チロシン血症 I 型

兆候と症状

1 型チロシン血症は通常、乳児期に発育不全および肝腫大として現れます。主な影響は、進行性の肝臓および腎臓の機能障害です。 肝疾患は、 肝硬変、抱合型高ビリルビン血症、AFPの上昇、 低血糖、および凝固異常を引き起こします。これは黄疸、腹水、出血を引き起こす可能性があります。肝細胞癌のリスクも増加します。腎機能障害は、ファンコーニ症候群として現れます： 腎尿細管アシドーシス、 低リン酸血症、およびアミノ酸尿症。 心筋症、神経学的および皮膚学的症状の可能性もあります。尿はキャベツか腐ったバターのような臭いがします。

遺伝学

1 型チロシン血症は、常染色体劣性パターンで遺伝します。 I 型チロシン血症は、世界中で約 100,000 人に 1 人が罹患しています。このタイプのチロシン血症は、カナダのケベック州で非常に一般的です。ケベック州全体の発生率は約 16,000 人に 1 人です。ケベック州のサグネ・ラック・サン・ジャン地域では、1,846 人に 1 人が 1 型チロシン血症に罹患しています。キャリア率は 20 分の 1 ～ 31 分の 1 と推定されました。

病態生理学

フマリルアセト酢酸ヒドロラーゼは、チロシンの最終段階であるフマリルアセト酢酸からフマル酸塩、アセト酢酸塩、コハク酸塩への分解を触媒します。フマリルアセト酢酸は肝細胞および近位尿細管細胞に蓄積し、酸化損傷と DNA 損傷を引き起こし、細胞死や遺伝子発現の機能不全を引き起こし、タンパク質合成や糖新生などの代謝プロセスを変化させます。フマリルアセト酢酸の増加は、体内でのチロシンの蓄積につながるチロシン分解の初期段階を阻害します。チロシンは肝臓や腎臓に直接毒性はありませんが、皮膚科学的および神経発達上の問題を引き起こします。

診断

処理

1 型チロシン血症の主な治療法は、ニチシノン (オルファジン) と食事中のチロシンの制限です。ニチシノンは、チロシン分解の第 2 段階である 4-ヒドロキシフェニルピルビン酸ジオキシゲナーゼによる 4-OH-フェニルピルビン酸からホモゲンチシン酸への変換を阻害します。この酵素を阻害すると、フマリルアセト酢酸の蓄積が防止されます。肝移植は以前は主な治療選択肢であり、ニチシノンが効かない患者には今でも使用されています。