兆候と症状
AML のほとんどの兆候と症状は、正常な血液細胞が白血病細胞に置き換わることによって引き起こされます。正常な白血球の生成が不足すると、感染症にかかりやすくなります。白血病細胞自体は白血球の前駆細胞に由来しますが、感染と戦う能力はありません。赤血球数の減少（ 貧血）は、疲労、顔面蒼白、息切れを引き起こす可能性があります。血小板が不足すると、簡単にあざができたり、軽度の外傷で出血したりする可能性があります。 AML の初期兆候は曖昧で非特異的なことが多く、インフルエンザやその他の一般的な病気の兆候に似ている場合があります。全身症状には、発熱、倦怠感、体重減少または食欲不振、息切れ、貧血、容易な打撲傷または出血、点状出血（出血によって生じる皮膚の下のピンの頭ほどの平らな斑点）、骨および関節の痛み、持続性または持続性の痛みなどがあります。頻繁な感染症。 AMLでは脾臓の肥大が発生することがありますが、通常は軽度で無症状です。急性リンパ芽球性白血病とは対照的に、AML ではリンパ節の腫れはまれです。皮膚は、症例の約 10% で皮膚白血病の形で影響を受けます。皮膚の腫瘍随伴性炎症であるスイート症候群は、AML でまれに発生することがあります。 AML患者の中には、歯肉組織への白血病細胞の浸潤により歯肉の腫れを経験する人もいます。まれに、白血病の最初の兆候が、骨髄の外側でのクロローマと呼ばれる固形白血病塊または腫瘍の発生である場合があります。場合によっては、症状が現れず、定期的な血液検査中に白血病が偶然発見されることがあります。
危険因子
他の血液疾患、化学物質への曝露、電離放射線、遺伝学など、AML の発症に対する多くの危険因子が特定されています。
その他の血液疾患
骨髄異形成症候群（MDS）や骨髄増殖性疾患（MPS）などの「前白血病」血液疾患は、AMLに進行する可能性があります。正確なリスクは MDS/MPS の種類によって異なります。無症候性のクローン造血の存在もまた、AML への変換のリスクを年間 0.5 ～ 1.0% に高めます。
化学物質への曝露
がん化学療法、特にアルキル化剤への曝露は、その後の AML 発症のリスクを高める可能性があります。リスクは化学療法後約 3 ～ 5 年後に最も高くなります。他の化学療法薬、特にエピポドフィロトキシンやアントラサイクリンも、治療に関連した白血病と関連があり、白血病細胞の特定の染色体異常と関連していることがよくあります。ベンゼンやその他の芳香族有機溶剤への職業上の化学物質への曝露は、AML の原因として議論の余地があります。ベンゼンとその誘導体の多くは、 in vitro で発がん性があることが知られています。職業上のベンゼン曝露とAMLのリスク増加との関連を示唆する研究もあるが、起因するリスクはあったとしても小さいことを示唆する研究もある。
放射線
高レベルの電離放射線はAMLのリスクを高める可能性があります。広島と長崎の原爆投下での生存者は、現代の放射線防護慣行が出現する前に高レベルの X 線に曝露された放射線科医と同様に、AML の罹患率が増加していました。 前立腺がん、非ホジキンリンパ腫、肺がん、 乳がんの治療後に電離放射線治療を受けた人は、AMLを発症する可能性が最も高くなりますが、このリスク増加は12年後には一般集団に見られるバックグラウンドリスクに戻ります。
遺伝学
AMLには遺伝的リスクがあるようです。偶然だけで予測されるよりも高い割合で家族内でAMLを発症するいくつかの症例が報告されています。いくつかの先天性疾患は白血病のリスクを高める可能性があります。最も一般的なのはおそらくダウン症候群で、AML のリスクが 10 ～ 18 倍増加することに関連しています。 2番目の例では、2つの親GATA2遺伝子のうちの1つの不活化突然変異は、遺伝子産物であるGATA2転写因子の細胞レベルの低下、すなわちハプロ不全を引き起こし、したがってまれな常染色体優性遺伝病であるGATA2欠損症を引き起こす。この疾患は、AML を発症する非常に高いリスクを含む、非常に多様な範囲の疾患に関連しています。 AMLの原因となる特定の遺伝子異常は、通常、小児期にこの疾患を発症する人と成人してから発症する人の間で異なります。ただし、GATA2 欠損症によって誘発される AML は、最初は小児または成人に発症する可能性があります。
診断
AML を診断するための最初の手がかりは、通常、全血球検査の異常な結果です。異常な白血球の過剰（白血球増加症）は白血病の一般的な所見であり、白血病性芽球が発生することもありますが、AML は血小板、赤血球の単独の減少、さらには白血球数の低下（ 白血球減少症）を伴うこともあります。 AMLの推定診断は、循環白血病芽球の末梢血塗抹検査によって行うことができますが、確定診断には通常、適切な骨髄採取と生検、および悪性貧血（ビタミンB12欠乏）、葉酸欠乏、および銅欠乏の除外が必要です。光学顕微鏡とフローサイトメトリーを使用して骨髄または血液を検査し、白血病の存在を診断し、AMLを他のタイプの白血病（例：急性リンパ芽球性白血病 – ALL）と区別し、病気のサブタイプを分類します。骨髄または血液サンプルは、通常、日常的な細胞遺伝学または蛍光 in situ ハイブリダイゼーションを使用して染色体異常について検査されます。疾患の転帰に影響を与える可能性のある、 FLT3 、ヌクレオフォスミン、 KITなどの遺伝子の特定の変異を探すために遺伝子研究を行うこともできます。血液および骨髄塗抹標本上の細胞化学的染色は、AML と ALL を区別し、AML を細分類するのに役立ちます。ミエロペルオキシダーゼまたはスーダンブラック染色と非特異的エステラーゼ染色を組み合わせることで、ほとんどの場合、必要な情報が得られます。ミエロペルオキシダーゼまたはスーダン ブラック反応は、AML の正体を判定し、ALL と区別するのに最も役立ちます。非特異的エステラーゼ染色は、AML の単球性成分を同定し、低分化単芽球性白血病と ALL を区別するために使用されます。 AML の診断と分類は困難な場合があるため、資格のある血液病理学者または血液専門医が行う必要があります。単純な場合には、特定の形態学的特徴（アウアー桿体など）の存在または特定のフローサイトメトリー結果によって、AML と他の白血病が区別される場合があります。ただし、そのような特徴がない場合、診断はより困難になる可能性があります。 AML で最も一般的に使用される 2 つの分類体系は、古い仏米英 (FAB) システムと新しい世界保健機関 (WHO) システムです。広く使用されている WHO の基準によれば、AML の診断は、再発性遺伝子異常を伴う急性骨髄性白血病の最も予後が高い 3 つの形態を除き、血液および/または骨髄の 20% 以上に白血病性骨髄芽球が関与しているという証拠によって行われます。 (t(8;21)、inv(16)、および t(15;17))、遺伝子異常の存在は芽球の割合とは独立して診断されます。フランス・アメリカ・イギリス (FAB) 分類はやや厳格で、AML の診断には骨髄 (BM) または末梢血 (PB) 中の芽球含有量が少なくとも 30% であることが必要です。 AMLは、治療法が異なる骨髄異形成症候群や骨髄増殖症候群などの「前白血病」疾患とは注意深く区別する必要があります。急性前骨髄球性白血病 (APL) は治癒率が最も高く、独自の治療法が必要なため、このサブタイプの白血病を迅速に診断するか除外することが重要です。この目的のために、APL を特徴付ける染色体転座 [t(15;17)(q22;q12);] を容易に識別できるため、蛍光 in situ ハイブリダイゼーションが血液または骨髄でよく行われます。この転座の発癌生成物である PML/RARA 融合タンパク質の存在を分子レベルで証明する必要もあります。
世界保健機関
2008 年の WHO による急性骨髄性白血病の分類は、FAB 基準よりも臨床的に有用であり、より意味のある予後情報を提供することを目指しています。 WHO の各カテゴリーには、血液病理学者や腫瘍学者にとって興味深い多数の説明的なサブカテゴリーが含まれています。ただし、WHO スキーマ内の臨床的に意味のある情報のほとんどは、以下にリストされるサブタイプのいずれかへの分類を通じて伝達されます。 WHO による AML のサブタイプは次のとおりです。
| 名前 | 説明 | ICD-O |
|---|---|---|
| 再発性の遺伝子異常を伴う急性骨髄性白血病 | 含まれるもの:
|
いくつかの |
| 骨髄異形成関連の変化を伴うAML | このカテゴリーには、以前に骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性疾患（MPD）が記録され、その後AMLに移行したことのある人、またはこのタイプのAMLに特徴的な細胞遺伝学的異常を有する人（MDSまたはMPDの病歴があり、これまで気づかれなかった人）が含まれます。過去ではありましたが、細胞遺伝学では依然として MDS/MPD の病歴が示唆されています)。このカテゴリーの AML は高齢者に最も多く発生し、多くの場合予後が不良です。含む：
|
M9895/3 |
| 治療に関連した骨髄性腫瘍 | このカテゴリーには、以前に化学療法および/または放射線療法を受け、その後AMLまたはMDSを発症した人々が含まれます。これらの白血病は、特定の染色体異常を特徴とすることがあり、多くの場合予後が不良です。 | M9920/3 |
| 骨髄肉腫 | 骨髄肉腫はこのカテゴリーに属します。 | |
| ダウン症候群に関連する骨髄増殖 | このカテゴリーには、いわゆる「一過性の異常な骨髄造血」および「ダウン症候群に伴う骨髄性白血病」が含まれます。 | |
| 弾性形質細胞様、樹状細胞腫瘍 | このカテゴリーには、いわゆる「芽球性形質細胞様樹状細胞腫瘍」が含まれます。 | |
| 他に分類されていないAML | 上記のカテゴリーに当てはまらない AML のサブタイプが含まれます | M9861/3 |
系統があいまいな急性白血病 (混合表現型または二表現型急性白血病としても知られています) は、白血病細胞が骨髄細胞またはリンパ細胞のいずれかに分類できない場合、または両方の細胞型が存在する場合に発生します。
フランス系アメリカ人イギリス系
仏米英（FAB）分類システムは、白血病が発症した細胞型とその成熟度に基づいて、AMLをM0からM7の8つのサブタイプに分類します。これは、悪性細胞の外観を光学顕微鏡で検査することによって、および/または細胞遺伝学的に根底にある染色体異常の特徴を明らかにすることによって行われます。サブタイプによって予後や治療に対する反応が異なります。 WHO 分類 (上記を参照) の方が便利かもしれませんが、FAB システムは依然として広く使用されています。 6 つの FAB サブタイプ (M1 ～ M6) は 1976 年に最初に提案されましたが、後の改訂では 1985 年に M7 が、1987 年に M0 が追加されました。
| 入力。 | 名前 | 細胞遺伝学 | AMLを患う成人の割合 |
|---|---|---|---|
| M0 | 急性骨髄芽球性白血病、低分化型 | 5% | |
| M1 | 成熟していない急性骨髄芽球性白血病 | 15% | |
| M2 | 顆粒球成熟を伴う急性骨髄芽球性白血病 | t(8;21)(q22;q22)、t(6;9) | 25% |
| M3 | 前骨髄球性または急性前骨髄球性白血病（APL） | t(15;17) | 10% |
| M4 | 急性骨髄単球性白血病 | inv(16)(p13q22)、del(16q) | 20% |
| M4eo | 骨髄単球性および骨髄好酸球増加症 | inv(16)、t(16;16) | 5% |
| M5 | 急性単芽球性白血病 (M5a) または急性単球性白血病 (M5b) | del (11q)、t(9;11)、t(11;19) | 10% |
| M6 | 急性赤血球白血病（赤白血病（M6a）および非常にまれな純粋赤血球白血病（M6b）を含む） | 5% | |
| M7 | 急性巨核芽球性白血病 | t(1;22) | 5% |
AMLの形態学的サブタイプには、1999年に9番目のサブタイプM8として提案された急性好塩基性白血病など、FABシステムに含まれない稀なタイプも含まれています。
病態生理学
AML の悪性細胞は骨髄芽球です。正常な造血では、骨髄芽球は骨髄性白血球の未熟な前駆体です。正常な骨髄芽球は徐々に成熟して成熟白血球になります。しかし、AMLでは、単一の骨髄芽球が遺伝的変化を蓄積し、細胞を未熟な状態で「凍結」させ、分化を妨げます。このような突然変異だけでは白血病を引き起こすわけではありません。しかし、このような「分化停止」が、増殖を制御する遺伝子を破壊する他の突然変異と組み合わされると、未熟な細胞クローンの制御されない増殖が起こり、AMLという臨床実体を引き起こす。 AML の多様性と不均一性の多くは、白血病性転換が分化経路のさまざまな段階で起こり得るという事実によるものです。 AML の最新の分類スキームでは、白血病細胞 (および白血病) の特徴と挙動が分化が停止した段階に依存する可能性があることが認識されています。特定の細胞遺伝学的異常は、AML 患者の多くに見られます。染色体異常の種類は予後に重要な意味を持つことがよくあります。染色体転座は、異常な融合タンパク質、主に転写因子をコードしており、その特性の変化により「分化停止」が引き起こされる可能性があります。たとえば、急性前骨髄球性白血病では、t(15;17) 転座により PML-RARα 融合タンパク質が生成され、これがいくつかの骨髄特異的遺伝子のプロモーター内のレチノイン酸受容体エレメントに結合し、骨髄分化を阻害します。 AML の臨床徴候および症状は、骨髄内の正常な血球の発達を置換または妨害する傾向がある白血病クローン細胞の増殖によって引き起こされます。これは好中球減少症、貧血、 血小板減少症を引き起こします。 AML の症状は、多くの場合、これらの正常な血液成分の数が少ないことが原因です。まれに、AML 患者はクロローマ、つまり骨髄の外側に白血病細胞からなる固形腫瘍を発症することがあります。これは、場所に応じてさまざまな症状を引き起こす可能性があります。 AMLにおける白血病誘発の重要な病態生理学的メカニズムは、DNAデメチラーゼTET2や代謝酵素IDH1およびIDH2などのエピジェネティック酵素の機能を変化させる遺伝子突然変異を介した脱分化のエピジェネティックな誘導であり、これにより新規の腫瘍代謝物D-2の形成が引き起こされる。 -ヒドロキシグルタル酸、TET2などのエピジェネティック酵素の活性を阻害します。仮説は、そのようなエピジェネティックな突然変異が腫瘍抑制遺伝子のサイレンシングおよび/または癌原遺伝子の活性化を引き起こすというものです。
処理
AML の第一選択治療は主に化学療法で構成され、導入療法と寛解後 (または地固め) 療法の 2 つの段階に分かれています。導入療法の目標は、白血病細胞の数を検出不可能なレベルまで減少させることによって完全寛解を達成することです。地固め療法の目標は、検出できない残りの疾患残渣を除去し、治癒を達成することです。造血幹細胞移植は通常、導入化学療法が失敗した場合や再発後に考慮されますが、移植は高リスク疾患の患者に対する正面療法として使用されることもあります。 AMLにチロシンキナーゼ阻害剤を使用する取り組みは続けられている。
誘導
M3 を除くすべての FAB サブタイプは、通常、シタラビン (ara-C) およびアントラサイクリン (通常はダウノルビシン) による導入化学療法を受けます。この導入化学療法レジメンは、シタラビンが連続 7 日間の連続 IV 注入として投与されるのに対し、アントラサイクリンは連続 3 日間の IV プッシュとして投与されるため、「7+3」（または「3+7」）と呼ばれます。このプロトコルにより、AML 患者の最大 70% が寛解を達成します。高用量シタラビン単独、FLAG 様レジメン、治験薬など、他の代替導入レジメンも使用できます。 骨髄抑制や感染リスクの増加など、治療の毒性効果のため、導入化学療法は超高齢者には提供されない場合があり、選択肢には、より強度の低い化学療法や緩和ケアが含まれる場合があります。急性前骨髄球性白血病（APL）としても知られるAMLのM3サブタイプは、導入化学療法（通常はアントラサイクリン）に加えて、オールトランスレチノイン酸（ATRA）という薬剤でほぼ独占的に治療されます。播種性血管内凝固症候群 (DIC) を防ぐために注意が必要です。DIC は、前骨髄球が顆粒の内容物を末梢循環に放出するときに APL の治療を複雑にします。 APL は、十分に文書化された治療プロトコルにより治癒可能性が高くなります。導入期の目的は完全寛解を達成することです。完全寛解は病気が治癒することを意味するものではありません。むしろ、利用可能な診断方法では病気を診断できないことを意味します。完全寛解は、新たに診断された成人の約 50% ～ 75% で達成されますが、これは上記の予後因子によって異なる場合があります。寛解の期間は、元の白血病の予後特徴によって異なります。一般に、追加の地固め療法がなければ、すべての寛解は失敗します。
統合
完全寛解後でも、白血病細胞の数はおそらくまだ少なすぎて、現在の診断手順では検出できません。さらなる寛解後療法または地固め療法が行われない限り、AML 患者のほぼすべてが、ある時点で再発します。したがって、検出できない病気を排除し、再発を防ぐ、つまり治癒を達成するには、さらに多くの治療が必要です。特定のタイプの寛解後治療は、予後因子 (上記を参照) と個人の一般的な健康状態に基づいて個別化されます。予後が良好な白血病（つまり、inv(16)、t(8;21)、および t(15;17)）の場合、患者は通常、いわゆる地固め化学療法と呼ばれる強力な化学療法も 3 ～ 5 回受けます。再発リスクの高い人（例、高リスク細胞遺伝学、基礎的MDS、または治療関連AML患者）の場合、その人が移植に耐えることができ、適切なドナーがいる場合には、通常、同種幹細胞移植が推奨されます。中リスクAML（高リスク群や高リスク群に分類されない正常な細胞遺伝学的変化または細胞遺伝学的変化）に対する最適な寛解後療法は、あまり明確ではなく、患者の年齢や一般的な健康状態、患者の価値観などの特定の状況によって異なります。そして適切な幹細胞ドナーが利用できるかどうか。幹細胞移植が不適格な個人では、地固めが完了した後に二塩酸ヒスタミン（セプレン）とインターロイキン 2（プロロイキン）を組み合わせた免疫療法を行うと、再発の絶対リスクが 14% 減少し、再発リスクが 50% 大幅に増加することが示されています。持続的な寛解の可能性が高くなります。
再発したAML
再発したAML患者にとって、治癒の可能性が証明されている唯一の治療法は、造血幹細胞移植がまだ実施されていない場合です。 2000年、モノクローナル抗体結合細胞傷害性薬剤ゲムツズマブ オゾガミシン（マイロターグ）が、大量化学療法の候補者ではない再発性AML患者60歳以上の患者を対象として米国で承認された。この薬は2010年に製造元のファイザーによって自主的に市場から撤退された。再発したAMLの治療選択肢は非常に限られているため、緩和ケアや臨床試験への参加が提案される場合があります。三酸化ヒ素は、再発性急性前骨髄球性白血病 (APL) の治療薬として米国 FDA によって承認されています。 ATRA と同様に、三酸化ヒ素は AML の他のサブタイプには作用しません。
予報
急性骨髄性白血病は治癒可能な病気です。特定の人が回復する可能性は、多くの予後要因によって決まります。
細胞遺伝学
AML における最も重要な予後因子は細胞遺伝学、つまり白血病細胞の染色体構造です。特定の細胞遺伝学的異常は、非常に良好な転帰と関連しています (たとえば、急性前骨髄球性白血病における (15;17) 転座)。 AML患者の約半数は「正常な」細胞遺伝学を持っています。彼らは中リスクグループに分類されます。他の多くの細胞遺伝学的異常は、予後不良と治療後の再発リスクの高さに関連していることが知られています。細胞遺伝学と予後を扱った最初の出版物は、1998 年の MRC 研究でした。
| リスクカテゴリー | 異常 | 5年生存率 | 再発率 |
|---|---|---|---|
| 良い | t(8;21)、t(15;17)、inv(16) | 70% | 33% |
| 中級 | 正常、+8、+21、+22、del(7q)、del(9q)、異常 11q23、その他の構造的または数値的変化 | 48% | 50% |
| 貧しい | -5、-7、del(5q)、異常 3q、複雑な細胞遺伝学 | 15% | 78% |
その後、南西部腫瘍学グループと東部協力腫瘍学グループ、そしてさらにその後、がんと白血病グループ B が、白血病における細胞遺伝学的予後のほとんど重複するリストをさらに発表しました。
骨髄異形成症候群
既存の骨髄異形成症候群（MDS）または骨髄増殖性疾患（いわゆる二次性AML）に起因するAMLは、別の既往悪性腫瘍に対する化学療法後に発生する治療関連AMLと同様に予後が不良です。どちらの実体も、高率で有害な細胞遺伝学的異常と関連しています。
その他の予後マーカー
いくつかの研究では、60歳以上の年齢と乳酸デヒドロゲナーゼレベルの上昇も転帰の悪化と関連していると報告されています。ほとんどのがんの形態と同様、パフォーマンス ステータス (つまり、患者の全身状態や活動レベル) が予後に重要な役割を果たします。全体の5年生存率は約25%です。年齢は重要な役割を果たしており、60 歳未満の人の 40% は診断後 5 年生存しますが、60 歳以上の人の 10% のみです。
遺伝子型
多数の分子変化が、AML における予後への影響について現在研究されています。ただし、現在、検証済みの国際リスク階層化スキームに含まれているのは、 FLT3-ITD 、 NPM1 、 CEBPA 、およびc-KITのみです。これらは近い将来急速に増加すると予想されます。 FLT3 内部タンデム重複(ITD) は、細胞遺伝学的に正常な AML の予後を悪化させることが示されています。いくつかの FLT3 阻害剤が臨床試験を受けていますが、結果はまちまちです。追加の 2 つの変異、 NPM1と両対立遺伝子CEBPA は、特に細胞遺伝学的に正常な人々の転帰の改善に関連しており、現在のリスク階層化アルゴリズムで使用されています。研究者らは、AMLにおけるc-KIT変異の臨床的重要性を研究している。これらは広く使用されており、 c-KITの活性を薬理学的にブロックできるイマチニブやスニチニブなどのチロシンキナーゼ阻害剤が利用できるため、臨床的に関連する可能性があります。一貫して転帰の悪化と関連している追加のマーカー（ RUNX1 、 ASXL1 、 TP53など）も、間もなくこれらの推奨事項に含まれる予定です。他の変異遺伝子 ( DNMT3A 、 IDH1 、 IDH2など) の予後的重要性はそれほど明確ではありません。
治癒の期待
臨床試験での治癒率は 20 ～ 45% の範囲ですが、臨床試験には若い人や積極的な治療に耐えられる人のみが参加することがよくあります。 AML 患者全員 (高齢者や積極的な治療に耐えられない人も含む) の全体的な治癒率は、おそらくこれより低いと考えられます。前骨髄球性白血病の治癒率は最大 98% です。
再発
再発が多く、予後は不良です。再発後の長期生存は非常にまれであるため、既知の唯一の症例は、マリー＝マルグリット・ドユーヴィルによる奇跡の証拠としてカトリック教会に提出されました。
疫学
急性骨髄性白血病は比較的まれながんです。米国では毎年約 10,500 人の新規感染者が発生しており、発生率は 1995 年から 2005 年まで安定しています。 AMLは、米国におけるがんによる死亡全体の1.2%を占めています。 AMLの発生率は年齢とともに増加します。診断時の年齢の中央値は63歳です。 AMLは成人の急性白血病全体の約90%を占めますが、小児ではまれです。治療に関連したAML （つまり、以前の化学療法によって引き起こされたAML）の割合は増加しています。現在、治療に関連した疾患は、AML の全症例の約 10 ～ 20% を占めています。 AMLは男性にわずかに多く、男性と女性の比率は1.3:1です。 AMLの発生率には地理的な違いがいくつかあります。成人では、北米、ヨーロッパ、オセアニアで最も罹患率が高いのに対し、アジアとラテンアメリカの成人ではAMLはあまり一般的ではありません。対照的に、北米とインドでは、アジアの他の地域ほど小児AMLは一般的ではありません。これらの違いは、集団遺伝学、環境要因、またはその両方の組み合わせによるものである可能性があります。 AMLは英国の全白血病症例の34%を占めており、2011年には約2,900人がこの疾患と診断された。
話
医学文献における白血病の最初の記述は 1827 年に遡り、フランス人医師アルフレッド・アルマン・ルイ・マリー・ヴェルポーが、発熱、衰弱、尿、重大な腫大によって発症した病気を発症した 63 歳の花屋について記述しました。肝臓と脾臓が特徴でした。ヴェルポーは、この人の血液が「オート麦粘液のような」粘稠度を持っていることに気づき、血液の出現は白血球によるものではないかと疑った。 1845年、エディンバラに拠点を置く病理学者J・H・ベネットは、脾臓の肥大と「血液の色と粘稠度」の変化で死亡した多数の人々について報告した。彼はこの病理学的状態を説明するために「白血球血症」という用語を使用しました。 「白血病」という用語は、1856 年にドイツの著名な病理学者ルドルフ ヴィルヒョウによって考案されました。病理学における光学顕微鏡の応用の先駆者として、ヴィルヒョーは、ヴェルポーとベネットによって説明された臨床症候群を持つ人々における白血球の異常な過剰について最初に説明しました。ヴィルヒョウは過剰な白血球の病因について確信がなかったため、この状態を説明するために純粋に説明的な用語「白血病」(ギリシャ語:「白い血」)を使用しました。新しい技術の開発により、急性骨髄性白血病の理解は急速に進みました。 1877 年、ポール エールリッヒは血液膜を染色する技術を開発し、これにより正常な白血球と異常な白血球を詳細に描写できるようになりました。ヴィルヘルム・エプシュタインは、急速に進行し致死性の白血病と、かなり進行の遅い慢性白血病を区別するために、1889 年に「急性白血病」という用語を導入しました。 「骨髄性」という用語は、1869 年にフランツ エルンスト クリスチャン クリスチャン ノイマンによって形作られました。彼は、骨髄内の白血球 (ギリシャ語: µυєλός、ミエロス= (骨) マーク) が脾臓とは対照的に形成されることを最初に認識したからです。 。白血病の診断のための骨髄検査の技術は、1879 年にモズラーによって初めて説明されました。最後に、1900 年に、白血病を骨髄性細胞とリンパ球に分類したオットー ネーゲリによって特徴づけられた、AML の悪性細胞である骨髄芽球が発見されました。 2008 年、AML は最初のがんゲノムでした。白血病細胞から抽出した DNA を脱落していない皮膚と比較しました。白血病細胞には、これまでこの病気に関連していなかったいくつかの遺伝子に後天的変異が含まれていました。
妊娠
白血病が妊娠に関連することはほとんどなく、妊婦 10,000 人に約 1 人だけが罹患します。これにどのように対処するかは、主に白血病の種類によって異なります。原則として、急性白血病は、特に発育に敏感な妊娠初期に化学療法が施される場合には、迅速かつ積極的な治療を必要とします。
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