症状
よくある症状
症状は結合組織の欠陥に関連しています。
- 先天性膝関節前方脱臼
- 腰と肩の脱臼
- 平らな顔の外観
- 目立つ額
- 下がった鼻橋
- 内反尖足
- 頸椎後弯症
心臓の異常
心臓の欠陥は、結合組織疾患であるマルファン症候群に関連するものと似ています。
その他報告されている症状
これらの症状は、ラーセン症候群のまれな症例で見られます。
- 白内障
- 口蓋裂
- 手首の余分な骨
- 不正咬合
- 小歯症と歯周不全症
- 肛門の完全な形成不全
- 二裂子宮
- 二裂舌
原因
フィラミンBの遺伝子の変異
フィラミンは、細胞骨格の構造と活性を調節する細胞質タンパク質です。これらのタンパク質は、細胞内シグナル伝達とタンパク質輸送が組織化される足場として機能します。フィラミン B は、脊椎の分節化と骨格の形態形成にとって特に重要であるヒト成長板軟骨細胞で発現されることが判明しました。 ラーセン症候群患者の遺伝子分析により、この症候群はフィラミンBをコードする遺伝子のミスセンス変異によって引き起こされることが明らかになった。これらの変異は、この変異を持つ個体の骨端成長板におけるアポトーシス速度の加速を引き起こします。この欠陥は、低身長やラーセン症候群に関連するその他の症状を引き起こす可能性があります。
ローカリゼーション
遺伝子分析により、ラーセン症候群に関連する遺伝子LAR1が染色体 3p のマーカーと強く関連していることが明らかになりました。この遺伝子の遺伝子座は、D3S1581 によって遠位で定義され、D3S1600 によって近位で定義される領域に位置します。この部位は、染色体領域 3p21.1-14.1 に割り当てることができます。ヒト VII 型コラーゲン遺伝子は、染色体領域 3p21.1 のこの領域内にあります。ラーセン症候群に関連する関節異常および心臓異常は、ヒト VII 型コラーゲン遺伝子がLAR1 遺伝子と同じ染色体領域内に存在するという事実に関連していると考えられています。
遺伝学
常染色体優性型と劣性型の両方のラーセン症候群が報告されています。前者は後者よりもはるかに一般的です。 合指症、口蓋裂、低身長、 心臓欠陥などの症状は、この疾患の常染色体劣性型の人々によく見られます。この病気の致死的な形態は、ラーセン表現型と肺低形成症の組み合わせとして報告されています。
診断
超音波は依然としてラーセン症候群の出生前診断に有効な唯一の方法の 1 つです。出生前診断は、家族が特別なニーズを持つ乳児の誕生に備えるのに役立つため、非常に重要です。超音波検査では、複数の関節脱臼、脚と膝の異常な位置、鼻梁の陥没、額の突出、内反足などの出生前画像を捉えることができます。これらの症状はすべてラーセン症候群に関連しているため、胎児の病気を確認するために使用できます。
処理
ラーセン症候群の治療法は、患者の症状によって異なります。ラーセン症候群に関連する重度の関節欠陥を矯正するために、整形外科手術が行われる場合があります。顔の異常を治療するには、再建手術を使用できます。頸椎後弯症は、椎骨による脊髄の破壊につながる可能性があるため、人にとって非常に危険です。頚椎後弯症患者に対して後頚部関節固定術が施行され、良好な結果が得られた。プロプラノロールは、 マルファン症候群に関連する心臓欠陥の一部の治療に使用されているため、この薬はラーセン症候群に関連する心臓欠陥の治療にも使用されることが示唆されています。
予報
ラーセン症候群は治療しないと死に至る可能性がありますが、整形外科、理学療法、およびラーセン症候群に関連する症状の治療に使用されるその他の処置で治療された場合、予後は比較的良好です。