫（新生児または臍帯血は直接クームス検査で陽性、母体血は間接クームス検査で陽性）
- 新生児溶血性疾患 (ABO)
- Rh病
- 新生児の溶血性疾患（抗ケル）
- 新生児の溶血性疾患（抗Rhc）
- 新生児の溶血性疾患を引き起こすその他の血液型の不一致
非溶血性の原因
- 授乳中の黄疸
- 母乳黄疸
- 頭血腫
- 赤血球増加症
- 尿路感染症
- 敗血症
- 甲状腺機能低下症
- ギルバート症候群
- クリグラー・ナジャール症候群
- 高度消化管閉塞（ 幽門狭窄、 腸閉塞）
共役（直接）
肝臓の原因
- 感染症
- 代謝
- ガラクトース血症
- α-1 アンチトリプシン欠損症。見落とされがちであり、DDx では考慮する必要があります。
- 嚢胞性線維症
- デュビン・ジョンソン症候群
- ローター症候群
- 薬物
- 完全非経口栄養法
- 特発性
肝臓後
- 胆道閉鎖症または胆道閉塞
- アラジル症候群
- 総総胆管嚢胞
非器質的な原因
授乳中の黄疸
「母乳育児黄疸」または「授乳不足黄疸」は、母乳の摂取量が不十分なために、ビリルビンを体外に除去するための排便が不十分になることによって引き起こされます。これにより、腸肝循環が増加し、腸からのビリルビンの吸収が増加します。通常、生後 1 週間で起こり、適切な乳生産を刺激するのに十分な期間、頻繁に授乳することでほとんどの場合改善が見られます。
母乳黄疸
母乳育児による黄疸は機械的な問題ですが、母乳による黄疸は生化学的現象であり、ビリルビンの増加が抗酸化物質として作用する可能性があります。母乳黄疸は新生児期の後半に発生し、ビリルビンレベルは通常生後 6 ～ 14 日目にピークに達します。この遅発性黄疸は、母乳で育てられている健康な乳児の最大 3 分の 1 に発症する可能性があります。
- まず、腸は出生時には無菌であり、正常な腸内細菌叢が確立されるまでに時間がかかります。成人の腸内の細菌は抱合型ビリルビンをステルコビリノーゲンに変換し、その後ステルコビリンに酸化されて便中に排泄されます。十分な細菌が存在しない場合、ビリルビンは脱結合され、ブラシバー β-グルクロニダーゼによって再吸収されます。この再吸収のプロセスは腸肝循環と呼ばれます。おそらく母乳中の上皮成長因子 (EGF) レベルの増加の結果として、母乳で育てられた乳児では腸 (腸肝循環) でのビリルビンの吸収が増加することが示唆されています。母乳には、ビリルビンの脱結合と腸肝循環を増加させるグルコロニダーゼも含まれています。
- 第二に、一部の女性の母乳には、3-α-20-β-プレグナンジオールと呼ばれるプロゲステロンの代謝産物が含まれています。この物質は、ビリルビンの結合とその後の排出に関与する酵素ウリジン ジホスホグルクロン酸 (UDPGA) グルクロニルトランスフェラーゼの作用を阻害します。新生児の肝臓では、グルクロニルトランスフェラーゼの活性は成人レベルの 0.1 ～ 1% にすぎないため、ビリルビンの結合はすでに減少しています。ビリルビン結合がさらに阻害されると、血液中のビリルビンレベルが増加します。しかし、これらの結果はその後の研究では確認されませんでした。
- 第三に、リポタンパク質リパーゼと呼ばれる母乳中の酵素は、肝臓のグルクロニルトランスフェラーゼを阻害する非エステル化遊離脂肪酸の濃度を増加させ、その結果、抱合の減少とその後のビリルビンの排泄につながります。
生理的黄疸
ほとんどの乳児は、生後 1 週間で非抱合型ビリルビン濃度の上昇により目に見える黄疸を発症します。これを生理的黄疸といいます。この高ビリルビン血症のパターンは、機能的に異なる 2 つの期間に分けられます。
- 第一段階
- 幼児 – 黄疸は約 10 日間続き、血清ビリルビンが最大 204μmol/L (12 mg/dL) まで急速に増加します。
- 未熟児 – 黄疸は約 2 週間続き、血清ビリルビンが最大 255μmol/L (15 mg/dL) まで急速に増加します。
- 第 2 段階 – ビリルビン レベルは 2 週間で約 34μmol/L (2 mg/dL) に減少し、最終的には成人のレベルと同じになります。
- 未熟児 – 第 2 段階は 1 か月以上続く場合があります。
- 完全母乳で育てられた乳児 – 第 2 段階は 1 か月以上続く場合があります。
生理的黄疸に関与する主なメカニズムは次のとおりです。
- 通常、非抱合型ビリルビンを消化管に排泄できる抱合型ビリルビンに変換する酵素グルクロノシルトランスフェラーゼの活性が比較的低い。ビリルビンが胎児に蓄積しないように、胎盤を通過するにはビリルビンが結合しないままでなければならないため、出生前はこの酵素が積極的にダウンレギュレートされます。出生後、この酵素が機能するまでには時間がかかります。
- 胎児の赤血球の寿命は短く、成人の場合は 100 ～ 120 日であるのに対し、完全に発達した乳児では約 80 ～ 90 日です。
- 腸内細菌叢によるビリルビンからウロビリノーゲンへの変換が比較的低く、その結果、ビリルビンが比較的多く吸収されて循環に戻されます。
診断
診断は、多くの場合、血液中の血清ビリルビンレベルを測定することによって行われます。経皮ビリルビン計は、生後 35 週と 1 日以上後に生まれた人にも使用できます。アイクトメーター (目盛り付きの黄色の線が入った 5 つの横縞が描かれた透明なプラスチック) の使用は推奨されません。
経皮ビリルビン計
これはハンドヘルド、ポータブル、充電式ですが、高価なデバイスです。フォトプローブに圧力がかかると、キセノンチューブが皮下組織を透過するストロボ光を生成します。反射光は、2 番目の光ファイバー束を通って分光測光モジュールに戻ります。この光の中での黄色の強度は、ヘモグロビンを補正した後に測定され、任意の単位で即座に表示されます。
病的黄疸
以下の特徴のいずれかが病的黄疸を示唆しています。
- 生後24時間以内または14日以上以内に起こる臨床的黄疸。
- 総ビリルビンレベルが 1 時間あたり 8.5μmol/L (0.5 mg/dL) 以上、または 24 時間あたり 5 mg/dL (85μmol/L) 以上増加します。
- 総ビリルビンが331.5μmol/L（19.5mg/dL）以上（高ビリルビン血症）。
- 直接ビリルビン34μmol/L（2.0mg/dL）以上。
病的黄疸を認識するのに役立つ兆候は、子宮内発育制限の存在、子宮内感染症の痕跡（白内障、小さな頭、肝臓や脾臓の肥大など）、頭血腫、打撲傷、脳室内の出血の兆候などです。この病気の歴史は驚くべきものです。黄疸および貧血の家族歴、 肝疾患による新生児または早期乳児死亡の家族歴、 ウイルス感染を示唆する母親の病気（発熱、発疹、またはリンパ節腫脹）、母親の薬剤（例：G6PD欠損症に使用されるスルホンアミド、抗マラリア薬など）が破壊を引き起こす赤血球の数）は新生児の病的黄疸を示します。
処理
光線療法を開始するためのビリルビンのレベルは、新生児の年齢と健康状態によって異なります。ただし、血清総ビリルビン値が 359 μmol/L (21 mg/dL) を超える新生児は光線療法を受ける必要があります。
光線療法
新生児黄疸のある乳児は、トランスビリルビンを水溶性シスビリルビン異性体に変換する光線療法と呼ばれる着色光で治療することができます。 :2533光線療法は紫外線による治療ではなく、特定の周波数の青色光による治療です。光を当てるには、赤ちゃんの目を覆う必要があるオーバーヘッドライトを使用するか、赤ちゃんの服の下で肌に密着させるベルトブランケットと呼ばれる器具を使用します。光線療法の使用は、イギリスのエセックス州にあるロッチフォード病院で偶然発見されました。そのとき、看護師が日光にさらされた赤ちゃんの黄疸が少ないことに気づき、病理学者が太陽にさらされた血液のバイアルに含まれるビリルビンの量が少ないことに気づきました。 1968 年に小児科誌に発表された画期的なランダム化臨床試験。この習慣が定着するまでにはさらに10年かかりました。
輸血の交換
光線療法と同様に、交換輸血を行うべきレベルは新生児の健康状態と年齢によって異なります。ただし、血清総ビリルビン値が 428 μmol/L (25 mg/dL) を超える新生児には使用する必要があります。 :2533
代替療法
ホメオパシー、鍼治療、伝統的な中国医学は使用しないでください。
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