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B型肝炎

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B型肝炎とは何ですか?

B 型肝炎はB 型肝炎としても知られ、肝臓のウイルス感染症です。ほとんどの場合、感染は性交や性的接触によって伝染します。この病気は急性と慢性の両方の可能性があり、伝染性です。 WHO によると、世界中で約 2 億 4,000 万人がB 型肝炎に慢性的に感染しています。これは届出が必要な病気であるため、治療を担当する医師は責任のある保健当局に感染を報告する必要があります。

B 型肝炎症の兆候と症状

急性B型肝炎ウイルス感染は急性ウイルス性肝炎を伴い、全身の不調、食欲不振、吐き気、 嘔吐、体の痛み、微熱、暗色尿で始まり、その後黄疸の発症に進みます。皮膚のかゆみは、すべての種類の肝炎ウイルスの症状として考えられることがわかっています。この病気は数週間続きますが、ほとんどの患者はその後徐々に改善します。一部の人は劇症肝不全として知られるより重度の肝疾患を患い、その結果死亡する可能性があります。

感染は完全に無症状で、検出されない場合もあります。 B 型肝炎ウイルスの慢性感染は、無症候性である場合もあれば、肝臓の慢性炎症 (慢性肝炎) を伴う場合もあり、数年にわたって肝硬変につながります。このタイプの感染は、 肝細胞癌 (HCC) の発生率を劇的に増加させます。ヨーロッパ全土では、肝細胞癌の約 50% がB 型肝炎および C 型肝炎によって引き起こされています。慢性保因者は、 肝硬変や肝臓がんのリスクを高めるため、アルコールの摂取を避けることが推奨されます。 B 型肝炎ウイルスは膜性糸球体腎炎(MGN) の発症に関連しています。非肝症状はHBV感染者の1～10％に見られ、血清病様症候群、急性壊死性血管炎（結節性多発動脈炎）、膜性糸球体腎炎、小児丘疹性先端皮膚炎（ジアノッティ・クロスティ症候群）などがあります。血清酔い症候群は、急性 B 型肝炎で、多くの場合、黄疸が発症する前に発生します。

臨床的特徴は、発熱、発疹、多発性動脈炎です。症状は黄疸が始まってすぐに治まることが多いですが、急性B型肝炎の期間中ずっと続く場合もあります。急性壊死性血管炎（結節性多発性動脈炎）患者の約 30 ～ 50% が HBV キャリアです。 HBV 関連腎症は成人でも報告されていますが、小児ではより一般的です。膜性糸球体腎炎が最も一般的な形態です。本態性混合型クリオグロブリン血症や再生不良性貧血などの他の免疫介在性血液疾患は、HBV感染の肝外症状の一部として報告されていますが、それらの関連性はそれほど明確ではありません。したがって、それらは病因的に HBV に関連していると考えるべきではないでしょう。

慢性B型肝炎感染の症状

病原体に対する特異的抗体が血液中に 6 か月以上検出される場合、感染は慢性であると考えられます。必ずしも症状が現れるわけではありませんが、次のような特徴が発生する可能性があります。

  • 倦怠感
  • 食欲不振
  • 関節痛と筋肉痛
  • 減量
  • 右肋骨弓の下の圧迫感

患者の約1パーセントでは、慢性炎症が肝臓がんまたは肝臓の萎縮（肝硬変）に発展し、B型肝炎患者はB型肝炎にかかっていない人に比べて肝臓がんを発症するリスクが100倍高くなります。

ウイルス感染によるB型肝炎の原因は何ですか?

伝染によるウイルスの感染

B 型肝炎ウイルス (HBV) は、感染性の血液または血液を含む体液との接触を通じて感染します。感染力はヒト免疫不全ウイルス ( HIV ) の 50 ～ 100 倍です。考えられる感染形態には、性的接触、輸血および他のヒト血液製剤との輸血、汚染された針や注射器の再利用、出生時の母親から子どもへの垂直感染などが含まれます。介入がなければ、母親が HBs 抗原陽性である場合、出生時に子孫に感染を伝播するリスクが 20% あります。母親も HBeAg に陽性反応を示す場合、このリスクは最大 90% になります。

HBV は、おそらく無傷ではない皮膚や粘膜と HBV を含む分泌物や唾液との接触を通じて、家庭内の家族間で伝染する可能性があります。しかし、成人で報告されているB型肝炎の少なくとも30%は、特定可能な危険因子と関連付けられていません。適切な免疫予防を受けた後の授乳は、HBV の母子感染に寄与するとは考えられません。このウイルスは感染後30 ～ 60 日以内に検出され、持続して慢性 B 型肝炎に進行する可能性があります。 B 型肝炎ウイルスの潜伏期間は平均 75 日ですが、30 ～ 180 日の間で変化する場合があります。

最も一般的な感染経路は性的接触であるため、ウイルスは精液、膣分泌物、唾液を介して感染します。母乳、血液、さらには涙などの他の体液も病原体を媒介する可能性があります。

ウイルス学: B 型肝炎の分類と説明

ウイルスの構造

B 型肝炎ウイルス (HBV) はヘパドナウイルス科に属します。ウイルス粒子 (ビリオン) は、外側の脂質シェルと正二十面体タンパク質ヌクレオカプシド コアから構成されます。これらのビリオンの直径は 30 ～ 42 nm で、ヌクレオカプシドはウイルス DNA と逆転写酵素活性を持つ DNA ポリメラーゼを取り囲んでいます。外側のエンベロープには、ウイルスの結合と感受性のある細胞への侵入に関与するタンパク質が埋め込まれています。このウイルスは、エンベロープを持った動物ウイルスの中で最も小さいものの 1 つです。肝細胞と呼ばれる肝細胞に感染できる42 nmのビリオンは「デーン粒子」と呼ばれます。デニッシュ粒子に加えて、感染者の血清中には芯のない糸状体や球体も見られます。これらの粒子は非感染性で、表面抗原 (HBsAg) と呼ばれるビリオンの表面の一部である脂質とタンパク質で構成されており、ウイルスの生活環中に過剰に生成されます。

ゲノム

HBV のゲノムは環状 DNAで構成されていますが、DNA が完全な二本鎖ではないため、これは珍しいことです。鎖全体の一端はウイルス DNA ポリメラーゼに接続されています。ゲノムの長さは 3020 ～ 3320 ヌクレオチド (完全鎖の場合)、および 1700 ～ 2800 ヌクレオチド長 (短鎖の場合) です。ネガティブセンス (非コーディング) はウイルス mRNA に相補的です。ウイルス DNA は、細胞が感染した直後に細胞核内で見つかります。部分的に二本鎖の DNA は、(+) センス鎖を完成させ、(-) センス鎖からタンパク質分子を除去し、(+) センス鎖から RNA の短い配列を除去することによって完全な二本鎖になります。非コード塩基が (-) センス鎖の末端から除去され、末端が再結合されます。ゲノムによってコードされている既知の遺伝子は 4 つあり、C、X、P、S と呼ばれます。

コアタンパク質は遺伝子 C (HBcAg) によってコードされており、その開始コドンの前には、プレコアタンパク質が作成される上流のフレーム内 AUG 開始コドンがあります。 HBeAg は、プレコアタンパク質のタンパク質分解処理によって生成されます。 HBeAg は、B 型肝炎ウイルスのプレコア変異体として知られる一部の稀なウイルス株には存在しません。 DNA ポリメラーゼは P 遺伝子によってコードされます。遺伝子 S は、表面抗原 (HBsAg) をコードする遺伝子です。 HBsAg 遺伝子は長いオープン リーディング フレームですが、遺伝子をプレ S1、プレ S2、および S の 3 つのセクションに分割する 3 つのフレーム内「開始」(ATG) コドンが含まれています。開始コドンが多いため、大（表面から順にプレS1、プレS2、S）、中（プレS2、S）、小（S）と呼ばれる3つの異なるサイズのポリペプチドが生成されます。遺伝子 X によってコードされるタンパク質の機能は完全には理解されていませんが、肝臓がんの発生に関連しています。細胞増殖を促進する遺伝子を刺激し、増殖調節分子を不活性化します。

病因

B 型肝炎ウイルスのライフサイクルは複雑です。 B 型肝炎は、既知の数少ないパラレトロ ウイルスの 1 つであり、複製プロセスで依然として逆転写を使用する非レトロ ウイルスです。ウイルスは、表面の NTCP に結合し、エンドサイトーシスされることによって細胞に侵入します。ウイルスは宿主酵素のRNAを介して複製するため、ウイルスゲノムDNAはシャペロンと呼ばれる宿主タンパク質によって細胞核に移送されなければなりません。部分的に二本鎖になったウイルス DNA は、ウイルス ポリメラーゼによって完全に二本鎖になり、共有結合で閉じた環状 DNA (cccDNA) に変換されます。この cccDNA は、宿主 RNA ポリメラーゼによる 4 つのウイルス mRNA の転写の鋳型として機能します。ウイルスゲノムよりも長い最大の mRNA は、ゲノムの新しいコピーを作成し、キャプシドコアタンパク質とウイルス DNA ポリメラーゼを生成するために使用されます。これら 4 つのウイルス転写物は追加の処理を受けて子孫ビリオンを形成し、細胞から放出されるか、核に戻されてリサイクルされてさらに多くのコピーが作成されます。その後、長い mRNA は細胞質に戻され、そこでビリオン P タンパク質 (DNA ポリメラーゼ) が逆転写酵素活性を介して DNA を合成します。

血清型と遺伝子型

ウイルスは、エンベロープタンパク質上に提示される抗原エピトープに基づいて 4 つの主要な血清型(adr、adw、ayr、ayw) と8 つの主要な遺伝子型(AH) に分類されます。遺伝子型は独特の地理的分布を持ち、ウイルスの進化と伝播を追跡するために使用されます。

遺伝子型間の違いは、病気の重症度、合併症の経過と可能性、治療や場合によってはワクチン接種に対する反応に影響します。他に 2 つの遺伝子型 I と J がありますが、2015 年現在、それらは一般に認識されていません。遺伝子型は配列において少なくとも 8% 異なり、1988 年に 6 つが初めて報告されました (AF)。 2 つの追加のタイプ (G および H) について説明しました。現在、ほとんどの遺伝子型は、異なる特徴を持つサブジェノタイプに分類されています。

B型肝炎感染の原因は何ですか?

B 型肝炎ウイルスは主に、肝細胞内で複製することによって肝臓の機能を破壊します。機能的な受容体は NTCP です。密接に関連したアヒル B 型肝炎ウイルスの受容体がカルボキシペプチダーゼ D であるという証拠があります。ビリオンはウイルス表面抗原の preS ドメインを介して宿主細胞に結合し、その後エンドサイトーシスによって内部移行されます。 HBV preS 特異的受容体は主に肝細胞で発現しますが、ウイルス DNA およびタンパク質は肝外部位でも検出されており、HBV の細胞受容体が肝外細胞にも存在する可能性があることが示唆されています。

HBV 感染中、宿主免疫応答により肝細胞損傷とウイルス除去の両方が引き起こされます。自然免疫応答はこれらのプロセスにおいて重要な役割を果たしませんが、適応免疫応答、特にウイルス特異的細胞傷害性 T リンパ球 (CTL) は、HBV 感染に関連する肝臓損傷のほとんどに寄与しています。 CTL は、感染細胞を殺し、抗ウイルス性サイトカインを産生することによって HBV 感染を排除し、その後、このサイトカインが生存肝細胞から HBV を除去するために使用されます。肝損傷は CTL によって開始および媒介されますが、抗原特異的炎症細胞は CTL 誘発免疫病理を悪化させる可能性があり、感染部位で活性化された血小板は肝臓での CTL の蓄積を促進する可能性があります。

診断: B 型肝炎感染はどのように診断されますか?

B型肝炎ウイルス感染を検出するためのアッセイと呼ばれる検査には、ウイルス抗原（ウイルスによって産生されるタンパク質）または宿主によって産生される抗体を検出する血清または血液検査が含まれます。これらのアッセイの解釈は複雑です。 B 型肝炎表面抗原 (HBsAg) は、この感染を検出するために最も一般的に使用されます。これは、感染中に出現する最初の検出可能なウイルス抗原です。

ただし、感染の初期にはこの抗原が存在しない可能性があり、感染の後半に宿主によって除去されるため検出できなくなる場合があります。感染性ビリオンには、ウイルスゲノムを取り囲む内部「コア粒子」が含まれています。正二十面体コア粒子は、B 型肝炎核抗原または HBcAg としても知られるコアタンパク質の 180 コピーまたは 240 コピーで構成されます。宿主が感染したままであるがウイルスを排除するこの「期間」の間、B 型肝炎コア抗原に特異的な IgM 抗体 (抗 HBc IgM ) が疾患の唯一の血清学的証拠である可能性があります。したがって、ほとんどの B 型肝炎診断パネルには、HBs 抗原と総抗 HBc (IgM と IgG の両方) が含まれています。 HBsAg の出現直後に、B 型肝炎 e 抗原 (HBeAg) と呼ばれる別の抗原が出現します。

伝統的に、宿主の血清中に HBeAg が存在すると、ウイルスの複製速度がはるかに高くなり、感染力が高まります。ただし、B 型肝炎ウイルスの変異体は「e」抗原を生成しないため、この規則が常に適用されるわけではありません。感染の自然な経過中に、HBeAg は精製され、その直後に「e」抗原に対する抗体 (抗 HBe ) が生成されます。この変化は通常、ウイルス複製の劇的な低下と関連しています。宿主が感染を取り除くことができれば、最終的に HBs 抗原は検出できなくなり、続いて B 型肝炎表面抗原およびコア抗原に対する IgG 抗体 (抗 HBsおよび抗 HBc IgG ) が検出されます。 HBs 抗原の除去と抗 HBs 抗体の出現の間の時間はウィンドウ期間と呼ばれます。 HBs 抗原は陰性だが抗 HBs 抗体は陽性である人は、感染が解消されているか、以前にワクチン接種を受けています。少なくとも 6 か月間 HBs 抗原陽性が続く人は、B 型肝炎のキャリアであると考えられます。ウイルスのキャリアは慢性B型肝炎を患っている可能性があり、これは慢性感染の免疫クリアランス段階にあるときの血清アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）レベルの上昇と肝臓の炎症に反映されます。 HBe抗原陰性状態に転じた保因者、特に成人として感染した保因者は、ウイルスの複製が非常に低いため、長期的な合併症や他人への感染のリスクが低い可能性があります。しかし、HBe抗原陰性肝炎では「免疫逃避」が起こる可能性があります。 PCR 検査は、臨床サンプル中のウイルス量と呼ばれる HBV DNA の量を検出および測定するように設計されています。これらの検査は、人の感染状態を評価し、治療を監視するために使用されます。ウイルス量が高い人の特徴として、生検ではすりガラス状肝細胞が見られます。

予防：B型肝炎の感染を防ぐ

安全な予防としてのワクチン

米国では1991年以来、B型肝炎を予防するワクチンが乳児に定期的に推奨されている。通常、初回の投与は生後 1 日以内に行うことが推奨されます。ほとんどのワクチンは、数か月にわたって 3 回の接種が行われます。ワクチンに対する防御反応は、レシピエントの血清中の抗HBs抗体濃度が少なくとも10 mIU/mlであると定義されます。ワクチンは小児の方が効果が高く、ワクチン接種を受けた人の 95% が防御抗体を持っています。これは40歳になると約90％に低下し、60歳を超えると約75％に低下します。ワクチン接種による防御は、抗体レベルが 10 mIU/ml を下回った後でも長期間持続します。

HBs抗原陽性の母親の新生児の場合： B型肝炎ワクチン単独、B型肝炎免疫グロブリン単独、またはワクチンとB型肝炎免疫グロブリンの組み合わせはいずれもB型肝炎の発生を予防します。さらに、ワクチンと B 型肝炎免疫グロブリンの組み合わせは、ワクチン単独よりも優れています。この組み合わせにより、出生時あたりの HBV 感染が 86% ～ 99% の確率で防止されます。妊娠第 2 期または第 3 期に投与されるテノホビルは、B 型肝炎免疫グロブリンおよび B 型肝炎ワクチンと併用すると、特に B 型肝炎ウイルス DNA レベルが高い妊婦に対して、母親の小児感染リスクを 77% 低減できます。しかし、妊娠中にB型肝炎免疫グロブリンを単独で投与すると新生児への感染率が低下する可能性があることを示唆する証拠は不十分である。

乳児の感染を防ぐための妊娠中のB型肝炎ワクチンの効果を調べるランダム化対照試験は行われていない。血液などの体液にさらされるリスクがある人は、まだワクチン接種を受けていない場合はワクチン接種を受ける必要があります。効果的な予防接種を確認するための検査が推奨され、十分に予防接種を受けていない人には追加のワクチン接種が行われます。 10～22年間の追跡調査では、ワクチン接種を受けた正常な免疫系を持つ人々の間でB型肝炎の発症はゼロでした。まれな慢性感染症のみが記録されています。

ワクチン接種は、医療従事者、慢性腎不全の人、男性と性交渉のある男性などのリスクグループに特に推奨されます。

プラズマワクチン（PDV）と組換えワクチン（RV）のどちらのタイプのB型肝炎ワクチンも、医療従事者と慢性腎不全グループの両方の感染を予防する上で同様の効果があります。医療従事者グループの間では、RV 皮内投与経路と比較して、RV 筋肉内投与経路の方が有意に効果的であるという違いが認められました。

さらなる手続き

生殖補助医療では、パートナーが効果的なワクチン接種を受けていない限り、B型肝炎患者の感染を防ぐために精子を洗浄する必要はありません。 B 型肝炎の女性の場合、体外受精による母子感染のリスクは自然妊娠の場合と変わりません。この病気にかかっている人には効果的な治療法があるため、感染リスクが高い人は検査を受ける必要があります。

スクリーニングが推奨されるグループには、ワクチン接種を受けていない人および次のいずれかが含まれます：B型肝炎が2%以上発生する世界の地域の人々、HIV感染者、静脈内薬物使用者、男性、性行為を行う人男性およびB型肝炎患者と同居している人。

B型肝炎感染症の治療

急性 B 型肝炎感染症は通常、治療を必要とせず、ほとんどの成人は自然に感染症を治癒します。感染が非常に進行している人（劇症肝炎）または免疫力が低下している人の 1% 未満では、早期の抗ウイルス治療が必要になる場合があります。一方で、肝硬変や肝がんのリスクを軽減するには、慢性感染症の治療が必要な場合があります。

肝障害のマーカーである血清アラニンアミノトランスフェラーゼおよびHBV DNAレベルが持続的に上昇している慢性感染者は、治療の候補となります。治療期間は薬剤と遺伝子型に応じて 6 か月から 1 年かかります。ただし、投薬による治療期間はさらにばらつきがあり、通常は 1 年以上かかります。

利用可能な薬剤はいずれも感染を排除することはできませんが、ウイルスの増殖を防ぎ、肝臓への損傷を最小限に抑えることができます。おそらく感染性ウイルスの遺伝子型またはその人の遺伝のため、他の患者よりも薬によく反応する人もいます。この治療により肝臓でのウイルスの複製が減少し、その結果ウイルス量（血液中で測定されるウイルス粒子の量）が減少します。治療に対する反応は遺伝子型によって異なります。インターフェロン治療により、遺伝子型 A では e 抗原の血清変換率が 37% に達しますが、D 型ではわずか 6% にとどまります。遺伝子型 B の血清変換率は A 型と同様ですが、C 型の血清変換は症例の 15% のみで発生します。治療後の持続的な e 抗原損失は、A 型と B 型では約 45% ですが、C 型と D 型ではわずか 25 ～ 30% です。

予後: 感染症はどの程度危険ですか?

B 型肝炎ウイルスの感染は、急性(自然限定的) または慢性(長期) のいずれかになります。自然に感染が治まる人は、数週間から数か月以内に自然に感染が治まります。成人または年長児として感染した人の95%以上は完全に回復し、ウイルスに対する防御免疫を獲得します。しかし、より幼い子供では、感染率は 30% に低下し、出生時に母親から感染した新生児のうち感染症と闘えるのはわずか 5% です。

この集団は生涯で肝硬変または肝細胞癌になるリスクが 40% あります。 1歳から6歳までの感染者のうち、70％は感染を治癒します。 D 型肝炎(HDV) は、B 型肝炎の同時感染によってのみ発生します。これは、HDV が HBV 表面抗原を使用してカプシドを形成するためです。 D 型肝炎との同時感染は、肝硬変や肝臓がんのリスクを高めます。結節性多発性動脈炎は、B 型肝炎に感染している人によく見られます。

肝硬変の程度を判定するには、さまざまな検査が利用できます。過渡エラストグラフィー (FibroScan) が最適な検査ですが、高価です。コストが懸念される場合は、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼと血小板の比率指数を使用できます。

再活性化: 再感染の可能性は排除できない

B 型肝炎ウイルスの DNA は感染後も体内に残り、人によっては病気が再発します。まれではありますが、再活性化はアルコールや薬物の使用後、または免疫力が低下している人に最もよく見られます。 HBV は複製と非複製のサイクルを繰り返します。オープンキャリアの約 50% が急性の再活性化を経験します。 ALTレベルが200UL/Lの男性は、それより低いレベルの男性に比べて再活性化を発症する可能性が3倍高くなります。再活性化は自然に起こる可能性がありますが、化学療法を受けている人はリスクが高くなります。免疫抑制剤は、HBV 複製の増加を促進すると同時に、肝臓における細胞傷害性 T 細胞の機能を阻害します。再活性化のリスクは血清学的プロファイルによって異なります。血液中にHBs抗原が検出できる人は最も危険にさらされますが、コア抗原に対する抗体しか持たない人も同様です。免疫のマーカーと考えられる表面抗原に対する抗体の存在は、再活性化を排除するものではありません。予防的抗ウイルス薬による治療は、HBV 疾患の再活性化に伴う重篤な罹患率を防ぐことができます。

疫学

2004 年には、世界中で推定 3 億 5,000 万人が感染しました。国および地域の有病率は、アジアの 10% 以上から米国および北欧の 0.5% 未満まで多岐にわたります。感染経路には、垂直感染（出生など）、幼少期の水平感染（咬傷、病変、衛生的習慣）、成人の水平感染（性的接触、薬物の静脈内使用）などがあります。

主な感染経路は、特定の地域における慢性 HBV 感染症の蔓延を反映しています。米国本土や西ヨーロッパなどの蔓延率の低い地域では、 薬物乱用と保護されない性行為が主な手段ですが、他の要因も重要な場合もあります。東ヨーロッパ、ロシア、日本などの人口の2～7%が慢性感染している中程度の流行地域では、この病気は主に小児に蔓延しています。中国や東南アジアなどの感染率の高い地域では出生時の感染が最も一般的ですが、アフリカなどの他の流行地域では小児期の感染が重要な要素です。流行性の高い地域における慢性HBV感染症の有病率は少なくとも8%であり、アフリカ/極東では10〜15%です。 2010年の時点で、中国の感染者数は1億2000万人で、インドとインドネシアがそれぞれ4000万人、1200万人となっている。世界保健機関（WHO）によると、感染症により毎年推定60万人が死亡している。 2011 年の米国の新規感染者数は約 19,000 人で、1990 年に比べてほぼ 90% 減少しました。

歴史: B 型肝炎はどのくらい前から存在していましたか?

B 型肝炎ウイルスは、少なくとも青銅器時代から人間に感染しています。その証拠は4,500年前の人間の遺体から得られます。 2018年の研究によると、ショットガンシーケンスによって得られたウイルスゲノムは、脊椎動物のサンプルから回収された中で最も古いものとなった。また、古代の肝炎ウイルス株の中には今でも人間に感染するものもあれば、絶滅したものもあることが判明しています。これは、B 型肝炎が新大陸で発生したという考えに反駁しました。

B 型肝炎ウイルスによって引き起こされた流行の最も古い記録は、1885 年にラーマンによって作成されました。 1883年にブレーメンで天然痘が大流行し、1,289人の造船所従業員が他人からもらったリンパ液のワクチン接種を受けた。数週間後、最長 8 か月後、ワクチン接種を受けた作業員のうち 191 人が黄疸を発症し、血清肝炎と診断されました。異なるバッチのリンパ液のワクチン接種を受けた他の従業員は健康を維持した。現在では疫学研究の古典的な例と考えられているラーマンの論文は、汚染されたリンパが発生源であることを証明しました。 1909 年に梅毒治療のためのサルバルサンの投与に使用され、さらに重要なことに再利用された皮下注射針が導入された後、同様の発生が多数報告されました。

このウイルスは 1966 年、当時国立衛生研究所 (NIH) に勤務していた Baruch Blumberg がオーストラリア先住民の血液からオーストラリア抗原 (後に B 型肝炎表面抗原、または HBsAg として知られる) を発見するまで発見されませんでした。 1947年にフレデリック・マッカラムによって発表された研究以来、ウイルスの存在が疑われていたが、1970年にデビッド・デーンらが電子顕微鏡によってウイルス粒子を発見した。 1980 年代初頭に、ウイルスのゲノムが配列決定され、最初のワクチンが試験されました。

社会と文化

7 月 28 日の世界肝炎デーは、B 型肝炎とC 型肝炎に対する世界的な認識を高め、予防、診断、治療を奨励することを目的としています。 2007 年から世界肝炎同盟によって主導されており、2010 年 5 月には世界保健機関から世界的な支援を受けています。

  • ホリンジャー FB、ラウ DT (2006 年 12 月)。 「B型肝炎：治療による回復への道筋」。北米の消化器科クリニック。 35 (4): 895–931。土井:10.1016/j.gtc.2006.10.002。 PMID 17129820 (要登録)
  • 柴山哲、増田G、味沢A、蛭間K、津田F、西沢T、高橋M、岡本英（2005年5月）。 「ヒト免疫不全ウイルス 1 型に感染した日本人患者から回収された B 型肝炎ウイルスの 7 つの遺伝子型 (A ～ E、G、H) の特徴付け」。医学ウイルス学ジャーナル。 76 (1): 24-32。土井：10.1002/jmv.20319。 PMID 15779062。
  • ゴッケ DJ、スー K、モーガン C、ボンバルディエリ S、ロックシン M、クリスチャン CL (1970 年 12 月)。 「多発性動脈炎とオーストラリア抗原との関連性」。ランセット。 2 (7684): 1149–53。土井：10.1016/S0140-6736(70)90339-9。 PMID 4098431。
  • ボナチーニ、マウリツィオ、メリーランド州。 「B型肝炎の再活性化」。南カリフォルニア大学外科。 2008 年 11 月 27 日のオリジナルからアーカイブ。2009 年 1 月 24 日に取得。
  • シェーファー S (2007 年 1 月)。 「B型肝炎ウイルスの分類とB型肝炎ウイルスの遺伝子型」。消化器病学の世界ジャーナル。 13 (1):14–21。土井：10.3748/wjg.v13.i1.14。 PMC 4065870。 PMID 17206751。2010 年 11 月 17 日のオリジナルからアーカイブ。
  • イアナコーン M、シティア G、五十川 M、マルケーゼ P、カストロ MG、レーウェンシュタイン PR、チサリ FV、ルッジェリ ZM、グイドッティ LG (2005 年 11 月)。 「血小板は細胞傷害性Tリンパ球誘発性肝損傷を媒介する」。ナット。メッド。 11 (11): 1167–9。土井：10.1038/nm1317。 PMC 2908083。 PMID 16258538。
  • カッツ LH、フレイザー A、ガフタ＝グヴィリ A、レイボヴィチ L、トゥル＝カスパ R (2008 年 2 月)。 「ラミブジンはB型肝炎の再活性化を防ぎ、免疫抑制患者の死亡率を低下させる：体系的レビューとメタアナリシス」。 J. ウイルス肝。 15 (2): 89-102。土井：10.1111/j.1365-2893.2007.00902.x。 PMID 18184191。
  • Schillie S、Murphy TV、Sawyer M、Ly K、Hughes E、Jiles R、de Perio MA、Reilly M、Byrd K、Ward JW (2013 年 12 月 20 日)。 「B型肝炎ウイルス防御に関する医療従事者の評価と暴露後管理の実施に関するCDCガイダンス」。 MMWR。推奨事項とレポート: 罹患率と死亡率の週次レポート。推奨事項と報告書/疾病管理センター。 62 (RR-10): 1-19。 PMID 24352112。2017年6月19日時点のオリジナルからアーカイブ。
  • ズーリム F (2006 年 11 月)。 「ウイルス性肝炎における新しい核酸診断検査」。セミン。肝臓障害26 (4): 309–317。 DOI: 10.1055/S-2006-951602。 PMID 17051445。
  • 「周産期B型肝炎の撲滅：出生後24時間以内に最初のワクチン接種を行う」。小児科。 140 : E20171870。 2017 年 8 月 28 日。DOI: 10.1542/PEDS.2017-1870。
  • ザッカーマン AJ (1996)。 「肝炎ウイルス」。バロンSでは。他。 Baron の医学微生物学(第 4 版)。テキサス大学医学部。 ISBN 0-9631172-1-1。 2009 年 7 月 14 日のオリジナルからアーカイブ。
  • サンコムカムハン、米国。ルンビガノン、P;ラオパイブーン、M（2014 年 11 月 11 日） 「乳児の感染を防ぐための妊娠中のB型肝炎ワクチン接種」。体系的レビューのコクラン データベース(11): CD007879。 DOI: 10.1002/14651858.cd007879.pub3。 PMID 25385500。
  • エケ、アヒゼチュクウ c。エレジェ、ジョージ・U。エケ、ウゾアマカ A.シア、ユン。劉暁（2017）。 「B型肝炎ウイルスの母子感染を防ぐための妊娠中のB型肝炎免疫グロブリン」。システマティックレビューのコクランデータベース。 2 ：CD008545。 DOI: 10.1002/14651858.cd008545.pub2。 ISSN 1469-493X。 PMID 28188612。
  • ロッシュ B、サミュエル D (2011 年 1 月)。 「重篤なB型肝炎ウイルスの再活性化を管理することの難しさ」。 Liver International: 国際肝臓研究協会の公式ジャーナル。 31 (補足 1): 104-10。 DOI: 10.1111/J.1478-3231.2010.02396.X。 PMID 21205146。
  • Pramoolsinsup C (2002 年 2 月)。 「ウイルス性B型肝炎の管理」。消化器病学および肝臓学のジャーナル。 17 (補足): S125–45。 DOI: 10.1046/J.1440-1746.17.S1.3.X。 PMID 12000599 (サブスクリプションが必要です)
  • Shi Z、Yang Y、Wang H、Ma L、Schreiber A、Li X、Sun W、Zhao X、Yang X、Zhang L、LU W、Teng J、to Y (2011)。 「B型肝炎ウイルスを保有する母親による新生児への母乳育児：メタ分析と系統的レビュー」。小児科および青少年医学のアーカイブ。 165 (9): 837–846。 DOI: 10.1001/Archpediatrics.72。 PMID 21536948。
  • 「一般向け B 型肝炎 FAQ」。疾病管理予防センター。 2015 年 8 月 20 日のオリジナルからアーカイブ。2015 年 8 月 24 日に取得。
  • Norder H、Couroce am、Magnius Lo (1994)。 「B型肝炎ウイルスの6株の完全なゲノム、系統的関連性および構造タンパク質。そのうち4株は2つの新しい遺伝子型を表す」。ウイルス学。 198 (2): 489–503。 DOI: 10.1006/Viro.1994.1060。 PMID 8291231。
  • アルベルティ A、カポラソ N (2011 年 1 月)。 「HBV 治療: ガイドラインと未解決の問題」。ディゲンディブと肝臓病。 43 (補足 1): S57–63。 DOI: 10.1016/S1590-8658 (10) 60693-7。 PMID 21195373。
  • ブティ M、ロドリゲス-フリアス F、ジャルディ R、エステバン R (2005 年 12 月)。 「B型肝炎ウイルスのゲノムの多様性と疾患の進行：プレコア変異体とhbv遺伝子型の影響」。臨床ウイルス学ジャーナル。 34 補足 1: S79–82。 DOI: 10.1016/S1386-6532 (05) 80015-0。 PMID 16461229。
  • ヴィラ E、ファットヴィッチ G、マウロ A、パシーノ M (2011 年 1 月)。 「慢性HBV感染症の自然史：非活動性キャリア状態と慢性肝炎の予後への影響を特に強調」。ディゲンディブと肝臓病。 43 (補足 1): S8–14。 DOI: 10.1016/S1590-8658 (10) 60686-X。 PMID 21195374。
  • チェン、w;グルード、C (2005 年 10 月 19 日)。 「医療従事者のB型肝炎を予防するためのワクチン」。体系的レビューのコクラン データベース(4): CD000100。 DOI: 10.1002/14651858.cd000100.pub3。 PMID 16235273。
  • ケルカー N (2005)。 「小児のB型肝炎：管理の複雑さ」。小児移植。 9 (5): 685–691。 DOI: 10.1111/J.1399-3046.2005.00393.X。 PMID 16176431。
  • トン S、リー J、ワンズ JR (1999)。 「カルボキシペプチダーゼ D は鳥類 B 型肝炎ウイルス受容体です」(PDF)。ウイルス学ジャーナル。 73 (10): 8696–8702。 PMC112890。 PMID 10482623。2016 年 1 月 23 日のオリジナルからアーカイブ (PDF)。
  • Bruss V (2007 年 1 月)。 「B型肝炎ウイルスの形態形成」。 World J. Gastroenterol 。 13 （1）：65–73。 PMC 4065877。 PMID 17206755。
  • ウォン、f;パイ、r; van Schalkwyk、J;吉田、em（2014）。 「妊娠中のB型肝炎：新生児の垂直感染と抗ウイルス予防の簡潔なレビュー」。肝臓学の年代記。 13 （2）：187–95。 PMID 24552860。
  • El-Serag HB（2011年9月22日）。 「肝細胞癌」。ニューイングランド医学ジャーナル。 365 （12）：1118–27。 doi：10.1056/nejmra1001683。 PMID 21992124。
  • Vierling JM（2007年11月）。 「B型肝炎の免疫学」。肝臓疾患の臨床11 （4）：727–759、vii -759。 doi：10.1016/j.cld.2007.08.001。 PMID 17981227。
  • Leaw YF、Brunetto MR、Hadziyannis S（2010）。 「慢性HBV感染と地理的違いの自然史」。抗ウイルス療法。 15 ：25–33。 doi：10.3851/IMP1621。 PMID 21041901。
  • Kay A、Zoulim F（2007）。 「B型肝炎ウイルスの遺伝的変動性と進化」。ウイルス研究。 127 （2）：164–176。 doi：10.1016/j.virusres.2007.02.021。 PMID 17383765。
  • Li W、Miao X、Qi Z、Zeng W、Liang J、Liang Z（2010）。 「B型肝炎ウイルスXタンパク質は、ヒト肝癌細胞株、HEPG2のC-MYCの活性化を介してHsp90alpha発現を上方制御します。」ヴィロール。 J. 7 ：45。doi：10.1186/1743-422x-7-45。 PMC 2841080。 PMID 20170530。
  • Lai Kn、Li PK、Lui SF、Au TC、Tam JS、Tong KL、Lai FM（1991年5月）。 「成人のB型肝炎ウイルスに関連する膜性腎症」。ニューイングランド医学ジャーナル。 324 （21）：1457–63。 doi：10.1056/nejm19910523242103。 PMID 2023605。
  • 火曜日JL（1981年2月）。 「免疫複合疾患としてのB型肝炎」。肝臓病のセミナー。 1 （1）：45–57。 doi：10.1055/s-2008-1063929。 PMID 6126007。
  • Liang TJ（2009年5月）。 「B型肝炎：ウイルスと病気」。肝臓学。 49 （5供給）：S13–21。 doi：10.1002/hep.22881。 PMC 2809016。 PMID 19399811。
  • Gan SI、Devlin SM、Scott-Douglas NW、Burak KW（2005年10月）。 「慢性B型肝炎感染に続発する膜糸球体障害の治療のためのラミブジン」。 Canadian Journal of Gastroenterology = Journal Canadien de Gastroenterology 。 19 （10）：625–9。 PMID 16247526。
  • 「男性とセックスをする男性|集団と設定|ウイルス性肝炎の分割| CDC」。 www.cdc.gov 。 2015年5月31日。2017-12-13の取得。
  • Kramvis A、Kew M、FrançoisG（2005年3月）。 「B型肝炎ウイルス遺伝子型」。ワクチン。 23 （19）：2409–23。 doi：10.1016/j.vaccine.2004.10.045。 PMID 15752827。
  • ベックJ、ナッサルM（2007年1月）。 「B型肝炎ウイルスの複製」。 World J. Gastroenterol 。 13 （1）：48–64。 doi：10.3748/wjg.v13.i1.48。 PMC 4065876。 PMID 17206754。
  • Hyun MH、Lee YS、Kim JH、JH、Yoo HJ、Yeon JE、Byun KS（2017）。 「メタ分析による系統的レビュー：B型肝炎ウイルスの母子への伝播を防ぐためのテノフォビルの有効性と安全性」。 alimental菌薬理学と治療。 45 ：1493–1505。 doi：10.1111/apt.14068。 PMID 28436552。